CH282731A - Verfahren zur Herstellung eines Nitrophenyl-oxazolinderivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Nitrophenyl-oxazolinderivates.       Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur  Herstellung eines neuen     Nitrophenyl-oxazolin-          derivates,    nämlich von     DL-threo-2-methy        1-4-          oxymethyl-5-(p-nitro-phenyl)-oxazolin.    Diese  Verbindung bildet ein     Zwischenprodukt    für die  Herstellung pharmazeutisch wirksamer Sub  stanzen, wie z. B. von     Chloramphenieol.     



  Es wurde gefunden, dass man     DL-threo-          2    -     Methyl    - 4-     oxymethyl    - 5 - (p -     nitro    -     phenyl)        -          oxazolin    dadurch gewinnen kann, dass man  erfindungsgemäss     DL-threo-2-Methyl-4-oxyme-          thyl-5-phenyl-oxazolin        acyliert,    z. B. mit       Acetanhydrid,    den erhaltenen Ester in Abwe  senheit von Wasser nitriert, z.

   B. mit rau  chender Salpetersäure, und hierauf die       Acetoxygruppe    zur     Oxygruppe        hydrolysiert.     



  Bei der     Nitrierung    mit rauchender Sal  petersäure erhält man ein Gemisch von viel       DTj    -     threo    - 2     -Methyl    - 4 -     acetoxymethyl    - 5 -     (p-          riitro-phenyl)-oxazolin    und wenig     DL-threo-          2-Methyl-4-acetoxymethyl-5-        (m-nitro-phenyl        )-          oxazolin.        Diese        isomeren    Verbindungen las  sen sich leicht durch fraktionierte Kristalli  sation der entsprechenden Alkohole trennen.  



  Der Aufbau     des,        DL-threo-2-Methyl-4-          oxymethyl-5-        (p-nitrophenyl)        -oxazolins    voll  zieht sieh gemäss folgendem Formelschema  
EMI0001.0043     
  
EMI0001.0044     
    Das     DL-threo-2-Methy        1-4-oxymethyl-5-phe-          n-%T1.-oxazolin    kann hergestellt werden durch  Kondensation von     DL-threo-ss'-Phenyl-serin-          estern    mit einem     Acetiminoäther    und Reduk  tion des erhaltenen Kondensationsproduktes;

         insbesondere    kann man das     DL-threo-ss-Phe-          nyl.-serin    mit Äthylalkohol verestern, den  Ester mit.     Acetimino-äthyläther        umsetzen    und  das erhaltene     DL--threo-2-lvlethy        l-4-carbäthoxy        -          5-phenyl-oxazolin    mit     Lithium-aluminium-          hydrid    zum     DL-threo-2-Methyl-4-oxymethyl-          5-phenyl-oxazolin    reduzieren.

        <I>Beispiel:</I>  50     Gewichtsteile        DL-threo-2-Methyl-4-oxy-          methyl-5-phenyl-oxazolin    werden mit einem  Gemisch von 50 Gewichtsteilen     Acetanhydrid     und 100 Gewichtsteilen     Pyridin    versetzt, wo  bei der     Oxazolinalkohol    allmählich in Lösung  geht. Nach 4stündigem Stehen bei Zimmer  temperatur werden die flüchtigen Bestand  teile im Vakuum abgedampft. Der Rück  stand destilliert im Hochvakuum (0,05 mm)  bei 105-115  C als     wasserklares    Öl (Aus  beute; 48 Gewichtsteile).  



  30 Gewichtsteile     DL-threo-2-Methyl-4-          acetoxymethyl-5-phenyl-oxazolin    werden in  40     Volumteilen    Chloroform gelöst und unter  Rühren innerhalb 10 Minuten zu einer Mi  schung, bestehend aus 150     Volumteilen    rau  chender Salpetersäure, 150     Volumteilen     Chloroform und 15     Gewichtsteilen        Phosphor-          pentoxyd,        welche        mit     auf  -20 C gekühlt     ist,    gegeben. Die Temperatur       steigt    dabei auf     -f-4    bis 6  C.

   Nun rührt man  noch 5 Minuten lang unter Kühlung weiter  und giesst dann das Reaktionsgemisch auf  eine Mischung von 2000     Gewichtsteilen    Eis       -i-.400        Volumteilen    konzentriertem Ammo  niak und schüttelt     dieses    Gemisch zweimal mit  <B>je</B> 500     Volumteilen    Chloroform aus. Der       Chloroformauszug    wird mit Wasser gut ge  waschen und über Natriumsulfat getrocknet.  Nach Abdampfen des Lösungsmittels erhält  man 31 Gewichtsteile eines dickflüssigen Öls,  welches im Hochvakuum (0,02 mm) bei  <B>153-1550</B> C destilliert.

   Nun löst man  28     Gewichtsteile    dieses Destillates in 500 Vo-         lumteilen    Methanol, welches bei 0  C mit Am  moniak gesättigt worden ist, und lässt die  Lösung 3 Stunden bei 0  C stehen. Dann wird  im Vakuum eingeengt, wobei sich alsbald  Kristalle abscheiden (Ausbeute: 14,2 Ge  wichtsteile vom Schmelzpunkt 134-142  C).  Nach zweimaligem     Umlösen    aus Alkohol  erhält man 9,2 Gewichtsteile Nadeln vom  Schmelzpunkt 164-166  C, welche reines       DL-threo-2-Methyl-4-oxy        methyl-5-        (p-nitrophe-          nyl)-oxazolin    darstellen.

   Durch Einengen der       Mutterlaugo,    erhält man die entsprechende       meta-Verbindung    (Ausbeute: 2,8 Gewichts  teile vom Schmelzpunkt 161-163  C). Misch  schmelzpunkt der beiden     isomeren    Verbin  dungen: 14.5  C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Nitro- phenyl-oxazolinderivates, dadurch gekenn zeichnet, dass man DL-threo 2-Methyl-4-oxy- methyl-5-phenyl-oxazolin acetyliert, das er haltene Acetat in Abwesenheit von Wasser nitriert und hierauf die Acetoxygruppe zur Oxygruppe hydrolysiert. Das bisher unbekannte DL-threo 2-Methyl- 4-oxymethyl-5-(p-nitro...phenyl)\-oxazolin ist eine farblose, kristalline Substanz vom Schmelzpunkt 164-166 C.

   UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Acetylierung mit Acetanhydrid und die Nitrierung mit rau chender Salpetersäure vorgenommen werden.