CH236013A - Verfahren zur Herstellung einer 17 -Oxy-20-keto-Verbindung der Pregnen-Reihe. - Google Patents

Description

      -Verfahren    zur Herstellung einer     17a-Ogy-20-keto-Verbindung    der     Pregnen-Beihe.    -    Es- wurde     befunden,    dass man zu einer       17a-Oxy-20--keto-Verbindung    der     Pregnen-          Reihe    gelangen kann, wenn man an     d'-17-          Äthinyl-a,ndrosten-3,17-diol    :ein     Quecksilber-          salz    eines     Säureamids,    z.

   B. eines     Carbon-          säure-    oder     Sulfonsäureamids,    in     Gegenwart     eines     wasserhaltigen        Lösungsmittels        anlagert     und -das :so     entstandene        quecksilberhaltige          Anlagerungspro:dukt    mit Säuren, z.

   B.     ins-          besondere    mit     starken        anorganischen    oder       organischen    Säuren, oder mit Schwefelwasser  stoff spaltet, wobei direkt     df    entsprechende       Keton    gebildet wird.  



  Gemäss dem vorliegenden Verfahren er  folgt unter sehr milden. Bedingungen eine       Hydratisierung        des        tertiären        Acetylen.car-          binols    der     Androstenreihe    ohne Umlagerung  des     Kohlenstoffgerüstes.     



  Die     verfahrensgemäss    verwendeten     Queck-          silbersalze    von     Säureamiden    lassen sich aus  letzteren nach     bekannten    Methoden leicht  herstellen. Dabei können beliebige     Amide,     z. B. von     Carbonsäuren    oder von     Sulfonsäu-          ren,        benützt    werden, wenn sie nur mindestens    ein freies,     austauschbares        Wasserstoffatom     in der     Amidgruppe        aufweisen.     



  Die neutral reagierenden     Quecksilbersalze          der        Säureamide    lagern sich schon bei     R.aiun-          temperatur,    oder beim schwachen Erwärmen,  in Gegenwart     eines        geeigneten    wasserhalti  gen     Verdünnungs-    -oder     Lösungsmittels,    an  die     Acetylengruppe    an. Die     entsprecheniden     quecksilberhaltigen     Reaktionsprodukte    sind  leicht spaltbar.

   Die Spaltung muss in vorsich  tiger Weise     erfolgen,      da das dabei ent  stehende     a-Oxy-keton    leicht unter Wasser  entzug in das entsprechende nicht umgela  gerte     a.ss-ungesättigte'Keton    übergehen kann.  Sie wird mit     Säure,    am     zweckmässigsten     durch Einwirken von     :Schwefelwasserstoff     ausgeführt.  



  Das Verfahrensprodukt, das     d'-Pregnen-          3,17a;diol-20--on    vom F.185-186 , ist neu.<B>Es</B>  lässt sich nach bekannten Methoden isolieren  und reinigen, und soll     therapeutische    Ver  wendung finden oder als Zwischenprodukt  zur     Herstellung        therapeutisch    verwendbarer  Verbindungen dienen.

        <I>Beispiel:</I>  1 Teil     d'-17-Äthinyl-androsten-3,17-diol     und 1,75 Teile     p-Toluol-sulfamid-queckgilber     werden in 40     Teilen        96%igem    Äthylalkohol  72 Stunden unter     Rüekfluss        erwärmt.    Nach  .dem     Abkühlen    leitet man so     lange    Schwefel  wasserstoff ein, bis alles Quecksilber als Sul  fid gefällt ist, und verdampft     sm        Vakuum.den     Alkohol.

   Den trockenen, schwarzen Rück  stand extrahiert man erschöpfend im     Soxhlet     mit Äther, dampft die ätherische Lösung ein  und nimmt den Rückstand in     Es3igester    auf.  



  Die     Essigester-Lösung    wird mit Wasser,  wenig     eiskalter        2-n-Kalilauge    und Wasser  bis zur neutralen Reaktion auf Lackmus ge  waschen, getrocknet und im Vakuum einge  engt. Bei langsamem Abkühlen erhält man  das     d'-Pregnen-3,17a-diol-20-on    in grossen       hexagonalen    Blättchen, bei raschem Abküh  len, oder     nach        Zusatz    von     Hexan        kristallisiert     <I>es in</I> langen Nadeln. Beide Formen schmelzen  bei 190-191 . Das     3-lilonoacetat    schmilzt bei  186-188 , das     3,17-Diabei    194-195 .  Ausbeute 75 % .

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung einer 17a- Oxy-20-keto-Verbindung der Pregnen-Reihe, dadurch gekennzeichnet, dass man an d'-17- Äthinyl-androsten-3,17-diol ein Quecksilber salz eines Säureamids in Gegenwart eines wasserhaltigen Lösungsmittels anlagert, das entstehende quecksilberhaltige Reaktionspro- dukt mit Säuren spaltet und das, gebildete Keton isoliert.

   Das Verfahrensprodukt, das d'-Pregnen- 3,17a-diol-20-on vom F. 185-186 , ist neu. Es lässt sich nach bekannten Methoden isolie ren und reinigen und soll therapeutische Ver- zvendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstellung therapeutisch verwendbarer Verbindungen dienen. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, :dass man zur Anlage rung ein Quecksilbersalz eines Sulfonsäure- amids verwendet. 2.

   Verfahren nach Patentansprueh und; Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, d@ass man zur Anlagerung p-Toluol-sulfamid- queeksilber verwendet.. 3. Verfahren nach Patentanspruch und ,den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch ge kennzeichnet, dass man als wasserhaltiges Lösungsmittel 96%igen Äthylalkohol ver wendet. 4.

   Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 bis 3, dadurch gekenn zeichnet, dass man zur Spaltung des queck- silberhalt.igen Reaktionsproduktes Schwefel wasserstoff verwendet.