CH230407A

CH230407A - Verfahren zur Darstellung einer Verbindung der Ätiocholansäure-Reihe.

Info

Publication number: CH230407A
Authority: CH
Inventors: Gesellschaft Fuer Chemis Basel
Original assignee: Chem Ind Basel
Priority date: 1937-05-05
Filing date: 1937-05-05
Publication date: 1943-12-31

Description


  Verfahren     zur    Darstellung einer     Verbindung    der     Ätioeholansäure-Reihe.     
EMI0001.0004     
  
    Es <SEP> wurde <SEP> biefunden, <SEP> @dass <SEP> .man <SEP> zu <SEP> einem
<tb>  Verbindung <SEP> :der <SEP> Miochalansäurereihe <SEP> belan  gen <SEP> kann, <SEP> wenn <SEP> man <SEP> den <SEP> in <SEP> :der <SEP> Seitenkette
<tb>  befindlichen <SEP> ungesättigten <SEP> y-Lacto:nrin,g <SEP> eines
<tb>  Digitoxigenin-3-a,cylates <SEP> oxydativ <SEP> aufspaltet,
<tb>  dias <SEP> Reaktionsprodukt <SEP> :einer <SEP> alkalisehen <SEP> Be  handlung <SEP> unterwirft, <SEP> hierauf <SEP> zwecks <SEP> Ent  fernung <SEP> :

  der <SEP> tertiären <SEP> Hydroxylgruppe <SEP> wasser  a.bspaltende <SEP> Mittel <SEP> einwirken <SEP> lässit <SEP> und <SEP> die
<tb>  entstandene <SEP> Doppelbindung <SEP> hydriert.
<tb>  



  Die <SEP> o:xydative <SEP> Aufspaltung <SEP> des <SEP> Lacton  ringes <SEP> kann <SEP> zum <SEP> Beispiel <SEP> mit <SEP> Permanganat
<tb>  oder <SEP> Chromsäure, <SEP> durch <SEP> Ozon <SEP> isie,rung, <SEP> :durch
<tb>  Einwirkung <SEP> von <SEP> Peroxyden, <SEP> wie <SEP> Benzoper  säure <SEP> oder <SEP> Wa:sseirstaffsuperoxyd, <SEP> vorteilhaft
<tb>  in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> Osmiumtetroxyd, <SEP> oder
<tb>  durch <SEP> Behandlung <SEP> mit <SEP> Wassierstoffsupe@roxyd,     
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    Osmiumtetroxyd <SEP> oder <SEP> Permanganaten <SEP> und
<tb>  ansichliessend <SEP> mit <SEP> Chromsä_ur:e, <SEP> Perjo:clsäure
<tb>  oder <SEP> Bileiitetraacylaten <SEP> erfolgen.
<tb>  



  Nach <SEP> der <SEP> Oxydarti:o:n <SEP> erfolgt <SEP> eine <SEP> :alikz  lvsche <SEP> Behandlung, <SEP> zum <SEP> Beispiel <SEP> mit <SEP> etarkem
<tb>  Alkali <SEP> oder <SEP> Alkoholrat.
<tb>  



  Darnach <SEP> wird <SEP> :die <SEP> tertiäre <SEP> Hydroxyl  ,gruppe <SEP> :durch <SEP> Einwirkung <SEP> wasserabspal@ten  dier <SEP> Mittel, <SEP> wiie <SEP> zum <SEP> Beispiel <SEP> wässerig-aalkoho  lische <SEP> Mineralsäure, <SEP> unter <SEP> Bildung <SEP> eineu
<tb>  kernungesättigten <SEP> Carbons@äure <SEP> entfernt.
<tb>  



  Durch <SEP> Hydrierung <SEP> führt <SEP> man <SEP> schliesslicll
<tb>  die <SEP> letztere <SEP> "in <SEP> die <SEP> entsprechende, <SEP> ker <SEP> n  gesättigte <SEP> Säure <SEP> über.
<tb>  



  Im <SEP> folgenden <SEP> wird <SEP> das <SEP> beans,pruchrte <SEP> Ver  fahren <SEP> durch <SEP> Formelbilder <SEP> erläutert, <SEP> dile <SEP> :dem
<tb>  heutigen <SEP> Stande <SEP> der <SEP> Erkenntnis <SEP> entsprechen:       
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EMI0002.0002     
  
    Das <SEP> neue <SEP> Verfahrensprodukt <SEP> isi- <SEP> eine <SEP> 0x <SEP> y  ätio,cholan <SEP> lsäure <SEP> der <SEP> Farmel <SEP> C_"H <SEP> ä_0::. <SEP> die <SEP> f <SEP> a <SEP> rb  lose <SEP> Kristalle <SEP> bildet. <SEP> Sie <SEP> stellt <SEP> ein <SEP> Zwischen  produkt <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> therapeutiiseh <SEP> werl-  voller <SEP> Verbi.ndunben <SEP> dar.
<tb>  



