CH299252A - Verfahren zur Herstellung von 1-(3'4'-Dioxy-phenyl)-2-(w-phenyl-sekundärbutylamino)-äthanol. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1-(3'4'-Dioxy-phenyl)-2-(w-phenyl-sekundärbutylamino)-äthanol.Info
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Description
Verfahren zur Herstellung von 1-(3'4'-Dioxy-phenyl)-2-(co-phenyl-sekundärbutylamino)- äthanol. Das 1-(3'4'-Dioxy-phenyl)-2-(u)-phenyl-sektuidärbutylamino)-äthanol
EMI0001.0005
ist von Wieners (Archiv für Experimentelle Pathologie -und Pharmakologie, 213, 283, 343, 344 [1951<B>]</B>) eingehend pharmakologisch ge prüft worden.
Es hat sich herausgestellt, dass die Verbindung eine stark gefässerweiterende Wirkung und eine ausgesprochene broncho- lytische Wirkung auf die Froschlunge ausübt, welche Wirkung der des 1-(3'4'-Diöxy-phenyl)- 2-isopropylamino-äthanols nahekommt. Weiter hin weist die Verbindung eine stark bron- chospasmolytische Wirkung beim Murmeltier auf.
Die Verbindung lässt sich in einfacher Weise durch Reduktion des entsprechenden Ketons
EMI0001.0020
herstellen. Die Reduktion erfolgt vorzugsweise durch katalytische Hydrogenierung zumeist mit Nickel, Palladium oder Platin als Kata lysator.
Die chemische Herstellung des Ketons wurde bisher in der Literatur nicht beschrie- ben. Das vorliegende.Patent bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 1-(3'4'- Dioxy-phenyl) -2- (c) -phenyl-sekundärbutyl- amino)-äthanol, welches dadurch gekennzeich net ist, dass eine Verbindung der Formel
EMI0001.0032
worin B1 und R2 Alkylgruppen bedeuten, mit der Verbindung der Formel
EMI0001.0035
in wasserfreier Lösung in Gegenwart von Aluminiumchlorid umgesetzt wird,
in der so erhaltenen Verbindnn-a der Formel
EMI0002.0002
durch Hydrolyse die Iminogruppe in die Ketogruppe und letztere durch Reduktion in die sekundäre Alkylgruppe umgewandelt wird, wobei vor der Umwandlung der Ketogruppe in die sekiuidäre Alkoholgruppe die Gruppen R10- und R20- durch Hydrolyse in OH- Gruppen umgewandelt werden.
Man kann bei der Ausführung des Ver fahrens auch ein Salz des Aminonitrils mit einer starken anorganischen Säure, vorzugs weise Salzsäure, verwenden.
Die erfind-Lmgsgemässe Kondensation wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel mit aus gesprochener Polarität ausgeführt, das sich selbst nicht an der Reaktion beteiligt, wie z. B. Nitrobenzol, Ortho-Nitrotoluen und Ortho- Nitroanisol. Vorzugsweise wird Nitrobenzol als Lösungsmittel verwendet.
Die Reaktionsdauer bei der Ausführung des erfindungsgemässen Verfahrens liegt zwi schen einigen Stunden und einigen Tagen; die Reaktionstemperatur wird vorzugsweise zwi- sehen 0 und 70 C gehalten. Bei Verwendung leicht ,spaltbarer Äther kann es vorkommen, dass während der Kondensation eine oder beide Äthergruppen -verseift werden.
Ausführungsbeispiel: Man erwärmt während 10 Minuten eine Lösung von 20,8 g (0,2 Mol) Natriumbisulfit in einem Gemisch von 50 cm3 Wasser und 16,2 eins 37%iges Formalin auf 60 C. Nach.. dem kühlt man ab bis 35 C. Nachfolgend setzt man unter Rühren langsam 30 g (0,2 Mol) Methyl-(1)-phenyl- (3)-propyl-(1) -amin zu und lässt das Reaktionsgemisch während 2 Stunden stehen.
Sodann wird eine Lösung von 10 g (0,2 Mol) Natriumcyanid in 25 cm3 Wasser zugetr opft bei einer Temperatur von 25-30 C. Nach einer Stunde Rühren wird die obere Flüssigkeitsschicht in Äther auf genommen und die ätherische Lösung auf Natriumsulfat getrocknet..
Der Äther wird so dann abdestilliert und der Rückstand in 100 eins absolutem Alkohol gelöst, wonach man unter Rühren und Kühlen 7 g troekenes Chlorwasserstoffgas in die Lösung führt. Nachfolgend verdünnt man mit 150 eins ab solutem Äther. Das Hydrochlorid wird ab gesaugt, mit absolutem Äther gewaschen und in Vakuum getrocknet. Die Ausbeute beträgt 33,8 g, d. h. 75 /a der theoretischen Ausbeute.
EMI0002.0057
<I>Analyse:</I>
<tb> C12HigN2 <SEP> . <SEP> HCl <SEP> Berechnet: <SEP> Cl <SEP> <B>15,79;</B>
<tb> Gefunden: <SEP> Cl <SEP> 15,90.
