CH230408A

CH230408A - Verfahren zur Darstellung einer Verbindung der Ätiocholansäure-Reihe.

Info

Publication number: CH230408A
Authority: CH
Inventors: Gesellschaft Fuer Chemis Basel
Original assignee: Chem Ind Basel
Priority date: 1937-05-05
Filing date: 1937-05-05
Publication date: 1943-12-31

Description


  Verfahren zur Darstellung einer     Verbindung    der     itiocholansäure-Reihe.     
EMI0001.0003     
  
    Es <SEP> wurde <SEP> giefunden, <SEP> -d@ass. <SEP> man <SEP> zu <SEP> einem
<tb>  Verbindung <SEP> der <SEP> Ä#,ioch-olansäurereihe <SEP> gelan  gen <SEP> kann, <SEP> wenn <SEP> miau <SEP> den <SEP> in <SEP> der <SEP> SeItenk <SEP> ette
<tb>  befindlichen <SEP> ungesättigten <SEP> y-Lactonring <SEP> eines
<tb>  Thevetn:genin-3-aeylates <SEP> oxydativ <SEP> aufspaltet,
<tb>  das <SEP> Reaktionsprodukt <SEP> einer <SEP> alkalischen <SEP> Be  handlung <SEP> unterwirft, <SEP> hierauf <SEP> zwecks <SEP> Ent  fernung <SEP> der <SEP> tertiäjren <SEP> Hydroxylgruippe <SEP> wa@sser  abspaltendle <SEP> Mitteleinwirken <SEP> lässit <SEP> und <SEP> die
<tb>  entstandene <SEP> Doppelbindung <SEP> hydriert.
<tb>  



  Die <SEP> oxydative <SEP> Aufspaltung <SEP> des <SEP> Lacton  rinöes <SEP> kann <SEP> zum <SEP> Beispiel <SEP> mit <SEP> Permanganat
<tb>  oder <SEP> Chromsäure, <SEP> durch <SEP> Ozonsierung, <SEP> durch
<tb>  Einwirkung <SEP> von <SEP> Peroogyden, <SEP> wie <SEP> Benzoper  s,äure <SEP> oder <SEP> Wassersitoffsuperoxyd, <SEP> vorteilhaft
<tb>  in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> Osmiumtetroxyd, <SEP> ,oder
<tb>  durch <SEP> Behandlung <SEP> mit <SEP> Wüsserdsitoffisuperoxyd,     
EMI0001.0004     
  
    48miumtetroxyd <SEP> oder <SEP> Perman,ganaten <SEP> und
<tb>  anschliessend <SEP> mit <SEP> Chromsäure, <SEP> Perjo,dsäure
<tb>  oder <SEP> B#l#eitetra,acyl:aten <SEP> erfolgen.
<tb>  



  Nach <SEP> der <SEP> Oxydation <SEP> erfolgt <SEP> eine <SEP> al'ka  liiache <SEP> Behandlung, <SEP> zum <SEP> Beispiel <SEP> mit <SEP> starkem
<tb>  Alkali <SEP> oder <SEP> Alkoholort.
<tb>  



  Darnach <SEP> wird <SEP> .die <SEP> teTtiäre <SEP> Hydroxyl  @grupp.e <SEP> durch <SEP> Einwirkung <SEP> wass,erabspa1ten  der <SEP> Mittel, <SEP> wie <SEP> zum <SEP> Beiepiel <SEP> wäs@se@rig-alkoho  11siche <SEP> Mineralsäure, <SEP> unter <SEP> Bindung <SEP> einer
<tb>  kerngesättigten <SEP> Carbonsäure <SEP> entfernt.
<tb>  



  Durch <SEP> Hydrierung <SEP> führt <SEP> man <SEP> schliesslich
<tb>  die <SEP> letztere <SEP> in <SEP> die <SEP> entsprechende <SEP> ker <SEP> n  ,gesättigte <SEP> Säure <SEP> über.
<tb>  



  Im <SEP> folgenden <SEP> wird <SEP> das <SEP> beanspxuchte <SEP> Ver  fahren <SEP> ,d'urch <SEP> Formelbilder <SEP> erläutert, <SEP> dxe,dem
<tb>  heutigen <SEP> Stande <SEP> der <SEP> Erkenätuis <SEP> entsprechen:       
EMI0002.0001     
  
    CHs <SEP> CH:; <SEP> CH;, <SEP> C11;,
<tb>  ,\C0-CH2COOH
<tb>  11(i' <SEP> "CO <SEP> @'j\
<tb>  CHSC00 <SEP> -1\@ <SEP> " <SEP> ; <SEP> OH <SEP> <B>0</B>
<tb>  - <SEP> ('H@C'00-@V <SEP> \ <SEP> 0I1
<tb>  I. <SEP> I <SEP> II.
<tb>  Thevetigenin-3-a <SEP> eet,it
<tb>  CHs <SEP> CHg <SEP> CHs <SEP> CH;,
<tb>  <U>@</U>-C'OOH <SEP> ;

