CH256780A

CH256780A - Verfahren zur Herstellung eines p-Aminobenzolsulfonacyl-amides.

Info

Publication number: CH256780A
Authority: CH
Inventors: Ag J R Geigy
Original assignee: Ag J R Geigy
Priority date: 1943-05-06
Filing date: 1943-05-06
Publication date: 1948-08-31

Description


  
EMI0001.0001     
  
    Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> eines <SEP> p-Aminobenzolsulfonacyl-amides-=-     
EMI0001.0002     
  
    Im <SEP> Hauptpatent <SEP> ist <SEP> ein <SEP> Verfahren <SEP> zur
<tb>  Darstellung <SEP> von <SEP> p <SEP> - <SEP> AminobenzoIsulfonacyl  amiden <SEP> beschrieben, <SEP> darin <SEP> - <SEP> bestehend, <SEP> dass
<tb>  man <SEP> Sülfon@amide <SEP> der <SEP> Benzolreihe <SEP> oder,deren
<tb>  Salze, <SEP> die <SEP> in <SEP> p-,Stellung <SEP> eine <SEP> stiokstof <SEP> ±haltige
<tb>  Gruppe <SEP> enthalten, <SEP> mit <SEP> alkyl- <SEP> und1 <SEP> 1,zw. <SEP> oder
<tb>  al,koxysubstituierten <SEP> Carbonsäuren <SEP> der <SEP> Ben  zolreihe <SEP> bzw. <SEP> ihren <SEP> funktionellen <SEP> Derivaten,
<tb>  gegebenenfalls:

   <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> Katalyea  toren <SEP> .oder <SEP> säurebindenden <SEP> Mitteln, <SEP> umsetzt
<tb>  und <SEP> gegebenenfalls <SEP> die <SEP> p-s:täudige <SEP> .Stickstoff  gruppe <SEP> in <SEP> eine <SEP> Amino:gruppe <SEP> überführt, <SEP> Wie
<tb>  in <SEP> den <SEP> Zusatzpatenten <SEP> Nr. <SEP> 2,34974, <SEP> Nr. <SEP> 244991
<tb>  und, <SEP> Nr. <SEP> 251'2.95 <SEP> angegeben <SEP> ist;

   <SEP> können <SEP> an
<tb>  Stelle,der <SEP> im <SEP> Hauptpatent <SEP> :genannten <SEP> alkoxy  ;substituierten <SEP> Garbonsäuren <SEP> der <SEP> Ben@zo@lreihe
<tb>  auch <SEP> die <SEP> analogen <SEP> Afkylthiocarbons@äuren.,
<tb>  höher <SEP> alkylierte <SEP> Caribünsäuren <SEP> der <SEP> Benzol  reihe <SEP> sowie <SEP> Carbousäuren <SEP> mit <SEP> kondensierten
<tb>  Kernen <SEP> für <SEP> die <SEP> Acylierung <SEP> verwendet <SEP> wer  :den.
<tb>  



  Während <SEP> im <SEP> Hauptpatent <SEP> und <SEP> in <SEP> ;den <SEP> .ge  nannten <SEP> Zusatzpatenten <SEP> aussoll#liess@iüh <SEP> Ver  bindungen <SEP> mit <SEP> aromatiechen <SEP> bzw. <SEP> eyelisthen
<tb>  Garbonsäuren <SEP> be-s@chrielb,en <SEP> sind, <SEP> wurde <SEP> nun
<tb>  gefunden, <SEP> dass, <SEP> indifferent <SEP> Gubstituierte <SEP> Zimt  säuren <SEP> und <SEP> ihre <SEP> Hydrierungsprodukte <SEP> für <SEP> die
<tb>  :gleichen <SEP> Zwecke <SEP> dbenifaals. <SEP> vorzüglich, <SEP> geeig  net <SEP> sind. <SEP> Unter <SEP> inerten <SEP> Su#bstituenten <SEP> werden
<tb>  saIche <SEP> verstanden, <SEP> die <SEP> nicht <SEP> :

  zur <SEP> Salzbildung
<tb>  befähigt <SEP> sind <SEP> bizw. <SEP> nicht <SEP> ausgesprochen <SEP> po  laren <SEP> Charakter <SEP> besitzen, <SEP> wie <SEP> z. <SEP> B. <SEP> Halogene,
<tb>  Alkoxygruppen, <SEP> Alkylgruppen <SEP> usw., <SEP> wobei     
EMI0001.0003     
  