Eine Lösung von 15 g Aluminiumchlorid (0,1 Mol) in 30 g trockenem Nitrobenzol wird mit 10 g (0,045 Mol) des nach obiger Vor schrift hergestellten Methyl-(1)-phenyl-(3)- propyl-(1)-amino-acetonitrilhydrochlorids und 6,5 g (0,045 Mol) Veratrol versetzt. Während 7-8 Stunden wird unter Rühren bei einer Temperatur von 20-30 C trockenes Chlor wasserstoffgas in das Reaktionsgemisch ge führt.
Am nächsten Tage wird das Reaktions gemisch in 80 em3 Wasser ausgegossen -Lund der nach Abkühlung gebildete Niederschlag abgesaugt.
Die feste Substanz wird mit 130 cm3 eines Gemisches von 7 Volumteilen Aceton und 3 Volumteilen Äthanol gewaschen. Man erhält 8,1 g 1-(3'4'-Dimethaxy-phenyl)-2- (w - phenyl - sekundär - butylamino) - äthanon- hydrochlorid, d. h. 50 Oh, der theoretischen Aus beute.
Die Substanz schmilzt bei 216-218 C unter Zersetzung.
EMI0002.0086
<I>Analyse:</I>
<tb> C2oH25N03. <SEP> HCI <SEP> Berechnet: <SEP> C <SEP> 66,04; <SEP> H <SEP> 7,16; <SEP> Cl <SEP> 9,75;
<tb> Gefunden: <SEP> C <SEP> 65,96; <SEP> H <SEP> 7,15; <SEP> Cl <SEP> 9,68. 6 g dieser Substanz werden' mit 49 cm3 Bromwasserstofflösung während 8 Stunden unter Rückfluss gekocht. Am nächsten Tag wird der Niederschlag abgesaugt, zweimal mit. Aceton gewaschen und getrocknet. Man er hält 4,7 g des Bromwasserstoffsalzes mit einem Schmelzpunkt von 199 C unter Zersetzung.
Das Bromwasserstoffsalz wird in 26 cms war rnem Wasser gelöst und die Lösung mit 26 em3 konzentrierter Salzsäure verdünnt. Nach Ab- kühlung wird die feste Substanz abgesaugt. Man erhält 4,1 g 1-(3'4'-Dioxy-phenyl)-2-(co- phenyl - sekundärbutylamino) - äthanon - hydro- chlorid.
Eine Lösung von 4,6 g dieser Substanz in 200 cm3 warmem Wasser wird mit einer Lö- sung von 150 mg Palladiumchlorid und 1 g Entfärbungskohle versetzt. Sodann wird unter normalem Druck und bei einer Temperatur von 80 C mit Wasserstoff geschüttelt bis zur Aufnahme der berechneten Menge Wasser stoff. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wird der Katalysator abgesaugt, wonach man das Filtrat ammoniakalisch macht und etwas Äther zugibt. Der Niederschlag wird abge saugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Man erhält 2,5 g des 1-(3'4'-Dioxy-phenyl)-2- ( co-phenyl-sekundärbutylamino)-äthanols, d. h. 54 % der theoretischen Ausbeute. Die Sub- stanz schmilzt bei l57-158 C unter Zerset zung.
EMI0003.0036
<I>Analyse:</I>
<tb> C%sH23N03 <SEP> Berechnet: <SEP> C <SEP> 71,76; <SEP> H <SEP> 7,64; <SEP> N <SEP> 4,65;
<tb> Gefunden: <SEP> C <SEP> 71,31; <SEP> H <SEP> 7,45; <SEP> N <SEP> 4,73.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 1-(3'4'-Dioxy-phenyl) -2- (CO-phenyl-sekundärbtttyl- amino)-äthanol, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel EMI0003.0041 worin R1 und R2 Alkylgruppen bedeuten, mit der Verbindung der Formel EMI0003.0045 in wasserfreier Lösung in Gegenwart von Aluminiumchlorid umgesetzt wird,in. der so erhaltenen Verbindung der Formel EMI0003.0047 durch Hydrolyse die Iminogruppe in die Keto- gruppe und letztere durch Reduktion in die sekundäre Alkoholgruppe umgewandelt wird, wobei vor der Umwandlung der Ketogruppe in die sekundäre Alkoholgruppe die Grup pen R10- und R20- durch Hydrolyse in OH-Gruppen umgewandelt werden. UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass Nitrobenzol als Lösungs mittel verwendet wird.
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| NL299252X | 1949-04-13 | ||
| CH293809T | 1950-04-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH299252A true CH299252A (de) | 1954-05-31 |
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ID=25733434
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| CH299252D CH299252A (de) | 1949-04-13 | 1950-04-11 | Verfahren zur Herstellung von 1-(3'4'-Dioxy-phenyl)-2-(w-phenyl-sekundärbutylamino)-äthanol. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH299252A (de) |
-
1950
- 1950-04-11 CH CH299252D patent/CH299252A/de unknown
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