CH298325A - Verfahren zur Herstellung von 3-Oxy-4-carboxy-phenyl-isothiocyanat. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     3-Oxy-4-carboxy-phenyl-isothiocyanat.       Es wurde gefunden, dass man zu neuen,       wertvollenDerivatender4-Amino-2-oxy-benzoe-          säure    oder ihrer an der     Carbonyl-    bzw.     Hy-          droxylgruppe    substituierten Derivate gelangen  kann,     wenn    man diese Verbindungen in an  sich bekannter Weise mit     Thiophosgen    um  setzt. Man erhält     Isothiocyanate    der genann  ten     Verbindungen,    welche sich durch ihre  therapeutische Verwertbarkeit, vor allem in  der     Tuberkulosebekämpfung,    auszeichnen.

    



       Gegenstand    des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung von     3-Oxy-4-          carboxy-phenyl-isothiocyanat,    das dadurch ge  kennzeichnet ist, dass man     4-Amino-2-oxy        -          benzoesäure        mit'Thiophosgen    umsetzt.  



  Das Verfahren kann in an sich bekannter  Weise so ausgeführt werden, dass man in Was  ser oder in einem organischen Lösungsmittel,  gegebenenfalls in Gegenwart von Wasser, zu  der     4-Amino-2'-oxy-benzoesäure    oder ihren Sal  zen bei niedriger Temperatur, zweckmässig  zwischen 0     und    50 , unter sehr gutem Rühren  die berechnete Menge     Thiophosgen    zufliessen  lässt. Man kann säurebindende Mittel, wie zum  Beispiel Kreide,     Magnesiumoxyd    oder     Dina-          triumphosphat,    zugeben, jedoch ist dies in  vielen Fällen. nicht notwendig.

   Das     Isothio-          cyanat    scheidet sich entweder in fester Form  aus und kann dann in einfacher Weise durch  Absaugen und     Umkristallisieren    isoliert wer  den, oder es ist in dem Lösungsmittel, in dem  es hergestellt wurde, gelöst und kann nach         Abdestillieren    des Lösungsmittels in üblicher  Weise gereinigt werden.  



  Es ist überraschend, dass sich die an der       Carboxylgruppe    nicht substituierte Verbin  dung in guter     Ausbeute    mit     'Thiophosgen     umsetzen lässt, da es bekannt ist, dass die       Carboxylgruppe    leicht     abgespalten    wird.  



  Die neue     Verbindung    soll als solche als  Arzneimittel     Verwendung        finden    oder zur  weiteren chemischen Umsetzung herangezogen  werden.  



       Beispiel   <I>1:</I>  61,2 Gewichtsteile     4-Amino-2-oxy-benzoe-          säure    werden mit verdünnter Natronlauge in  1600 Gewichtsteilen Wasser gelöst. Die alka  lische Lösung wird alsdann mit verdünnter  Essigsäure eben angesäuert. Bei 10 bis 15   lässt man unter starkem Rühren in einer  Stunde     5'2    Gewichtsteile     Thiophosgen        zutrop-          fen.    Nach sechsstündigem Rühren ist kein       Thiophosgen    mehr nachweisbar; das     Isothio-          cyanat    hat sich als     volumiuöses    weisses Pulver  abgeschieden.

   Eine Probe, mit verdünnter  Salzsäure und     Natriumnitrit    versetzt,     kuppelt     nicht mehr mit einer     sodaalkalischen    Lösung  von     2-Naphthol-3,6-disulfosäurb,    woraus her  vorgeht, dass die     Aminooxybenzoesäure    umge  setzt ist. Zur Aufarbeitung saugt man ab,  wäscht sorgfältig mit Wasser, presst gut" ab  und trocknet bei gewöhnlicher Temperatur im  Vakuum. Die Ausbeute ist nahezu quantita  tiv. Das     3-Oxy-4-carboxy-phenyl-isothiocyanat     kristallisiert in Nadeln aus 40 bis<B>60</B>     Teilen,         Chlorbenzol.

   Zersetzungspunkt 195 bis     197     C;  das nicht     innkristallisierte    Rohprodukt     zeigt     denselben Zersetzungspunkt.  



  <I>Beispiel 2:</I>       Zu        einer     von     145    Gewichtsteilen       Thiophosgen,    200 Gewichtsteilen Wasser, 10  Gewichtsteilen     Äthylenchlorid    und 2 Gewichts  teilen     konz.    wässeriger Salzsäure, die sich in  einem     Dreihalskolben    mit     Rührer,    Thermo  meter und Tropfrichter befindet, lässt man  unter starkem     Rühren    eine neutrale Natrium  salzlösung aus 15,

  3 Gewichtsteilen     4-Amino-2-          oxy-benzoesäure    in 200 Gewichtsteilen Wasser  in 30 Minuten zufliessen und rührt weitere  drei     Stunden    bei Zimmertemperatur, bis das       Thiophosgen    verbraucht ist. Alsdann enthält  eine Probe des als feines Pulver ausgeschie-    denen     Reaktionsproduktes    keine     diazotierbare          Aminooxybenzoesäure    mehr. Das     3-0xy-4-          carboxy-phenyl-isothioeyanat    wird abgesaugt  und das Rohprodukt., wie im Beispiel 1 be  schrieben, gereinigt. Die Ausbeute ist nahezu  quantitativ.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 3-Oxy-4- ca.rboxy - phenyl.- isothiocyanat, dadurch ge kennzeichnet, dass man 4-Amino-2-oxy-benzoe- säure mit Thiophosgen umsetzt. Die neue Verbindung kristallisiert aus Chlorbenzol in weissen Nadeln vom Zerset zungspunkt 195 bis 197 C.