    ,diese <SEP> Sub <SEP> itituenten <SEP> sow,oh@l <SEP> im <SEP> aliphatischen
<tb>  wie <SEP> aromatischen <SEP> Teil <SEP> dies <SEP> Zimtsäure- <SEP> bzw.
<tb>  Hydrozimts,äuremo#leküls, <SEP> vorhanden <SEP> ,sein. <SEP> kön  nen. <SEP> Die <SEP> neuen <SEP> Verbindungen <SEP> unters,cheiden
<tb>  sich <SEP> von <SEP> .andern <SEP> iacylierten <SEP> p-Aminobenzol  sulfonamiden <SEP> -durch. <SEP> ihre <SEP> entwicklungshem  mende <SEP> Wirkung <SEP> .gegenüber <SEP> Tuberkelbazillen.
<tb>  



  Als <SEP> Sulfonamide <SEP> @dIer <SEP> Benzolreihe, <SEP> die <SEP> in
<tb>  p,S'tel@lung <SEP> zur <SEP> 'Sulfanamidgruppe <SEP> ,eine <SEP> stick  s:toffhaltige <SEP> Gruppe <SEP> enthalten, <SEP> kommen <SEP> die
<tb>  im <SEP> Hauptpatent <SEP> erwähnten <SEP> Ausgangsstoffe <SEP> in
<tb>  Frage.
<tb>  



  Die <SEP> zur <SEP> Ac311ierung <SEP> verwendeten <SEP> Säuren
<tb>  können <SEP> als: <SEP> solche <SEP> z. <SEP> B. <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von
<tb>  Katalysatoren <SEP> oder <SEP> in <SEP> Forma <SEP> ihrer <SEP> funk  tionellen <SEP> Derivate <SEP> verwendet <SEP> werden, <SEP> wobei
<tb>  säurebindende <SEP> oder <SEP> kondeneierend <SEP> wirkende
<tb>  Mitte, <SEP> mitverwendet <SEP> werden <SEP> können
<tb>  Eine <SEP> besondere <SEP> Aueführungsform <SEP> :des
<tb>  vorliegenden <SEP> Verfahrens. <SEP> besteht <SEP> darin, <SEP> dass
<tb>  man <SEP> Benizolsulfdhalogenide, <SEP> die <SEP> in <SEP> p-StJlung
<tb>  einen <SEP> in <SEP> :die <SEP> Amino:gruppe <SEP> ü <SEP> fberführbaren <SEP> Rest
<tb>  enthalten, <SEP> mit <SEP> Amiden <SEP> von <SEP> indifferent <SEP> sub  stituierten <SEP> Zimtsäuren <SEP> und <SEP> :

  deren <SEP> Hydrie  rungsprodukten <SEP> bzw. <SEP> mit
<tb>  sioleher <SEP> Amide <SEP> umsetzt <SEP> und <SEP> den <SEP> p-otändigen
<tb>  Rest <SEP> in <SEP> eine <SEP> Aminogruppe, <SEP> überführt. <SEP> Die
<tb>  entstandenen <SEP> p-Aminobenzolisulfonacyl-amide
<tb>  lassen <SEP> sich <SEP> als. <SEP> solche <SEP> oder <SEP> in <SEP> Form <SEP> ihrer
<tb>  Salze <SEP> mit <SEP> anorganischen <SEP> oder <SEP> organiechen
<tb>  Basen <SEP> gewinnen.
<tb>  



  Gegenstand <SEP> vorliegenden <SEP> Zusatzpatentes
<tb>  ist <SEP> ein <SEP> Verfahren <SEP> zur <SEP> Ilerstollung <SEP> eines <SEP> p-       
EMI0002.0001     
  
    Amiuo-CenzölstuZ,fanacylaaani@de;s. <SEP> Das <SEP> Vefah  ren <SEP> ist <SEP> daduroh <SEP> gekennzeichnet, <SEP> !dass@ <SEP> man <SEP> eine
<tb>  Verbindung <SEP> der <SEP> Formel     
EMI0002.0002     
    auf eine     Verbindung,der        Formal     
EMI0002.0005     
  
