CH259961A

CH259961A - Verfahren zur Herstellung eines Diamins.

Info

Publication number: CH259961A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft F Hoffma Co
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1946-12-26
Filing date: 1947-12-11
Publication date: 1949-02-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines Diamins. Es wurde gefunden, dass Diamine der Formel
EMI0001.0002
in welcher R H oder OH, RI H oder Methyl, Q Phenyl oder einen hydrierten Phenylkern und n Null oder 1 bedeuten, wobei mindestens ein n 1 sein soll, wertvolle therapeutische Eigenschaften aufweisen. Die neuen Verbin dungen besitzen bei sehr niedriger Toxität ausgeprägte Wirkungen auf den Blutdruck.

Die Herstellung der Verbindungen gemäss Formel I kann sowohl durch katalytische Re duktion als auch durch katalytische Hydrie- rung der Imidazolone der Formel II oder deren acylierten Derivaten und durch Hydro- lysieren der so erhaltenen Imidazolidone der Formel III erfolgen, wobei die Hydro- lysierung entweder unter sauren oder alkali- sehen Bedingungen durchführbar ist.

Zur Er läuterung der Reaktionen diene folgendes Re aktionsschema, in welchem R., R.1 und n die gleiche Bedeutung wie oben haben:
EMI0001.0023
Auf diese Weise lassen sich beispielsweise die folgenden Verbindungen der Formel I leicht herstellen: 1-(3',4'-Dioxy-phenyl)-N'-methyl-äthylen- diamin.

1- (3'- Oxy - phenyl) - N2 - methyl - äthylen- diamin.

1-Phenyl-N'-methyl-1,2-propandiamin. 1-(p-Oxy-phenyl)-1,2-propandiamin. 1-Cyclohexyl-1,2-propandiamin. 3-Phenyl-1,2-propandiamin. 3-Cyclohexyl-1,2-propandiainin. 3-Phenyl-3-oxy-1,2-propandiamin. 3-Cyclohexyl-3-oxy-1,2-propandiamin. 1-Phenyl-2,3-butandiamin. 1-Cyclohexyl-2,3-butandiamin. 1-Phenyl-l-oxy-2,3-biitandiamin, und die Salze dieser Verbindungen mit . Säuren, wie beispielsweise die Dihydrochloride oder Sulfate.

Die Imidazolone der Formel II, in welcher das n der (CO)" -Gruppe Null bedeutet, kön nen durch Umsetzen von Aryl-a-aminoalkyl- ketonen oder Aryl=a-alkylaminoalkyl-ketonen mit einem Alkalimetallcyanat leicht hergestellt werden, wobei . der Phenylkern des Ketons substituiert oder unsnbstituiert sein kann.

Die Imidazolöne der Formel II, die eine (CO),; Bindung enthalten, in welcher n 1 bedeutet, können nach dem von Dusehinsky und Dolan im Journal of the American Chemical Society 67 (1945), S. 2079, und 68 (1946), S. 2350, beschriebenen Verfahren gewonnen werden.

Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstelhzng eines Diamins, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass 1-Methyl-4-(3'-oxy-phenyl)-2-imidazolon zu 1-Methyl-(3'-oxy-phenyl)-2-imidazolidon hy driert und dieses dann zu 1-(3'-Oxy-phenyl)- N'-methyl-äthylendiamin hydrolysiert wird. Als Hydrierungskatalysator wird zweclmässi- gerweise ein Metall der Platingruppe verwen det.

Die Hydrolyse kann mit Vorteil durch Einwirkung eines sauren Hydrolysierungs- mittels, wie z. B. Salzsäure, bewirkt werden.

Die neue Verbindung, deren Dihydro- chlorid aus farblosen Kristallen vom Schmelz punkt 199 bis 200 C besteht, soll als Arznei mittel verwendet werden.

Beispiel: Eine Lösung von 10,08 g a-Methylamino- m-oxy-acetophenon-hydrochlorid und 8,1 g Kaliumcyanat in 200 cm' Wasser wird wäh rend 20 Minuten bei 90 bis 100 C erhitzt. Nach wenigen Minuten beginnt die Kristal lisation des Imidazolons. Durch Abkühlen und Ansäuern mit 10 cm3 5-n-Salzsäure erhält. man rohes 1-Methyl-4-(3'-oxy-phenyl)-2-imid- azolon vom Schmelzpunkt 250 bis 253 C.

Die Verbindung wird aus Äthanol umkristalli siert; Schmelzpunkt 252 bis 254 C.

Eine Mischung von 12,6 g des erhaltenen Imidazolons, 5 g eines 3,5 j igen Palladium- kohlekatalysators und 70 cm' Essigsäure wird bei einem Druck von 31/2 Atü und einer Temperatur von ungefähr 65 C während 2 Stunden hydriert. Die vom Katalysator ab filtrierte Lösung wird zum Sirup konzentriert. Nach Zugabe von 40 cm' Wasser scheidet sich das 1-Methyl-4-(3'-oxy-phenyl)-2-imiclazolidon in Form von Kristallen ab; Schmelzpunkt 162 bis 164 C.

Nach dem Umkristallisieren aus dem 7,5faehen Volumen Wasser schmilzt die Verbindung bei 163 bis 165 C.

10,7 g 1-',vIethyl-4-(3'oxy-phenyl)-2-imid- azolidon werden mit 300 ein- konzentrierter Salzsäure und 30 cm' Wasser während 5 Stunden am Rückflusskühler gekocht. Die Lösung wird im Vakuum eingedampft und der entstehende Rückstand aus 75 cni' Äthanol kristallisiert.

Die abgeschiedenen Kristalle von 1-(3'-Oxy-phenyl)-N=-methyl-äthylen- diamin-dihydroehlorid vom Sehinelzpunkt <B>197</B> bis 199 C können durch Lösen in dem 1.Ofachen Volumen Methanol unter Zugabe des 30fachen Vohunens Äther ohne nennens werten Verlust umkristallisiert werden, wo durch der Schmelzpunkt auf 199 bis 200 C gesteigert wird. Aus dem Dihydroehlorid kann die Base mittels Alkalien (z.

B. wäss riger Sodalösimg) in Freiheit gesetzt werden; sie ist in überschüssiger Alkalilauge löslich.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Diamins, dadurch gekennzeichnet, dass 1-Methyl-4-(3'- oxy-phenyl)-2-imidazolon zu 1-Methyl-4-(3'- oxy-phenyl)-2-imidazolidon hydriert und die ses dann zu 1-(3'-Oxy-phenyl)-NZ-methyl- ä.thylendiamin hydrolysiert wird.

Das so erhaltene neue 1-(3'-Oxy-phenyl)- N'-methyl-äthylendiamin bildet ein Dihydro- chlorid in Form von farblosen, in Methanol löslichen Kristallen, welche bei 199 bis<B>200'C</B> schmelzen. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Hydrierung in Cäegenwart eines Metalles der Platingruppe als Katalysator durchgeführt wird. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Hydrolyse mit einem sauren Hydrolysierungsmittel durch geführt wird.