CH235764A - Verfahren zur Darstellung von 4-Benzoylamino-thiophanon(3)-carbonsäure-äthylester(2). - Google Patents

Description

  Verfahren zur     Darstellung    von     4-Benzoylamino-thiophanon(3)-          ear        bonsäur        e-äthylester(2).       Abkömmlinge der     a-Amino-ss-thiopropion-          säure        sind    schon wiederholt dargestellt wor  den (Berichte der Deutschen     Chemischen    Ge  sellschaft,     Bd.36    [1903],     S.8721;    Annalen  der Chemie,     Bd.    337 [1904], S. 261;

   Journal  of     Biological        Chemistry,        Bd.    106 [1934],       S.340).    Es sind auch Abkömmlinge dieser       Verbindung    gewonnen worden, bei denen die       Carboxylgruppe    verestert ist     und    sowohl die       Amino-    als- auch die     Thiogruppe        acyliert    sind       (Nelvetica        Chimica    Acta,     Bd.    12 [1929],  S. 317).

   Weiter wurden     N-Acetyl-S-p-brom-          benzylverbindungen        gewonnen    (Journal of       Biological        Chemistry,        Bd.138    [1941], S. 235),  wobei entsprechend den verwendeten Aus  gangsstoffen     racemische    oder optisch aktive       Verbindungen    erhalten wurden.

   Dagegen  sind noch     keine    Abkömmlinge der     a-Amino-          ss-thiopropionsäure    bekannt, bei denen gleich  zeitig die     'Carboxylgruppe    verestert, die       Aminogruppe        acyliert    und die     Thiogruppe     mit Essigsäure oder Essigester     veräthert    ist.

      Diese für die     Erzeugung    von     Thiophanön-          carbonsäureester    verwendeten Ausgangspro  dukte können     entweder    durch     Verätherung     von     a    -     Acylamino    -     ss    -     thiopropionsäure'    mit       Halogenessigsäure        bezw.        Halogenessigestern     oder durch     Acylierung    des     Carboxymethyl-          thioäthers    von     a-Amino-ss-thiopropionsäure       <RTI  

   ID="0001.0058">   bezw.    seiner Ester und durch anschliessende       Veresterung    der noch freien     Carboxylgrup-          pen    erhalten werden.  Es wurde nun gefunden, dass man aus       clen    so     gewonnenen        Estern    der     Carboxy-          methyläther    von     a-Acylamino-ss-thiopropion-          säure    durch     Einwirkung    von alkalischen Kon  densationsmitteln     4-Acylamino-thiophanon-          (3)-carbonsäur.eester(2)    herstellen kann.  



  Diese     Ringschlussreaktion,    durch die man,  ausgehend von noch nicht beschriebenen  Ausgangsstoffen bisher unbekannte Konden  sationsprodukte darstellt, wird durch fol  gendes allgemeines Reaktionsschema erläu  tert:    
EMI0002.0001     
    Für den     Ringschluss    eignen sich ganz all  gemein die zur Darstellung von     cyclischen          ss-Ketosäureestern    üblichen Kondensations  mittel; besonders vorteilhaft erwiesen sich       Natriummethylat    und     Natriumäthylat.     



  Die     Aminogruppe    ist durch irgendeine  leicht spaltbare     Acylgruppe    geschützt, zum  Beispiel durch das Acetat, das     Benzoat    oder  das     Carbobenzoxyderivat.    Die     Carboxylgrup-          pen    sind am zweckmässigsten mit     Methyl-          oder    Äthylalkohol     verestert.     



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Darstellung von     4-Benzoyl-          amino-thiophanon        (3)-carbonsäure-        äthylester-          (2),    welches dadurch gekennzeichnet ist, dass  man auf den     Carbäthogy-methyl-thioäther     des a -     Benzoylamino    -     ss    -     thiopropionsäure-          methylesters    alkalische     Kondensationsmittel          einwirken    lässt.  



  Der neue     4-Benzoylamino-thiophanon(3)-          carbonsäure-äthylester(2)    stellt ein fast was  serklares, dickes 01 dar, er löst sich in orga  nischen Lösungsmitteln sowie in wässriger  Natronlauge und gibt mit alkoholischer       Ferrichloridlösung    eine tiefe Blaufärbung.  Mit     p-Nitrophenylhydrazon    bildet er eine       Verbindung    vom Schmelzpunkt 206 bis 208 .  



  Er ist     ein        .Zwischenprodukt    zur Darstel  lung von     Wuchsstoffen    und Arzneimitteln.    <I>Beispiel:</I>    4 Gewichtsteile     Carbäthoxy-methyl-thio-          äther    des a -     Benzoylamino    -     ss    -     thiopropion-          säure-methylesters    (dargestellt aus     a-Amino-          ss-thiopropionsäure-chlorhydrat    durch     Ver-          äthern    mit     Chloressigsäure-äthylester,

          Ben-          i        zoylierung    und anschliessender     Veresterung)     werden in 50 Teilen absolutem Äther ge  löst und langsam unter Rühren zu einer Auf-         schlä.mmung    von 1,8 Gewichtsteilen     Natrium-          äthylat    in 50 Teilen     abs.    Äther     zugetropft.     Zur Beendigung der     Kondensation    wird  I.2 Stunden unter Rühren am     Rückfluss    ge  kocht und dann mit Eis und Salzsäure zer  setzt.

   Die saure,     wässrige    Lösung wird     aus-          geäthert,    die vereinigten Ätherextrakte wer  den dreimal mit je 20 Teilen 5 %     iger    Natron  lauge ausgeschüttelt,     wodurch    der gebildete       Cyclo-ss-ketosäureester    als     Enolat    in Lösung  geht und von unverändertem Ausgangs  material abgetrennt werden kann.

   Durch  Aufgiessen der     wässrigen    alkalischen Lösung       i        mf        eine        Misehun.'        von        Eis        mit        30        Teilen     3 n Salzsäure und anschliessendes     Ausäthern     erhält man nach     Abdestillieren    des Äthers  2,5 Teile 4 -     Benzoylamino    -     thiophanon(3)-          carbonsäure-äthylester(2)    als fast wasser  klares, dickes 01.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von 4-Ben- zoylamino-thiophanon(3) -carbonsä.ure-äthyl- ester(2), dadurch gekennzeichnet, dass man auf den Carbäthoxy-methyl-thioäther des a- Benzoylamino - ss - thiopropionsäure - methyl- esters alkalische Kondensationsmittel ein wirken lässt.

   Der neue 4-Benzoylamino-thiophanon(3)- ca,rbonsäure-äthylester(2) stellt ein fast was serklares, dickes 01 dar; er löst sich in orga nischen Lösungsmitteln sowie in wässriger Natronlauge und gibt mit alkoholischer Ferri- chloridlösung eine tiefe Blaufärbung. Mit p-Nitrophenylhydrazon bildet er eine Ver bindung vom Schmelzpunkt. 206 bis 208 .