EMI0002.0006     
  
    worin <SEP> X <SEP> und <SEP> Y <SEP> zwei <SEP> 'bei <SEP> :

  der <SEP> Reaktion, <SEP> mit
<tb>  Ausnähme <SEP> eine <SEP> in <SEP> ihnen <SEP> enthaltenen <SEP> NH  GruTpe, <SEP> sieh <SEP> abspaltende <SEP> Reste <SEP> und <SEP> R <SEP> einen
<tb>  durch <SEP> ein <SEP> hydroalisierend-es <SEP> Mittel <SEP> in <SEP> ,die
<tb>  A@minogruppe <SEP> überführbaren <SEP> Rest <SEP> bedeuten,
<tb>  einwirken- <SEP> lässt <SEP> und <SEP> in <SEP> der <SEP> erhaltenem <SEP> Verbin  dung <SEP> :den <SEP> Rest <SEP> R <SEP> in <SEP> die <SEP> Aminogruppe <SEP> über- <SEP>   führt.
<tb>  



  Das: <SEP> entstandene <SEP> N1-(ss,4-Dimethyl-cinn  amoyl)-p-aanino=ben7,alsulfonamid <SEP> bildet <SEP> mit
<tb>  anorganischen <SEP> oder <SEP> organischen <SEP> Brassen <SEP> Salze.
<tb>  Die <SEP> Salze <SEP> sind <SEP> :durch <SEP> ,geringe <SEP> A4kalinität <SEP> aus  gezeichnet. <SEP> Die- <SEP> neue <SEP> Verbindung <SEP> bildet <SEP> färb  lose <SEP> grietalle <SEP> vom <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 180-181  <SEP> C.
<tb>  Sie <SEP> soll <SEP> therapeutische <SEP> Verwenidung <SEP> finden.
<tb>  



  <I>- <SEP> Beispiel:</I>
<tb>  :38,9 <SEP> Teile <SEP> ss;4 <SEP> Dim!ethA-cinnamoylehlorid
<tb>  werden <SEP> mit <SEP> '2(0ss <SEP> Teilen <SEP> Chlorbenzol, <SEP> 2, <SEP> Teilen
<tb>  gupfe"rpul'ver <SEP> und <SEP> 42,8 <SEP> Teilen <SEP> p-Acaatylamino
<tb>  benzolsulfonamid <SEP> versetzt <SEP> und <SEP> Idas. <SEP> Ganze
<tb>  während <SEP> G <SEP> Stunden <SEP> unter <SEP> Rückfloss <SEP> .gekocht.
<tb>  Die <SEP> Reaktionsmasse <SEP> wird <SEP> dann <SEP> in <SEP> verdünnte
<tb>  Södalösung <SEP> eingetragen;

   <SEP> und <SEP> nach <SEP> dem <SEP> Er  kalten <SEP> filtriert. <SEP> Das <SEP> Ch@l@arbentzd,1 <SEP> wird <SEP> mit
<tb>  Wasserdampf <SEP> abgeblasen <SEP> und <SEP> die <SEP> wässerige
<tb>  Lösung <SEP> angesäuert. <SEP> Die <SEP> :ausgefat7.lene <SEP> rohe
<tb>  Acetylverbindung <SEP> wird <SEP> aus <SEP> Sodalösung <SEP> um  gefällt <SEP> und <SEP> hierauf <SEP> zur <SEP> Veraeifung <SEP> mit <SEP> 2,0
<tb>  Teilen <SEP> Natriumhydrogyd <SEP> in <SEP> 100 <SEP> Teilen <SEP> Was  ser <SEP> 1 <SEP> Stunde <SEP> am <SEP> Rückfloss <SEP> erhitzt. <SEP> Nach <SEP> cl, <SEP> em
<tb>  Verdünnen <SEP> mit <SEP> Wasser <SEP> wird <SEP> angesäuert, <SEP> wo  bei <SEP> :

  das- <SEP> N,-(ss,4-Dimethyl-cinnamoyl)-p  amino-benzolsulfonamrid <SEP> ausfällt. <SEP> Nach <SEP> Um  fällen <SEP> aus <SEP> Sodailösung <SEP> in,Gegeniwart <SEP> von <SEP> Tor  kohle <SEP> wird <SEP> die <SEP> :neue <SEP> Verbindung <SEP> :aus <SEP> wässeri  gem <SEP> Alkohol
<tb>  Der <SEP> @Sohmeelz  punkt <SEP> fliegt <SEP> ,dann <SEP> bei <SEP> 135  <SEP> C <SEP> unter <SEP> Zersetzung.

