CH235194A

CH235194A - Verfahren zur Herstellung von p-Amino-p'-carbäthoxyamino-diphenylsulfon.

Info

Publication number: CH235194A
Authority: CH
Inventors: Ag Schering
Original assignee: Ag Schering
Priority date: 1940-05-27
Filing date: 1940-05-27
Publication date: 1944-11-15

Description


  Verfahren zur     Herstellung    von     p-Amino-p'-carbätliogyamino-diplienylsulfon.       Gegenstand des vorliegenden Patentes     ist          ein    Verfahren zur.     Herstellung        des    bisher  noch nicht bekannten,

       als.        Arzneimittel        und     als     Zwischenprodukt    zur     Herstellung    von       ATzneimitteln_    verwendbaren     p.-        Amino    -     p'-          carbäthoxyamino        -,diphenylsulfons,    das da  durch     gekennzeichnet        äst,        d:

  ass    man     ein        Di-          p@henylsulfo@n,        dessen        p-Stellungen    durch eine       durch        Reduktion        .in    die     NH,-Gruppe    über  führbare Gruppe, z.

   B. eine     Nitro-        Nitroso-,          Azo-,        Azoxy-,        Hydrazo-,        Benzylamino-    oder  ,dergleichen Gruppe und eine     Carbäthoxy-          aminogruppe,        besetzt    sind, mit einem redu  zierenden     Mittel        behandelt.     



  Das zu     reduzierende        Diphenylsulfan    kann  auf verschiedenste Weise     hergestellt    worden       sein,    z. B. :durch Umsetzung von     Diphenyl-          sulfonen,    die in einer     p-Stellung    eine der     vor-          stehend        genannten,        durch        Reduktion    in die       Aminogruppe        überführbaren        Gruppen,    in der  andern eine     Aminogruppe    -aufweisen,

   mit       carbäthoxylierendbn    Mitteln, oder durch       Kondensation    von p-Carbäthoxya@minio-benzol-  
EMI0001.0059     
  
    sulfinsäüre <SEP> mit <SEP> p-Halo:gennitrobenzol <SEP> oder
<tb>  :durch <SEP> Oxydation <SEP> eines <SEP> Diphenylsülfids, <SEP> des  sen <SEP> p-:Stellungen <SEP> durch <SEP> :die <SEP> Nitrogruppe <SEP> und
<tb>  die <SEP> Carbäthoxyaminogruppesubstituiert <SEP> sind,
<tb>  zum <SEP> Sulfon.
<tb>  



  <I>Beispiel <SEP> 1:</I>
<tb>  28 <SEP> g <SEP> p-Amino-p <SEP> =nitro-@diplhenylsulfon <SEP> wer  den <SEP> im. <SEP> 130 <SEP> en' <SEP> Dioxan <SEP> + <SEP> 7 <SEP> cm3 <SEP> Pyridin <SEP> und
<tb>  8,3 <SEP> .cm@ <SEP> Chlorkohlensäureäthylester <SEP> tropfen  weise <SEP> hinzugefügt <SEP> bei <SEP> einer <SEP> Temperatur <SEP> von
<tb>  40J50 . <SEP> Der <SEP> nach <SEP> -längerem <SEP> Stehen <SEP> ausge  fallene <SEP> Niederschlag <SEP> wird
<tb>  und: <SEP> mit
<tb>  Wasser <SEP> gewaschen. <SEP> Smp. <SEP> 214-215  <SEP> (aus- <SEP> Eis  essig). <SEP> Ausbeute: <SEP> 24 <SEP> g <SEP> p-Nitro-p'-carbäthoxy  amimo--diphenylsulfon.
<tb>  



  Die <SEP> :gleich:> <SEP> Verbindung, <SEP> wird: <SEP> auch <SEP> in
<tb>  guter <SEP> Ausbeute <SEP> erhalten, <SEP> wenn <SEP> man <SEP> p-Nitro  diphenylsuHon <SEP> - <SEP> <B>p'-</B> <SEP> carbamino <SEP> - <SEP> säurechlorid
<tb>  etwa <SEP> 1 <SEP> Stunde <SEP> in <SEP> Alkohol <SEP> kocht.
<tb>  



  6,0 <SEP> g <SEP> p <SEP> - <SEP> Nitro <SEP> - <SEP> <B>p'-</B> <SEP> carbäthoxyamino <SEP> - <SEP> di  pheny-Isulfan <SEP> werden <SEP> unter <SEP> Zusatz <SEP> von <SEP> 8 <SEP> g
<tb>  eines <SEP> .Nickelkatalysators <SEP> in <SEP> 200 <SEP> eins <SEP> Äthyl  alkohol <SEP> bei <SEP> 40-50  <SEP> so <SEP> lange <SEP> mit <SEP> Wasserstoff         geschüttelt, bis. die     berechnete    Menge dessel  ben aufgenommen     ist.    Dauer der Reaktion       etwa    8     Stunden.    Es wird heiss     abfiltriert    und  der     Rückstand    mit heissem Alkohol ausge  waschen;

   beim     Erkalten    scheidet sich aus       dem    Filtrat     reines        p-Amino-p        -carbäthoxy-          am:ino-diphem@ylsulfon    vom     Smp.    228  aus.       Ausbeute:    80 %.