  <I>Beispiel:</I>
<tb>  1. <SEP> 'feil <SEP> Dibitoxibenin-3-4icetiit <SEP> wird <SEP> ü1 <SEP> Ei,  tesi:g <SEP> suspendiert <SEP> und <SEP> bei <SEP> tief) <SEP> r <SEP> Temper < itiir
<tb>  mit <SEP> Ozon. <SEP> behandelt. <SEP> Die <SEP> Lösung <SEP> wird <SEP> im
<tb>  Vakuum <SEP> stark <SEP> einbeengt, <SEP> das <SEP> @ea.ktionspro  dukt <SEP> mit <SEP> Wasser <SEP> in <SEP> öliger <SEP> Form <SEP> ,gefällt <SEP> mid
<tb>  das <SEP> Lösungsmittel <SEP> abgegossen. <SEP> Den
<tb>  si-and <SEP> erhitzt <SEP> man <SEP> mit <SEP> 2 <SEP> Teilen <SEP> Kalium  hyd,raxyd <SEP> in <SEP> wenig <SEP> 50%igem <SEP> Alkohol, <SEP> unter
<tb>  1Jmsehütteln <SEP> mehrere <SEP> Stunden <SEP> im <SEP> siedenden
<tb>  Wasserbade.

   <SEP> Dann <SEP> wird <SEP> mit <SEP> viel <SEP> Wasser <SEP> ver  dünnt <SEP> und <SEP> die <SEP> geringe <SEP> Menge <SEP> neutraler
<tb>  Reaktionsprodukte <SEP> ausgeät.hert. <SEP> Aus <SEP> der     
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     -iis,serigen <SEP> Pliaee <SEP> erhä@bt <SEP> man <SEP> durch <SEP> Zusatz
<tb>  der <SEP> äquivalenten <SEP> Menge <SEP> Säure <SEP> eine <SEP> rohe <SEP> Di  oxy <SEP> ätiochnla <SEP> nisäure, <SEP> die <SEP> wegen <SEP> ihrer <SEP> Tendenz
<tb>  zur <SEP> lia,ctonbildiing <SEP> nicht <SEP> gereinigt, <SEP> sondern
<tb>  als <SEP> solche <SEP> weiterverarbeitet <SEP> wird.

   <SEP> Dwreli
<tb>  ine.hrst'ündiges <SEP> Erhitzen <SEP> mit <SEP> einer <SEP> Lösung
<tb>  von <SEP> <B>5%</B> <SEP> Schwefelsäure <SEP> in <SEP> 50 <SEP> l <SEP> igem <SEP> Alkohol
<tb>  ztuf <SEP> <B>z</B> <SEP> d<B>(</B> <SEP> i <SEP> siedenden <SEP> Waisserbede <SEP> .gelüigt <SEP> es, <SEP> aus
<tb>  diesen) <SEP> Rohprodukt <SEP> Wasoer <SEP> abzuspaJ.ten. <SEP> Nuii
<tb>  wird <SEP> mit <SEP> kalter <SEP> Lauge <SEP> und <SEP> Äther <SEP> geschüttelt.
<tb>  Die <SEP> im <SEP> Äther <SEP> gelösten <SEP> neutralen <SEP> Anteile
<tb>  unter,vvirft <SEP> man <SEP> nach <SEP> Vesseifung <SEP> mit <SEP> Lange
<tb>  erneut <SEP> obi"ox-r <SEP> Behandlung.

   <SEP> Die <SEP> wäs@gerib-alika  lischen <SEP> Anteile, <SEP> die <SEP> dass <SEP> eairlionsaure <SEP> Salz
<tb>  halb <SEP> ,gelöst, <SEP> halb <SEP> emulbiert <SEP> enthalten, <SEP> reinigt
<tb>  man <SEP> sehliesslich <SEP> wie <SEP> folgt: <SEP> Man <SEP> treibt <SEP> den
<tb>  Ä <SEP> the <SEP> #,r <SEP> aus <SEP> der <SEP> alkalisehen <SEP> Phase <SEP> aus, <SEP> fällt
<tb>  mit <SEP> Seh,%vefelsläwre <SEP> und <SEP> filtriert. <SEP> Nach <SEP> Zuggabe
<tb>  von <SEP> etwas <SEP> Mineralsäure <SEP> wird <SEP> der <SEP> Rückstand       
EMI0003.0001     
  