       
EMI0002.0007     
  
    Die <SEP> Kondensation <SEP> von <SEP> p#-Acetylamina,
<tb>  benzolsulfonamid <SEP> mit <SEP> ss,4-Dimethyl-cinn  amoylchlorid <SEP> kann <SEP> auch <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von
<tb>  Natriumkarbonat <SEP> oder <SEP> in <SEP> Pyrihh <SEP> durchge  führt <SEP> werden. <SEP> Man <SEP> kann <SEP> aueih <SEP> p <SEP> Acetyl  amino-tb:enza@su@fanamid <SEP> mit <SEP> ss,4-bimethyl  zimtsäure <SEP> in. <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> Phossp'hors:äure  an'hydrid <SEP> kondensieren. <SEP> E@benoob@ut <SEP> kann <SEP> man
<tb>  auch <SEP> von <SEP> :einer <SEP> Metallverbindung <SEP> des <SEP> p-Ace  tylamina-4benzälsulfonamides <SEP> ausgehen <SEP> und
<tb>  diese <SEP> mit <SEP> einem <SEP> ss,4-Dinnethyl-eimnamoyl  halogenid <SEP> umsetzen.
<tb>  



  Zum <SEP> gleichen <SEP> Produkt <SEP> :gelangt <SEP> man <SEP> auch,
<tb>  wenn <SEP> man <SEP> eine <SEP> Metallverbindung <SEP> ,des <SEP> ss,4-Di  mothyl-,zimtsläureamides <SEP> mit <SEP> einem <SEP> _p <SEP> Acyl  .aminö:-benzolsulfohalogenid <SEP> umsetzt.

Claims

PATENTANSPRUCH: EMI0002.0008 Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> eines <SEP> p-Amino benäo@lsu.lfonä,cyl,amides, <SEP> dadurch <SEP> -gekenn zeiühn-et, <SEP> dass, <SEP> man <SEP> eine <SEP> Verbindung <SEP> :der <SEP> -For- <SEP> 6s <tb> mel EMI0002.0009 auf eine- Verbindung der Formel EMI0002.0012 EMI0002.0013 worin <SEP> X <SEP> -und <SEP> Yzwei <SEP> bei <SEP> der <SEP> Reaktion;

<SEP> mit <tb> Ausnahme <SEP> einer <SEP> in <SEP> ihnen <SEP> enthaltenen <SEP> NH Gruppe, <SEP> ;sich <SEP> abspaltende <SEP> Reste <SEP> und <SEP> R <SEP> einen <tb> -durch <SEP> -ein <SEP> hydrolysierendes. <SEP> Mittel <SEP> in <SEP> die <tb> Aminobgruppe <SEP> überfühAaren <SEP> Rest <SEP> bedeuten, <tb> einwirken <SEP> lässt <SEP> und <SEP> in <SEP> :der <SEP> erhaltenen <SEP> Verbin dung <SEP> den <SEP> Rest <SEP> R <SEP> in <SEP> die <SEP> Aminogruppe <SEP> über führt. <tb> Das <SEP> ehtstandene <SEP> N,-(ss,4-Dimethyl-einn amayl)-p-amina-@ben@z'otlsulianamid <SEP> !bi.Idetfarb ;

lose <SEP> Kristalle <SEP> vom <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 180 <SEP> bis <tb> 181 <SEP> C. <SEP> - - UNTERANSPRÜCHE EMI0002.0015 1. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch, <SEP> da- <SEP> 8s <tb> durch <SEP> -gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> -man <SEP> ein, <SEP> ss,4-Di met'hyl'-cinn?aarioylhalb@genid <SEP> auf <SEP> .eine <SEP> 1Vletall verIbindung <SEP> eines <SEP> 'Sülfonamid#es <SEP> ,der <SEP> Formel EMI0002.0016 einwirken lässt und anschliessend den Rest R in die Aminogruppe überführt. 2.

Verfahren nach Patentanspruch, da- ,durch gekennzeichnet, dass man ein Sulfo- halogenid der Formel EMI0003.0012 auf eine Metallverbindung -des ss,4:-Dimethyl- zimtsäureamides einwirken lässt und ansehlie- ssend den: Rest R in,die Aminogruppe über führt.

3,. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man die' Konden- sation in Gegenwart eines Kondensations- mittels vornimmt. 4.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, -dass man die Kondent- sation in Gegenwart eines. Katalysators vor- nimmt.