CH220865A

CH220865A - Verfahren zur Darstellung von a-(4-Methyl-phenyl)-B-methylamino-propan.

Info

Publication number: CH220865A
Authority: CH
Inventors: F Hoffmann- Aktiengesellschaft
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1941-03-19
Filing date: 1941-03-19
Publication date: 1942-04-30

Description


  Verfahren zur Darstellung von     a-(4-Dlethyl-plienyl)-,ss-metbylamino-propan.       Es wurde gefunden, dar dem     a-(4-3Tetliyl-          phenyl)-@-nietliylamino-propan    der Konstitu  tion  
EMI0001.0004     
         ausgezeichnete    pharmakologische     Eigensehaf-          ten    zukommen.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Darstellung dieser Verbin  dung, welches dadurch gekennzeichnet ist,  dass     4-Methylbenzylcyanid,    mit Essigester  behandelt, das so erhaltene     a-(4-Methyl-plie-          nyl)-p-oxobuttersäurenitril     
EMI0001.0011     
    mittels eines     Verseifungsmittels    in     (4-3lethyl-          phenyl)-aceton    übergeführt und aus letzterem  durch katalytische Reduktion bei Gegenwart  von     Methylamin    das     ci-(4-3lethyl-phenyl-ss-          methy        lamino-propan    gebildet wird.

      Die neue Verbindung ist ein farbloses Öl  mit basischem Geruch vom Siedepunkt 104  bis 106   bei 10 mm. Sie ist in Wasser sehr  wenig löslich. Mit Säuren bildet sie neutrale       Salze,    die in Wasser leicht löslich sind. So  entsteht mit     Bromwasserstoffsäure    das     Hydro-          bromid,    das aus wenig     Alkohol    oder aus  einem Gemisch von     Alkohol    und Äther in  farblosen     Nädelchen    vom Schmelzpunkt<B>159'</B>  kristallisiert.  



  Die Verbindung soll als     Arzneimittel          Verwendung        finden.       <I>Beispiel:</I>    30 Gewichtsteile Natrium werden in 38  Gewichtsteilen absolutem Alkohol gelöst.  Diese Lösung wird am     Rückflusskühler    er  hitzt. Man lässt ein Gemisch von 131 Ge  wichtsteilen     p-Methyl-benzylcyanid    und 131  Gewichtsteilen     trockenem    Essigester ein  tropfen und kocht dann 2 Stunden am Rück  flusskühler. Beim     Stehen    scheidet sich ein Teil.

    des Kondensationsproduktes in Form des Na-    
EMI0002.0001     
  
    triumsalzes <SEP> kristallin <SEP> aus. <SEP> Man <SEP> dampft <SEP> die
<tb>  Hauptmenge <SEP> des <SEP> Lösungsmittels <SEP> in <SEP> einem
<tb>  Teilvakuum <SEP> ab, <SEP> löst <SEP> den <SEP> Rückstand <SEP> in <SEP> etwa
<tb>  1000 <SEP> Gewichtsteilen <SEP> Eiswasser <SEP> und <SEP> säuert
<tb>  die <SEP> filtrierte <SEP> Lösung <SEP> unter <SEP> Eiskühlung <SEP> mit
<tb>  Essigsäure <SEP> an.

   <SEP> Das <SEP> ausgeschiedene <SEP> Ü1 <SEP> wird
<tb>  in <SEP> Benzol <SEP> oder <SEP> Äther <SEP> aufgenommen, <SEP> die <SEP> ab  getrennte <SEP> Lösung <SEP> des <SEP> Kondensationsproduktes
<tb>  mit <SEP> Wasser <SEP> gewaschen <SEP> und <SEP> abgedampft.
<tb>  Durch <SEP> Fraktionierung <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> erhält <SEP> nian
<tb>  ct-(4-1llethyl-phenyl)-j3-oaobuttersäurenitril <SEP> als
<tb>  01 <SEP> vom <SEP> Siedepunkt, <SEP> o <SEP> 155-158"und <SEP> Schmelz  punkt <SEP> <B>9811.</B> <SEP> 6 <SEP> Gewichtsteile <SEP> des <SEP> Nitrits <SEP> wer  den <SEP> zugetropft <SEP> zu <SEP> 60 <SEP> Gewichtsteilen <SEP> eiskalter
<tb>  80 <SEP> "/"iger <SEP> Schwefelsäure <SEP> unter <SEP> Rühren. <SEP> ';

   <SEP> ach
<tb>  beendeter <SEP> Auflösung <SEP> hält <SEP> man <SEP> das <SEP> Reaktions  gemisch <SEP> etwa. <SEP> ? <SEP> Stunden <SEP> lang <SEP> auf <SEP> <B>80--100'.</B>
<tb>  Man <SEP> lässt <SEP> dann <SEP> erkalten, <SEP> versetzt <SEP> unter
<tb>  Rühren <SEP> rasch <SEP> mit <SEP> etwa <SEP> der <SEP> 10-fachen <SEP> Menge
<tb>  Nasser <SEP> und <SEP> kocht <SEP> einige <SEP> Stunden <SEP> am <SEP> Riick  flusskühler. <SEP> Nach <SEP> dem <SEP> Erkalten <SEP> wird <SEP> das <SEP> ge  bildete <SEP> braune <SEP> Öl <SEP> abgetrennt <SEP> und <SEP> durch <SEP> De  stillation <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> gereinigt. <SEP> 3Ian <SEP> erhält
<tb>  in <SEP> guter <SEP> Ausbeute <SEP> (4--#letllyl-plienyl)-aceton
<tb>  als <SEP> farbloses <SEP> 01 <SEP> vom <SEP> Siedepunkt,., <SEP> 104-l06 <SEP> ".
<tb>  



