CH281896A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Derivates des Pregnan. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines neuen Derivates des     Pregnan.       Es wurde gefunden, dass     417-20-Cyano-          pregnen-Verbindungen    der Formel I durch  Oxydation in Verbindungen der Formel     II     übergeführt werden können, wobei über  s     raschenderweise    nur ein einziges der ver-         schiedenen        Stereoisomeren    gebildet wird, und  zwar die     17a-Oxy-Verbindung,    welche die  gleiche Konfiguration, wie die natürlichen     3s     Nebennierenhormone, aufweist.

    
EMI0001.0010     
  
EMI0001.0011     
  
    wobei <SEP> R1 <SEP> eine <SEP> Acyloxygruppe
<tb>  oder <SEP> ein <SEP> Wasserstoffatom
<tb>  <B>l</B>eine <SEP> Acyloxygruppe,
<tb>  ein <SEP> Sauerstoffatom
<tb>  R3 <SEP> oder <SEP> ein <SEP> Wasserstoffatom     
EMI0001.0012     
  
    wobei <SEP> R4 <SEP> eine <SEP> Hydroxylgruppe
<tb>  oder <SEP> ein <SEP> Wasserstoffatom
<tb>  R <SEP> eine <SEP> Hydroxylgruppe
<tb>  ein <SEP> Sauerstoffatom
<tb>  R6 <SEP> oder <SEP> ein <SEP> Wasserstoffatom       bedeuten können.

      Der oben erwähnte Umstand ist von be  sonderer Bedeutung für die Synthese des       Pregnen-(4)-diol-(17a,21.)-trion-(3,11,20),    be  kannt als     Kendall's    Verbindung     E,    dessen       21-Acylderivate    und ähnlicher therapeutisch  wertvoller Verbindungen.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung eines neuen  Derivates des     Pregnans,    welches dadurch ge  kennzeichnet, dass ein d17-3,11-Diketo-20-         cyano-21-acyloxy-pregnen    durch Behandlung  mit einem Oxydationsmittel und     Verseifung     der     21-Acyloxygruppe    in     3,11,20-Triketo-          (17a,    21) -     dihydroxy    -     pregnan    übergeführt  wird. Die letztere Verbindung bildet farblose  Kristalle vom     Sehmp.    227 bis 229  C. Sie  wurde erstmals von     Sarett    hergestellt und im       J.    A. C.

   S. 70, 1454 (April 1948) beschrieben.  



  Als Oxydationsmittel wird vorzugsweise       Osmiumtetroxyd    verwendet, doch können auch      andere     Oxydationmittel,    z. B. eine wässerige  Lösung von Kaliumpermanganat oder von  Wasserstoffsuperoxyd, in Gegenwart. einer       katalytisehen    Menge     Osmiumtetroxyd    verwen  det werden. Bei Verwendung von Osmium  tetroxyd muss der intermediär gebildete       Osmiumsäureester,    z. B. mit einer wässerigen  Lösung von     Natriumsulfit,    verseift werden.

    Die     12,20-Dioxy-20-cy        ano-Verbindung    ist un  beständig und geht unter Abgabe von Blau  säure in die entsprechende     17a-Oxy-20-keto-          Verbindung    über.  



  Ausgangsmaterial für das erfindungsge  mässe Verfahren kann beispielsweise dadurch  gewonnen werden, dass das von     Euw,        Lardon     und     Reiehstein        (Helv.        Chim.    Acta 27, 1287       (1944)    beschriebene     3a-Oxy-21-aeetoxy-11,21-          diketo-pregnan    über die Zwischenstufen     3a,20-          Dioxy-    20     -cyano    -21-     acetoxy-11-keto-pregnan     und     3,11-Deketo-20-oxy-20-cyano-21-acetoxy-          pregnan    in     d17-3,

  11-Diketo-20-cyano-21-acet-          oxy-pregnen        übergeführt    wird.         Beispiel:     1 g     di7-3,11-Diketo-20-cyano        ?1-acetoxy-          pregnen    wurde in 10     cm3    Benzol aufgelöst  und die erhaltene Lösung mit 1,0 g     Osmium-          tetroxyd    und 0,43 g     Pyridin        behandelt.@Nach-          dem    die     Reaktionsmischung    18 Stunden bei  Zimmertemperatur gestanden, wurde 50     cm3     Alkohol und sodann eine Lösung von 2,

  5 g       Natriiunsulfit    in 50     em3    Wasser zugesetzt.  Durch die Einwirkung des     Natriumsulfits     wurde die     21-Acetoxygruppe        hydrolysiert.     Die     Mischung    wurde 30 'Stunden umgerührt,    filtriert     und    sodann dem Filtrat 0,5     ein-'     Essigsäure zugesetzt. Die durch Eindampfen  auf ein kleines Volumen eingeengte Mischung  wurde viermal mit Chloroform     ausgezogen,    die  vereinigten Extrakte wurden mit Wasser aus  gewaschen und im Vakuum     zur    Trockne ein  gedampft.

   Der     Rückstand    lieferte durch Um  kristallisieren aus Aceton das     3,11,20-Triketo-          (17a,21)-dihydroxy-pre-nan    in farblosen Kri  stallen vom     Schmp.    227 bis 229  C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines neuen Derivates des Pre-nans, dadurch gekennzeich net, dass ein 417-3,11-Dil,-_eto-20-cyano-21-aeyl- oxy-pregnen durch Behandlung mit einem Oxydationsmittel und Verseifung der 21-Acyl- oxygruppe in 3,11,20-Triketo-f17u,21)-di- hydroxy-pregnan übergeführt wird. Die letz tere Verbindung bildet farblose Kristalle vom Schmp. 227 bis 229 C. UNTER-ANSPRÜCHE: 1.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, da.ss Osmiumtetroxy d als Oxydationsmittel verwendet wird. 2. Verfahren nach Patentansprueh und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der gebildete Osmiumsäureester der Hydrolyse unterworfen wird. 3. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteranspriichen 1 und 2, dadurch ge kennzeichnet, dass der Osmiumsäureester durch Behandlung mit einer wässerigen Lö sung von Natriumsulfit hy drolysiert wird.