CH240569A - Verfahren zur Darstellung von 4-Carbobenzoxy-amino-thiophanon(3)-carbonsäure-äthylester(2). - Google Patents

Description

      Verfahren    zur Darstellung Von     4-Carbobenzogy-amino-thiophanoü(3)-carbonsäure-          äthylester    (2).      Abkömmlinge der     .a-Amino-ss-thiopropion-          säure    sind schon wiederholt dargestellt wor  den (Berichte der Deutschen Chemischen Ge  sellschaft,     Bd.    36 [1903].

   S. 3721; Annalen  der Chemie,     Bd.    337 [1904], S. 261; Journal  of     Biological        Chemistry,        Bd.    106 [1934],  S. 340), Es sind auch Abkömmlinge dieser  Verbindung gewonnen worden, bei denen die       Carboxylgrappe    verestert ist und sowohl die  Amine- als auch ,die     Thiogruppe        acyliert    sind       (Helvetica        Chimica    Acta.,     Bd.    12 [1929],  S. 317).

   Weiter wurden     N-Acetyl-S-p-brom-          benzylverbindungen    gewonnen (Journal of       Biological        Chemistry,        Bd.138    [1941], S.235),  wobei entsprechend den verwendeten Aus  gangsstoffen     racemische    oder optisch aktive  Verbindungen erhalten     wurden.    Dagegen sind  noch keine Abkömmlinge der     a-Amino-ss-thio-          propionsä.ure    bekannt, bei denen gleichzeitig  die     Carboxylgruppe        verestert,

      die     Amino-          gruppe        acyliert    und die     Thiogruppe    mit Essig  säure oder Essigester     veräthert    ist. Diese für    die Erzeugung von     Thiophanon-carbonsäure-          ester    verwendeten Ausgangsprodukte können  entweder durch     Verätherung    von     a-Aayl-          amino-ss-thiopropionsäure    mit Halogenessig  säure     bezw.        Halogenessigastern    .oder durch       Acylierung        des        

  Caxboxymethylthioäthers    -von       a-Amino-ss-thiopropionsäure        bezw.    seiner  Ester und .durch anschliessende     Veresterung     der noch freien     Carboxylgruppen    erhalten  werden.  



  Es würde nun gefunden, dass man aus den  so     gewonnenen    Estern der     Carboxymethyl-          äther    von     a-Acylamino-ss-thiöpropiönsäure     durch Einwirkung von alkalischen Kondensa  tionsmitteln     4-Acylamino-thiophanon(3)-car-          bonsäureester(2)    herstellen kann.

      Diese     Ringschlussreaktion,    durch die man,    ausgehend von noch nicht beschriebenen Aus  gangsstoffen, bisher     unbekannte    Kondensa  tionsprodukte     darstellt,    wird durch folgendes  allgemeines Reaktionsschema erläutert:    
EMI0002.0001     
    Für den     Ringschluss    eignen sich ganz all  gemein die zur Darstellung von     cyclise.hen          ss-Ketos-äureestern    üblichen     Kondensations-          mittel;    besonders vorteilhaft erwiesen sich       Natriummethylat    und     Natriumäthylat.     



  Die     Aminogruppe    ist durch irgendeine  leicht spaltbare     Acylgruppe    geschützt, z. B.  durch das Acetat, das     Benzoat    oder das     Carbo-          benzoxyderivat.    Die     Carboxylgruppen    sind  am zweckmässigsten mit     "L#lethyl-    oder     Athyl-          alkohol    verestert.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist.  ein Verfahren zur Darstellung von     4-Carbo-          benzoxy        -amino-thiophanon        (3)-carbonsäure-          äthylester(2),    welches dadurch gekennzeich  net ist, dass man auf den     Carbäthoxy-methyl-          thioäther.des        a-Carbobenzoxy-amino-ss-thio-          propionsäure-methylesters    alkalische Konden  sationsmittel einwirken lässt.  



  Der neue     4-Carbobenzoxy-amino-thiopha.-          non(3)-carbonsäure-äthylester(2)    stellt ein  dickes 01 dar. Er löst sich in organischen  Lösungsmitteln sowie in wässeriger     Natron-          lauge    und gibt mit     alkoholischer        Ferrichlorid-          lösung    eine tiefe Blaufärbung. Mit     p-Nitro-          phenylhydrazon    bildet er eine     Verbindung,     vom Schmelzpunkt 168-172 .  



  Er ist ein Zwischenprodukt zur Darstel  lung von     Wuehsstoffen    und Arzneimitteln.         Beispiel:       16 Gewichtsteile     Carbäthoxy-metliyl-tliio-          äther    des     a-Carbobenzoxy-ainino-ss-thiopro-          pionsäure-methylesters    (dargestellt aus a  Amino-ss-thiopropionsäure -     ehlorhy        drat    durch       Veräthern    mit     Chloressigsäure-äthy        lester,    Bil-         dung    der     Carl)

  obenzoxyverbindung    nach Be  richte der Deutschen Chemischen     Gesell-          schaft        Bd.    65     (1932],    S.<B>11.92,</B> und     Vereste-          rung    mit     Diazometha.n)    werden in 50 Teilen       a.bs.    Äther gelöst und unter Rühren zu einer  Aufschlämmung von 3.3     Gewichtsteilen        trok-          kenem        Na.triummethylat    in 100 Teilen sieden  dem     abs.    Äther     zugetropft.    Man kocht die Re  aktionslösung 5 Stunden,

   kühlt dann mit Eis  ab und zersetzt das Produkt mit 50 Teilen  3 n Salzsäure. Die Ätherlösung wird mit.     Bi-          carbonatlösung    und Wasser     getvaschen    und  mit Natriumsulfat getrocknet. Nach     Abdestil-          lieren    des Äthers erhält man 12 Teile eines  gelblichen 01s. Es ist fast reiner 4-Carbobenz       oxy-amino-thiophanon(3)-carlionsäure-ätbyl-          ester(2).  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von 4-Carbo- benzoxy - amino - thiophanon ( 3) - carbonsäure - äthylester(?l. dadurch gekennzeichnet, dass man auf den Carbäthoxy-methyl-thioäther des a-Carbobenzoxy-amino-fl-thiepropion- s s ätire-methylesters alka,lisehe Kondensations- mittel einwirken lässt.

   Der neue 4-Carbobenzoxy -amino-thio- phz.non (3)-ca.rl)onsäure-iithylester(2) stellt ein dicke.: 01 dar. Er löst sieh in organischen Lö- stingsmitteln soR-ie in wiisseriger Natronlauge und gibt mit alkolioliseber Ferrichloridlösung eine tiefe Blaufiirhung. Mit p-Nitro-phenyl- hydrazon bildet er eine #7 <RTI

   ID="0002.0102"> erbindun- vom Sc liine1zpunl@t 168-172 .