  50 <SEP> Gewichtsteile <SEP> einer <SEP> ''@ <SEP> " <SEP> "igen <SEP> Lösung
<tb>  von <SEP> 3Iethylamin <SEP> in <SEP> absolutem <SEP> llethylalholi,@l
<tb>  werden <SEP> unter <SEP> Kühlung <SEP> mit <SEP> einem <SEP> Kältegemisch
<tb>  versetzt <SEP> mit <SEP> ?I) <SEP> Gewichtsteilen <SEP> (p-Methyl  phenyl)-aceton. <SEP> Man <SEP> fügt <SEP> sofort <SEP> ? <SEP> Gewichts  teile <SEP> Nickelkatalysator <SEP> nach <SEP> Raney <SEP> zu, <SEP> dei  durch <SEP> Waschen <SEP> mit <SEP> lIethylallzoliol <SEP> möglichst
<tb>  wasserfrei <SEP> gemacht <SEP> worden <SEP> ist, <SEP> und <SEP> Hydriert     
EMI0002.0002     
  
    bei <SEP> einem <SEP> Druck <SEP> von <SEP> einigen <SEP> atii <SEP> und <SEP> einer
<tb>  Temperatur <SEP> von <SEP> 90-100c'. <SEP> Die <SEP> berechnete
<tb>  Menge <SEP> Wasserstoff <SEP> wird <SEP> in <SEP> kurzer <SEP> Zeit <SEP> auf  genommen.

   <SEP> Nach <SEP> dem <SEP> Erkalten <SEP> saugt <SEP> man
<tb>  vom <SEP> liatalysator <SEP> ab, <SEP> dampft <SEP> das <SEP> Lösungs  mittel <SEP> ab <SEP> und <SEP> fraktioniert <SEP> den <SEP> Rückstand <SEP> im
<tb>  Vakuum. <SEP> Man <SEP> erhält <SEP> in <SEP> guter <SEP> Ausbeute <SEP> c:  (4-lIetliy1-plienyl-i3-nietliylainino-propan <SEP> als
<tb>  farbloses <SEP> 01 <SEP> vom <SEP> Siedepunkt,- <SEP> <B>105-106".</B>
<tb>  Es <SEP> besitzt <SEP> basischen <SEP> Geriicli.

Claims

EMI0002.0003 PATENTANSPRUCH: <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Darstellung <SEP> von <SEP> cc-(4---#le tli.##1-plienyl)-t3-nietliyl < iiriino-propan, <SEP> dadurch <tb> gekennzeicliiiet, <SEP> dal; <SEP> 4-lletli%-l-benzylcyaiiid <tb> mit <SEP> Essigester <SEP> kg)uclensiei-t, <SEP> das <SEP> entstandene <tb> <I>et <SEP> -</I> <SEP> (4 <SEP> -Methy <SEP> 1-phenyl) <SEP> -;@ <SEP> - <SEP> oxobuttersäurenitl-il <tb> mittels <SEP> eines <SEP> Vehseifungsmittels <SEP> in <SEP> (4-Methyl plieny <SEP> 1)-ticetou <SEP> übergeführt <SEP> und <SEP> letzteres <SEP> in <tb> Gegenwart <SEP> von <SEP> -,Nletliyl;

iniin <SEP> der <SEP> katalytischen <tb> Reduktion <SEP> unterworfen <SEP> wird. <tb> Das <SEP> r-(4-11lca@iyl-pheny@)-,3-methy@amino propan <SEP> ist <SEP> ein <SEP> farbloses <SEP> 01 <SEP> mit <SEP> basiseheni <tb> (iei-ucli <SEP> voinSiedel)unkt <SEP> ll)4--106"bei10mni. <tb> Es <SEP> ist <SEP> in <SEP> Wasser <SEP> sehr <SEP> wenig <SEP> löslich. <SEP> Mit <tb> Si.uren <SEP> bildet <SEP> es <SEP> neutrale <SEP> Salze, <SEP> die <SEP> in <SEP> Was ser <SEP> leicht <SEP> löslich <SEP> sind. <SEP> 5o <SEP> entsteht <SEP> finit <SEP> Brom wasserstoifsäure <SEP> das <SEP> Ilydrobromid, <SEP> das <SEP> aus <tb> wenig <SEP> Alkohol <SEP> oder <SEP> aus <SEP> eiueni <SEP> Gemisch <SEP> von <tb> Alkohol <SEP> und <SEP> Äther <SEP> in <SEP> farblosen <SEP> Nädelchen <tb> vorn <SEP> Scliiiielzlliilllct <SEP> <B>159</B> <SEP> " <SEP> kristallisiert.