CH299251A

CH299251A - Verfahren zur Herstellung von 1-(3'4'-Dioxy-phenyl)-2-tertiärbutylamino-äthanol.

Info

Publication number: CH299251A
Authority: CH
Inventors: Gloeilampenfabrieken N Philips
Original assignee: Philips Nv
Priority date: 1949-04-13
Filing date: 1950-04-11
Publication date: 1954-05-31

Description

Verfahren zur Herstellung von 1-(3'4'-Dioxy-phenyl)-2-tertiärbutylamino-äthanol. Das 1-(3'4'-Dioxy-phenyl)-2-tertiärbutyl- amino-äthanol
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findet in der Therapie auf Grund seiner bronehospasmolytischen Eigenschaften zur Heilung von Asthma Verwendung. Wie be kannt, lässt es sich in einfacher Weise durch Reduktion des entsprechenden Ketons
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herstellen. Die Reduktion erfolgt vorzugsweise durch katalytische Hydrogenierung, z.

B. mit Nickel, Palladium oder Platin als Katalysator. Naeh Corrigan c. s. (d. Am. Chem. Soe., 71, 530, 1949) wird das Keton in mässiger Aus beute durch Reaktion eines grossen über- schusses des tertiären Butylamins mit 1-(3'4'- Dioxy-phenyl)-2-chlor-acetophenon erhalten.

Letztere Verbindung kann mittels der schwie rig verlaufenden Reaktion von Pyrocatechin mit. Chloracetylchlorid gebildet werden.

Bei dem Verfahren der vorliegenden Er findung lassen sich bessere Ausbeuten erzielen als nach der von Corrigan angegebenen Vor- sehrift,während man mit einer wesentlich ge ringeren Menge des verhältnismässig teueren tertiären Butylamins zum Ziel gelangt.

Das Verfahren der vorliegenden Erfin dung zur Herstellung von 1- (3'4'-Dioxy- phenyl)-2-tertiärbütylamino-äthanol ist da durch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel
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worin R1 und R2-Alkylgruppen bedeuten, mit der Verbindung der Formel N=C - CHz ' NH - C - (CH3)3 in wasserfreier Lösung fin Gegenwart von Ahuminiumchlorid umgesetzt wird,

in der so erhaltenen Verbindung der Formel
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durch Hydrolyse die Iminogruppe in die Ketogruppe und letztere durch Reduktion in die sekundäre Alkoholgruppe umgewandelt wird, wobei vor der Umwandlung der Keto- gruppe in die sekundäre Alkoholgruppe die Gruppen R10- und R20- durch Hydrolyse in OH-Gruppen-umgewandelt werden.

Man kann bei der Ausführung des Ver fahrens auch ein Salz des Aminonitrils mit einer starken anorganischen Säure, vorzugs weise Salzsäure, verwenden. Die erfindungsgemässe Kondensation wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel mit aus gesprochener Polarität ausgeführt, das sich selbst nicht an der Reaktion beteiligt, wie z. B. Nitrobenzol, Ortho-Nitrotoluen und Ortho- Nitroanisol. Vorzugsweise wird Nitrobenzol als Lösungsmittel verwendet.

Die Reaktionsdauer bei der Ausführun- des erfindungsgemässen Verfahrens liegt zwi schen einigen Stunden und einigen Tagen; die Reaktionstemperatur wird vorzugsweise zwischen 0 und 70 C gehalten. Bei Verwen dung leicht spaltbarer Äther kann es vor kommen, dass während der Kondensation eine oder beide Äthergruppen verseift werden.

Ausführungsbeispiel: Einer Lösung von 150 g (1,13 mol. ) Alu miniumchlorid in 300 g trockenem Nitrobenzol setzt man 74,3 g (0,5 mol.) Tertiärbiitylamino- acetonitrilhyärochlorid und 69 g (0,5 mol.) V eratröl zu. Sodann führt man während eines Zeitverlaufes von 6 Stunden, unter Rühren und Kühlen (Temperatur unter 30 C) trok- kenes Chlorwasserstoffgas in die Reaktions flüssigkeit.

