CH233174A - Verfahren zur Herstellung von 21-Oxy-pregnendion. - Google Patents

Description

      Yeilahren    zur Herstellung von     21-Oay-pregnendion.       Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung von     21-Oxy-          pregnendion        (Desoxycorticosteron),    das da  durch     gekennzeichnet        ist,    dass man     d"E-d",2u-          Pregnadien-on-(3),    welches in     21-Stellung     eine durch Hydrolyse     in    die     Hydroxylgruppe          überführbare    Gruppe aufweist,

   mit einem  Sauerstoff anlagernden     Mittel        behandelt,    auf  die so erhaltene     Oxydoverbindung    ein     iso-          merisierendes    Mittel     einwirken    lässt und  durch Behandlung mit einem     hydrolysieren-          den        Mittel    die     Hydrogylgruppe    in     21-Stel-          lung    herstellt.  



  Die Anlagerung von Sauerstoff an die       semicyclische        Doppelbindung    kann in an sich  bekannter Weise,     zum    Beispiel wie in     Hou-          ben-Weyl        "Methoden    der organischen Chemie",       Bd.    3, 3.     Aufl.,    S. 214 ff. beschrieben, erfol  gen, insbesondere hat sich die     Verwendung     organischer     Persäuren,    wie     Benzopersäure,          Phthalmonopersäure    usw. als besonders  brauchbar erwiesen.  



  Die     Überführung    der Oxyde in die ent-    sprechenden     Ogoverbindungen    kann ebenfalls  nach an sich bekannten Verfahren, zum Bei  spiel durch Erhitzen gegebenenfalls in einem  geeigneten Lösungsmittel und in     einer        indif-          ferenten    Atmosphäre mit oder ohne Kataly  satoren, wie zum Beispiel     in    Gegenwart von  Säuren wie Salzsäure oder sauer reagierenden  Stoffen, Metallsalzen wie Zinkchlorid, Blei  chlorid,     Oberflächenkatalysatoren    wie     Tonsil,     die gegebenenfalls mit Metallsalzen     beladen     sind und dergleichen erfolgen.

   Derartige Ver  fahren sind zum Beispiel in     Houben-Weyl,     "Die Methoden der organischen Chemie",<B>1930,</B>       Bd.        HI,    S. 221 ff., beschrieben.  



  Das     Desoxycorticosteron    ist bereits be  kannt und soll als Arzneimittel, sowie als       Zwischenprodukt    zur Herstellung von Arznei  mitteln Verwendung finden.  



  <I>Beispiel:</I>  Zu einer Lösung von 310 mg     Phosphor-          tribromid    in 6 cm' Chloroform werden in der  Kälte 1 g     Pregnadien-ol-(17)-on-(3)    in 8 cm'      Chloroform und einige Tropfen     Pyridin    ge  geben. Nach 12 Stunden wird mit Chloroform  verdünnt und die     Chloroformlöstuig    mit  verdünnter Salzsäure,     Bicarbonatlösung    und  Wasser gewaschen. Das Chloroform wird bei  einem Druck von 5 mm verdampft und der  Rückstand     aus    Aceton     unilcristallisiert.     Schmelzpunkt des     Bromides    124 .  



  300 mg des erhaltenen     d"-dl,,--o-Pregna-          dien-on-3-brom-21    werden mit 1,2 g wasser  freiem     Kaliumacetat    in 30     cm''    Aceton 6 Stun  den gekocht. Dann wird     abfiltriert    und ein  gedampft. Der Rückstand wird aus     Pentan     umkristallisiert. Schmelzpunkt des erhaltenen       Pregnadien    -     o1    - (21) - an - (3) -     acetates    104 .  200 mg dieser Substanz werden in einigen       Qubikzentimetern    gelöst und mit einer äthe  rischen Lösung von     Phthalmonopersäure    meh  rere Tage stehen gelassen.

   Dann wird der  Äther mit verdünnter Natronlauge und Was  ser gewaschen. Der     Ätherriiekstand    wird aus  Methanol umkristallisiert. Schmelzpunkt der       Oxydoverbindung    123 . Die Ausbeute beträgt  45 mg.    Das so erhaltene Oxyd wird in Aceton  mit Salzsäure im Stickstoffstrom erwärmt.  



  Durch Behandlung mit     Alkalilauge    wird  die     Überführung    der     21-Acetoxygruppe    in die       21-Oxygruppe    vervollständigt. Man erhält       Desoxycorticosteron,    das nach     Umkristallisie-          ren    bei 140 bis     112     schmilzt.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 21-Oxy- pregnendion, dadurch gekennzeichnet, dass inan -11.5 - - Pregnadien-on- (3), welches in 21-Stellung eine durch Hydrolyse in die Hydroxylgruppe überführbare Gruppe auf weist, mit einem Sauerstoff anlagernden Mit tel behandelt,

   auf die so erhaltene Oxydover- bindung ein isonierisierendes Mittel einwir ken lässt und durch Behandlung mit einem hydrolysierenden Mittel die Hy droxylgruppe in ?1-Stelliiiig herstellt.