    in <SEP> Äther <SEP> aufgenommen, <SEP> die <SEP> ätherische <SEP> Lösung
<tb>  mit <SEP> weni;b <SEP> Lauge <SEP> ausgezogen, <SEP> die <SEP> wässerige
<tb>  Phase <SEP> zentrifugiert <SEP> und <SEP> die <SEP> überstehende <SEP> Vi  surng <SEP> vom <SEP> fast <SEP> farblosen <SEP> Alka:

  lisaliz <SEP> abge  hebert. <SEP> Das <SEP> Alkalis,alz <SEP> zerlegt <SEP> man <SEP> nach
<tb>  Emul:gierung <SEP> in <SEP> Äther <SEP> mit <SEP> verdünnter <SEP> S.chwe  felisäure, <SEP> trocknet <SEP> die <SEP> Ätherlösung, <SEP> dampft
<tb>  sie <SEP> ein <SEP> und <SEP> gewinnt <SEP> aus <SEP> :dem <SEP> Rüchst@an!d
<tb>  durch <SEP> Umkristalisation <SEP> aue <SEP> Eisessig <SEP> oder
<tb>  Aceten <SEP> die <SEP> reine, <SEP> farblose <SEP> Oxy-ätiocho@len:säu.re
<tb>  .der <SEP> Formel <SEP> 0111131103. <SEP> Diese <SEP> wird <SEP> zum <SEP> Bei  -spiel <SEP> mit <SEP> Platinoxyd <SEP> in <SEP> Eisessig <SEP> zur <SEP> Oxy  ätiocho#lansäure <SEP> der <SEP> Formel <SEP> C_oH,z03 <SEP> hydriert,
<tb>  die <SEP> -ebenfalls <SEP> durch <SEP> Umlcria:ta@lliis@ation <SEP> aus
<tb>  Eisessig <SEP> oder <SEP> Acetan <SEP> rein <SEP> :erhalten <SEP> wird.
<tb>  



  Die <SEP> Ozonisierung <SEP> :dies <SEP> Digitoxigenin-acetats
<tb>  kann <SEP> zum <SEP> Beisspiel <SEP> auch <SEP> durch <SEP> Behandeln <SEP> mit
<tb>  Ozon <SEP> in <SEP> :einem <SEP> haJogennerten <SEP> Kohlenwasser  stoff <SEP> unter <SEP> Tiefkühlung <SEP> und <SEP> die <SEP> Aufspaltung
<tb>  des <SEP> Ozonidee <SEP> :durch <SEP> Hydrierung <SEP> mit <SEP> Wassem  sto:ff <SEP> in <SEP> @s@szges@terlösung <SEP> vorgenonrwen <SEP> wer  den. <SEP> Es <SEP> ist <SEP> auch <SEP> mügilich, <SEP> die <SEP> Oxydation <SEP> zum     
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    Beispiel <SEP> mittels <SEP> Perma-il"anat <SEP> in <SEP> Aceton <SEP> oder
<tb>  Chromsäure <SEP> in <SEP> @ia@essi,g <SEP> vorzunehmen.
<tb>  



  Statt <SEP> vnn <SEP> Digitoxigenin-acetat <SEP> kann <SEP> man
<tb>  auch <SEP> von. <SEP> andern <SEP> Estern <SEP> des <SEP> Digitoxig-enins
<tb>  ausgehen.

Claims

EMI0003.0003 PATENTANSPRUCH: <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Dansteldung <SEP> :einer <SEP> Verbin dung <SEP> der <SEP> Ä <SEP> tiooholansäurejreihe, <SEP> dadurch <SEP> ,ge kennzeichnet. <SEP> -dass <SEP> man <SEP> den <SEP> in <SEP> der <SEP> S(-,itenkehe <tb> befindlichen <SEP> ungesättigten <SEP> y-La@cto@nrin@geines <tb> Digitoxigenin-3-acyljates <SEP> oxydativ <SEP> au±s,pal tet, <SEP> Idas <SEP> Reaktionsprodukt <SEP> einer <SEP> alkalischen <tb> Behandlung <SEP> unterwirft, <SEP> hiea-auf <SEP> zweoh-s <tb> Entfernen <SEP> der <SEP> terhären <SEP> Hydroxylgruppe <tb> vasse;rabspa)ltende <SEP> Mittel <SEP> einwirken <SEP> ;lässt <SEP> und <tb> :die <SEP> entstandene <SEP> Doppelbindung <SEP> hydriert. <tb> Das <SEP> Verfahrensprodukt <SEP> ist <SEP> eine <SEP> Oxy ätiochalan"äure <SEP> :

der <SEP> Formel <SEP> C=11113=03, <SEP> die <tb> farblose <SEP> giristalle <SEP> bildet.