   <SEP> ' <SEP> \-_ <SEP> I_C!OOH
<tb>  <B>110</B> <SEP> _@@, <SEP> <B>[TO <SEP> 011</B>
<tb>  . <SEP> 1<B>v</B>. <SEP> >z1.
<tb>  '.;,1 <SEP> 4-Dioxl--ätioeholan59i <SEP> <B>(1 <SEP> UP</B>
<tb>  w
<tb>  C'113 <SEP> CH:;
<tb>  V.
<tb>  3-Oxy-ä.tiocholansäure     
EMI0002.0002     
  
    Da.s <SEP> nette <SEP> @Terfaliienproduht <SEP> <B>Ist</B> <SEP> eine <SEP> Oxy  ätiochola.n:_äure <SEP> der <SEP> Formnel <SEP> G_"H;::O.:, <SEP> die <SEP> farb  lose <SEP> Kristalle <SEP> bildet. <SEP> Sie <SEP> stellt <SEP> ein <SEP> ,Zwischen  produkt <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> thera.pettti,ah <SEP> we <SEP> rt  voller <SEP> -Verbindungen <SEP> dar.
<tb>  



  <I>Beisyli,el:</I>
<tb>  1 <SEP> Teil <SEP> Thevetn"",erni.n-3-a.eetat <SEP> wird <SEP> in <SEP> Eis  es-s,ig <SEP> suspendiert <SEP> und <SEP> bei <SEP> tiefer <SEP> Tem@peratu,r
<tb>  mit <SEP> Ozon <SEP> behandät. <SEP> Die <SEP> Lösung <SEP> wirr <SEP> im
<tb>  Vakuum <SEP> stark <SEP> eingeengt, <SEP> da,a <SEP> Reaktion8pro  dukt <SEP> milt <SEP> Wasser <SEP> in <SEP> öliger <SEP> Form <SEP> gefällt <SEP> und
<tb>  das <SEP> Lösungsmittel <SEP> abgegossen. <SEP> Den <SEP> Rücn  ,=.tand <SEP> erhitzt <SEP> man <SEP> mixt <SEP> ? <SEP> Teilen <SEP> Kalium  hydroxyd <SEP> in <SEP> wenig <SEP> 50 <SEP> @ö <SEP> lgem <SEP> Alkohol <SEP> nii@ter
<tb>  Umschütteln <SEP> mehrere <SEP> Stunden <SEP> im <SEP> siedenden
<tb>  Wasserbade.

   <SEP> Dann <SEP> wird <SEP> mit <SEP> viel <SEP> Wasser <SEP> ver  dünnt <SEP> und <SEP> die <SEP> geringe <SEP> Menge <SEP> neutraler
<tb>  Reaktionsprodukte <SEP> aus.geätjhert. <SEP> Aus <SEP> der     
EMI0002.0003     
  
     #ässeri4nen <SEP> Phase <SEP> erhält <SEP> man <SEP> durch <SEP> Zusatz
<tb>  der <SEP> äquivalenten <SEP> Menge <SEP> Säure <SEP> eine <SEP> rohe <SEP> Di  o$yätiacholansäure, <SEP> die <SEP> wegen <SEP> ihrer <SEP> Tendenz
<tb>  zur <SEP> Lactonbilduag <SEP> nicht <SEP> gereinigt, <SEP> sondern
<tb>  alw <SEP> solche <SEP>  -eiterverarbeitet <SEP> wird.

   <SEP> Durch
<tb>  mehrstündiges <SEP> Erhitzen <SEP> mit <SEP> einer <SEP> Läsung
<tb>  von <SEP> <B>5%</B> <SEP> Schwefelsäure <SEP> in <SEP> 50 <SEP> % <SEP> igem <SEP> Alkohol
<tb>  auf <SEP> dem <SEP> siedenden <SEP> Wasserbade <SEP> geliaigt <SEP> es, <SEP> ans
<tb>  dieflm <SEP> Rohprodukt <SEP> @,\ra,ss.er <SEP> abzuspalten. <SEP> Nim
<tb>  wird <SEP> mit <SEP> kalte-r <SEP> Lauge <SEP> und <SEP> Äther <SEP> geschüttelt.
<tb>  Die <SEP> im <SEP> Äther <SEP> gelösten <SEP> neutralen <SEP> Anteile
<tb>  unterwirft <SEP> man <SEP> nach <SEP> Verseifung <SEP> zeit <SEP> Lauge
<tb>  erneut <SEP> obiger <SEP> Buhan,diluitg. <SEP> Die
<tb>  lischen <SEP> Anteile. <SEP> die <SEP> das <SEP> earbonsaure <SEP> Salz
<tb>  halb <SEP> gelöst. <SEP> halb <SEP> omulgiert <SEP> enthalten, <SEP> reinigt
<tb>  man <SEP> schliesslich <SEP> wie <SEP> folgt:

