CH238260A - Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der     Cyclopentanopolyhydro-          phenanthr        en-Reihe.       Es wurde gefunden, dass die Anlagerung  von organischen oder anorganischen     Säuren     an     Diester    des     17-Äthinyl-oestradiols    leicht  gelingt, wenn man in Gegenwart von Halo  geniden der     Metälloide    arbeitet. Als Aus  gangsstoff kann auch ein     3-Monoester    des       Äthinyl-oestradiols    verwendet werden, da  bei der betreffenden Arbeitsweise sich inter  mediär ebenfalls ein     Diester    bildet.

   Die bei  der Anlagerung der Säuren entstehenden De  rivate werden anschliessend mit Hilfe     hydro-          lysierender    Mittel in ein     Dioxyketon    über  geführt.  



  Als     Halogenide    kommen     insbesondere    in  Frage solche von     Metalloiden    der 3.     und    4.  Gruppe des periodischen Systems, z. B.     Bor-          fluorid,        Siliziumchlorid    und dergleichen.  Diese Katalysatoren können auch in Form  ihrer     Ätherkomplexverbindungen    verwendet  werden. Die verfahrensgemässe Reaktion  kann auch in Gegenwart von weiteren kata  lytisch wirkenden Stoffen, wie z. B. Schwer  metallsalzen oder     -oxyden    durchgeführt wer-    den. Man arbeitet vorzugsweise     in    Gegen  wart von geeigneten Verdünnungsmitteln.  



  Das Verfahrensprodukt, das neue     Dioxy-          keton        CI1H.=e03,    ist mit dem Produkte des       Zusatzpatentes    Nr.     235432    identisch.    <I>Beispiel 1:</I>  500 mg gelbes     Quecksilberoxyd    werden in  einem     Einschmelzrohr    in 50 cm' Eisessig und  5 cm'     Acetanhydrid    gelöst.

   Dann gibt man  1 g 17 -     Äthinyl    -     oestradiol    -     diacetat    -und  0,5 cm'     Borfluorid-Äther-Katalysator    hinzu       und    erwärmt das Reaktionsgemisch im ver  schlossenen Rohr 16 Stunden auf etwa 40  bis 45 . Nach dem Erkalten öffnet man das  Rohr, spült den     Inhalt    mit Eisessig     heraus,     dampft im Vakuum zur Trockne     ein        und     extrahiert den Rückstand mit Äther.

   Die  Ätherlösung wird mit     2n-Salzsäure    und  Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat     ge-          trocknet    und auf ein kleines     Volumen    ein  geengt, Dieses Rohprodukt wird mit Benzol  versetzt und     unter        Verwendung    von 20 g           Aluminiumoxyd        chromatographiseh    gerei  nigt.

   Man erhält auf diese Weise ein     Diacetat          (C#"4H3o0zi),    das zwecks     Verseifung    mit  400 cm' Methanol und 10 cm'     10%iger          methylalkoholischer    Kalilauge 3 Stunden am       Rückfluss    gekocht wird. Man verdünnt mit  400     cm3    Wasser, säuert schwach an und  extrahiert mit Äther.

   Die Ätherlösung wird  mit Wasser gewaschen, die     schwerlöslichen     Anteile     abfiltriert,    die     Ätherlösung    getrock  net     und        eingedunstet.    Aus dem Rückstand  erhält man durch     Umkristallisieren    farblose  Kristalle eines durch Umlagerung entstan  denen     Dioxyketons        C2oH2"03.    Es ist mit dem  im     Zusatzpatent    Nr. 235432 beschriebenen  Produkt identisch.  



       Statt    mit     Borfluorid    lässt sich die     Hydra.-          tisierung    auch mit     Silizium-tetrachlorid     durchführen.  



  <I>Beispiel 2:</I>  500 mg     17-Äthinyl-oestradiol-3-mono-          acetat,    25<B>cm,</B> Eisessig, 2,5     em3        Acetanhy    drill,  750 mg Quecksilberoxyd und 0,5 cm' Bor  fluorid-Äther-Katalysator werden, wie in Bei  spiel 1 beschrieben, zur Reaktion gebracht und  das Rohprodukt     chromatographiert.    Man erhält  ebenfalls das     Dia.cetat        (C2.,H;;o05),    das durch  Verseifen mit     0,5%iger        methylalkobolischer     Kalilauge in das     Dioxy        keton        C3"H_o03    über  geführt wird.

Claims (1)

1. EMI0002.0036 <B>PATENTANSPRUCH;</B> <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> einer <SEP> Verbin dung <SEP> der <SEP> Cyelopentanopolyhydrophenan thren-Reihe, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <tb> man <SEP> Ester <SEP> des <SEP> 17 <SEP> _Äthinvl-oestradiols <SEP> Säuren <tb> in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> lletalloid-Halogeniden <SEP> an lagert <SEP> und <SEP> die <SEP> dabei <SEP> entstehenden <SEP> Derivate <tb> mit <SEP> Hilfe <SEP> hydrolysierender <SEP> Mittel <SEP> in <SEP> ein <SEP> Di oxy <SEP> keton <SEP> überführt. <tb> Die <SEP> entstehende <SEP> Verbindung <SEP> ist <SEP> mit <SEP> dem <tb> Produkt <SEP> des <SEP> Zusatzpatentes <SEP> 1 r. <SEP> 235432 <tb> identisch.

   UNTERANSPRÜCHE EMI0002.0038 1. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch, <SEP> da durch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> die <SEP> Metalloid Halogenide <SEP> in <SEP> Form <SEP> ihrer <SEP> Atlierkomplex verbindungen <SEP> verwendet <SEP> werden. <tb> 2. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch, <SEP> da durch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> die <SEP> Anlage gerung <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> weiterer <SEP> Katalysatoren <tb> vornimmt. <tb> 3. <SEP> Verfiiliren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch, <SEP> da durch <SEP> bekennzeiehnet, <SEP> (lass <SEP> man <SEP> von <SEP> einem <tb> Diester <SEP> des <SEP> 17-Äthinyl-oestradiols <SEP> ausgeht. <tb> 4. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch, <SEP> da durch <SEP> (#-ekeniizeichnei.

   <SEP> (lass <SEP> man <SEP> von <SEP> einem <tb> 3-llonoester <SEP> des <SEP> 17-.lthinyl-oestradiols <SEP> aus geht.