Nach beendeter Einführung von Chlorwasserstoffgas lässt man das Reaktions gemisch über Nacht stehen. Sodann wird die viskose Reaktionsflüssigkeit in 750 cm3 Wasser ausgegossen. Nach Abkühlung werden die ge bildeten Kristalle abgesaugt und mit einem Gemisch von 7 Volumteilen Aeeton und 3 Volumteilen Alkohol gewaschen.

Man erhält 50 g 1-(3'4'-Dimethoxy-phenyl)-2-te-rtiärbutyl- amino-äthanonhydrochloi-id, d. h. 35% der theoretischen Ausbeute. Die Substanz schmilzt bei 228,5-229,5 C unter Zersetzung. Sie kann durch Kristallisieren aus Äthanol noch weiter gereinigt. werden. Analyse:
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C14H21N03 <SEP> . <SEP> HCI <SEP> Berechnet: <SEP> C <SEP> 58,46; <SEP> H <SEP> 7,66; <SEP> Cl <SEP> 12,33;
<tb> Gefunden: <SEP> C <SEP> 58,31; <SEP> H <SEP> 7,74; <SEP> Cl <SEP> 12,40.

46 g dieser Substanz werden mit 140 cm3 einer 480/aigen Bromwasserstofflösung deme- thyliert. Das entstandene Hydrobromid wird in 200 cm3 gelöst und die Lösung ammoniaka- lisseh gemacht. Die Base wird abgesaugt, in 75 cm3 suspendiert und 2-N-Sehwefelsärire zu gesetzt bis zur restlosen Lösung der festen Substanz.

Sodann wurde die Lösung bis zur Trockne eingedampft und der Rückstand mit Aceton versetzt. Man erhält 24 g des 1-(3'4'- Dioxy-phenyl)-2-tertiärbutylamino - äthanon- sulfats. Die Substanz schmilzt bei 253-254 C unter Zersetzung.

15g des 1-(3'4'-Dioxy-phenyl)-2-tertiär- bi-itylamino-äthanonsulfats werden in mög lichst wenig Wasser gelöst und die Lösung mit 1,5 g aktiver Kohle und einer Lösung von 250 mg Palladiumchlorid in Wasser (mit 3 Tropfen konzentrierter Salzsäure) versetzt. Das Gemisch wird bei normalem Druck mi# Wasserstoff geschüttelt bis zur Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff. Nach beende ter Wasserstoffaufnahme wird der Katalysa- tor abgesaugt und stellt man den PH des Filtrats mittels wässerigen Ammoniaks auf einen Wert von 6-7.

Sodann wird die Lö sung im Vakuum unter Stickstoff bis zur Trockne eingedampft und der Rückstand durch Kristallisation aus absolutem Methanol kristallisiert. Man erhält 11 g des 1-(3'4'-Dioxy- phenyl) - 2 - tertiärbutylamino - äthanolsulfats, d. h. 73% der theoretischen Ausbeute. Die Substanz schmilzt bei 157-157,5 C unter Zer setzung. Mittels wässerigen Ammoniaks lässt sich die freie Base aus dem Sulfat herstellen.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 1- (3'4'- Dioxy-phenyl)-2-tertiärbutylamino-äthanol, da durch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel EMI0002.0084 worin R1 und R2 Alkylgruppen bedeuten, mit der Verbindung der Formel C (C113)3 N=C CHz <B>NIE[</B> in wasserfreier Lösung in Gegenwart von Aluminiumchlorid umgesetzt wird,

in der so erhaltenen Verbindung der Formel EMI0003.0005 durch Hydrolyse die Iminogruppe in die Ketogruppe und letztere durch Reduktion in die sekundäre Alkoholgruppe umgewandelt wird, wobei vor der Umwandlung der Keto- gruppe in die sekundäre Alkoholgruppe die Gruppen Rio- und R20- durch Hydrolyse in OFI-Gruppen umgewandelt werden.

UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass Nitrobenzol als Lösungs mittel verwendet wird.