   <SEP> Man <SEP> treibt <SEP> den
<tb>  Äther <SEP> aus <SEP> der <SEP> alkalischen <SEP> Phase <SEP> aus. <SEP> fällt
<tb>  mit <SEP> Se.hwefelsäure <SEP> und <SEP> filtriert. <SEP> Nach <SEP> Zugabe
<tb>  von <SEP> otwas <SEP> Mimeralsäu;re <SEP> wird <SEP> der <SEP> Rückstrand       
EMI0003.0001     
  
    in <SEP> iIilier <SEP> aufgenommen, <SEP> die <SEP> ä-theirisclie <SEP> Lös;un"
<tb>  mit <SEP> wenig <SEP> Lauge <SEP> ausgezogen, <SEP> die <SEP> wässerige
<tb>  Phase <SEP> zentrifiigie(rt <SEP> und <SEP> die <SEP> üb#emtehende <SEP> Lö  sung <SEP> vom <SEP> fast <SEP> farblosen <SEP> Alkadis@alz <SEP> abge  licbert. <SEP> Da:

   <SEP> Alkali-salz <SEP> zerlegt <SEP> man <SEP> nach
<tb>  Emu>lgierunig <SEP> in <SEP> Äther <SEP> mit <SEP> verdünnter <SEP> Schwe  felsäure, <SEP> troeknlet <SEP> die <SEP> Ätherlösung, <SEP> dampft
<tb>  sie <SEP> e. <SEP> in <SEP> und <SEP> g & vinnt <SEP> aus <SEP> dem <SEP> Rücketand
<tb>  durch <SEP> Umkristal11s:at <SEP> .ion <SEP> aus <SEP> Eisessig <SEP> oder
<tb>  Aceton <SEP> die <SEP> reine, <SEP> farblose <SEP> Oxy-ätiacho@lensäure
<tb>  der <SEP> <B>Po@rlmle</B>l <SEP> <B>C20H3003.</B> <SEP> Diese <SEP> wird <SEP> zum <SEP> Bei  mit <SEP> Platinoxyd <SEP> in <SEP> Eisessig <SEP> Zurr <SEP> Oxy  ätiochoilansäura <SEP> der <SEP> Formel <SEP> CzoH3=03 <SEP> hydeiert,
<tb>  die <SEP> ebenfalls <SEP> durch <SEP> Umkristaillisation <SEP> aus
<tb>  Eisessig <SEP> oder <SEP> Aceton <SEP> rein <SEP> erhalten <SEP> wird..
<tb>  



  Die <SEP> Ozonisierung <SEP> -des <SEP> Thevetügenin-acetaitis,
<tb>  kann <SEP> zum <SEP> Beispiel <SEP> auch <SEP> durch <SEP> Beha.mdeekln <SEP> mit
<tb>  Ozon <SEP> in <SEP> einem <SEP> halogernierten <SEP> Kohlenwasseir  #toff <SEP> unter <SEP> Tiefkühlunix <SEP> und <SEP> die <SEP> Aufspaltung
<tb>  des <SEP> Ozonid <SEP> lesdurch <SEP> Hydrierung <SEP> mit <SEP> Wasser  stoff <SEP> in <SEP> Essigesterlösung <SEP> vorgenommen <SEP> wer  ,den. <SEP> Es <SEP> ist <SEP> auch
<tb>  die <SEP> Oxydation <SEP> zum     
EMI0003.0002     
  
    Beispiel <SEP> mirttels <SEP> Perman <SEP> ganat <SEP> in <SEP> Aceton <SEP> oder
<tb>  Chromsäure <SEP> in <SEP> @i@siesisig <SEP> vorzunehmen.
<tb>  



  Statt <SEP> von <SEP> Thevetigenin-acetat <SEP> kann <SEP> man
<tb>  auch <SEP> von <SEP> andern <SEP> Estern <SEP> des <SEP> Thevefgenins
<tb>  <B>, <SEP> a</B> <SEP> usgehen.

Claims

EMI0003.0003 PATENTANSPRUCH: <tb> V <SEP> erfähmen <SEP> zur <SEP> Daiistellung <SEP> einer <SEP> VeTbill dung <SEP> der <SEP> Ätiochalansärurereihe, <SEP> .dadurch <SEP> ge kennzeichnet <SEP> dass <SEP> man <SEP> Iden <SEP> iu <SEP> ,der <SEP> Seitenkette <tb> befindlich-en <SEP> unigesättigten <SEP> y-La=chonaing <SEP> eignes <tb> Thevetigenln-3 <SEP> acylates <SEP> oxydativ <tb> das <SEP> Reaktionsprodukt <SEP> einer <SEP> a'lkelischün <SEP> Be handlung <SEP> unterwirft, <SEP> hierauf <SEP> zwecks <SEP> Entfer nung <SEP> der <SEP> tertiären <SEP> Hydroxylgruppe <SEP> waiss:

er abspaltende <SEP> Mittel <SEP> einwirken <SEP> lässt <SEP> und <SEP> die <tb> entstandene <SEP> Doppelbindung <SEP> hydriert. <tb> Das <SEP> Verfwhmensprodukt <SEP> isst <SEP> eine <SEP> Oxy ärtio,choJ,ansäure <SEP> der <SEP> Formel <SEP> C2oHa-01, <SEP> die <tb> farblose <SEP> Kristalle <SEP> bildet.