      <I>Beispiel 2:</I>    50 .g p -     Carbäthoxyamino    -     benzoIsulfin-          säure        werden.        mit    44 .g     Bromnitrobenzol    und  30 g     wass,erfreiem        galiumacetat        in    50     cm3          Methanol    5-6     Stunden    im     Autoklaven        unter          Rühren    auf     120-130     erhitzt.

   Das     Reaktons-          Produkt        wird    abgesaugt, erst mit Wasser     und     dann     mit    Äther     extrahiert    zur Entfernung  des nicht umgesetzten     Bromnitrobenzol    und  der Rückstand dann aus     Essessig    umkristalli  siert.     Smp.    214 .     Ausbeute:    20-25 g.

   Die  erhaltene     Nitroverbindung        wird        dann,        wie    im  Beispiel 1     beschrieben,    zum     p'-Carbäthoxy-          amino-p-amino-,diphenylsulfon        reduziert.       <I>Beispiel 3:

  </I>    400,0 g     p-Carbäthoxyamino-p'-nitro-tdi-          pheny1sulfon    werden in 3000     emg    Ameisen  säure     suspendiert.    Unter Rühren werden dann  bei 50  200     cm3        konzentrierter    Salzsäure zu  gegeben und' bei gleichzeitiger Erwärmung  bei 70  C     portionsweise    320,0 g     Eisenfeil-          späne,    die mit     konzentrierter    Salzsäure akti  viere wurden. . Die Wasserstoffentwicklung  geht unter     Temperaturerhöhung    auf 95     bis     100 C vor sich.

   Wenn 320,0 g     Eisenfeilspäne     und 700 cm'     konzentrierte        Salzsäure    zugege  ben     sind,    wird durch weitere Wärmezufuhr  die Temperatur der     Reaktionslösung    noch  1 Stunde auf 100  C     .gehalten.     



  Nach Beendigung der Reaktion wird die  heisse     Reaktionslösung    durch Asbest filtriert  und in die 10fache     Menge        Eiswasser    ,gegossen.  Die farblose Fällung wird abgesaugt, mit  viel Wasser gewaschen und aus     einem        Ge-          misch    von gleichen Teilen     konzentrierter     Salzsäure     und    Wasser, dem<B>25%</B> des     Vodu-          mens        Ameisensäure    zugesetzt     sind,        umkristal-          lisiert.    F.: 229-230  C.

      Die     Ausbeute    an     p-Carbäthoxyamino-n.':          amino-diphe,nylsulfon        beträgt    230 g     (-    63 %  der Theorie).  



  <I>Beispiel</I>     .:          In    eine     Lösung    von 5,0 g     p-Amino-p        -          nitro-diphenylsulfid    in 20     em3        Dioxan    werden  nach Zusatz von 6 cm'     Pyridin    2,2 g Chlor  kohlensäure -     äthylester        eingetragen        (Temp.     40-50 ).

   Anschliessend wird noch     kurze    Zeit  auf dem Dampfbad erwärmt und     dann    das       Reaktionsgemisch    in     viel        Eiswasser        gegossen.     Der dabei entstehende Niederschlag, das     p-          Nitro    - p -     carbäthoxy-.amino-.diphenylsulfid,          wird        naoh        Absaugen    mit Wasser .gewaschen  und aus Methanol oder     Eisessig    umkristalli  siert.     Smp.        132-133 .    Ausbeute.:

   um 7075  der     Theorie.    Durch Oxydation mit 4     Mol     Wasserstoffsuperoxyd wird aus dem Sulfid  das     p-Nitro-p        -c-arbäthoxyamino-,diphenyl-          sulfon    erhalten vom F.: 215-216      Zers.,    das  gemäss Beispiel 1 zum     p-Amino-Pj        -ca.rb-          äthoxyamino-diphenyl.sulfon    reduziert wird.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von p-Amino- p -carbäthoxyamino-diphenylsulfon, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Diphemylsulfon, dessen -p-Stellungen -durch eine durch Reduk tion in .die NN=-Gruppe überführbare Gruppe und eine Carbäthoxyamiuogruppe besetzt sind, mit einem reduzierenden Mittel be handelt.

Die Verbindung bildet Kristalle vom Schmelzpunkt 228 . UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man ein Diphenyl- sulfon verwendet, das erhalten wurde durch Umsetzung eines Diphenylsulfons, das in einer p-Stellung eine Nitrogruppe, in der andern p-Stellung eine Aminogr uppe auf weist, mit einem carbäthoxylierenden Mittel. 2.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man ein Diphenyl- sulfon verwendet, das erhalten wurde durch Kpnd-ensation von p-Carbäthoxyaminobenzol- sulfinsäure mit p-Halogennitrobenzol. ä. Verfahren nach Patentanspruch,<B>da-</B> durch ,gekennzeichnet, daB man ein Diphenyl- sulfon verwendet,

das erhalten wurde durch Behandlung eines Diphenylsulfic1s, dessen p- Stellungen durch die Nitrogruppe einerseits und die Carbäthoxyaminogruppe anderseits substituiert sind mit oxydierenden Mitteln.