CH303877A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Derivates des Pregnans. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines neuen Derivates des Pregnans.Info
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Description
verfahren zur Herstellung eines neuen Derivates des Pregnans. (T'egenstand der Erfindung ist ein Ver fahren zur Herstellung von 3a,17a-Dihydroxy- 11,20-diketo-pregnan, welches dadurch ge kennzeichnet ist, dass man 417-3a-Acyloxy-11- keto-20-cyano-pregnen mit einem Oxydations mittel behandelt und auf das Oxydations produkt ein Verseifungsmittel einwirken lässt.
Das so erhaltene 3a,17a-Dihydroxy-11,20- diketo-pregnan zeigt den Schmp. 207 bis 208 C.
Die erfindungsgemäss gewonnene Verbin dung ist ein wertvolles Zwisehenprodukt für die Synthese von Kendall's Verbindung E und ähnlicher therapeutisch wertvoller Stoffe.
Als Oxydationsmittel wird vorzugsweise Osmiumtetroxyd verwendet, trotzdem auch beispielsweise wässrige Lösungen von Kalium permanganat oder von Wasserstoffsuperoxyd in (Tegenwart einer katalytisehen Menge von Osmiumtetroxyd benutzt werden können.
Bei Verwendung von Osmiumtetroxyd wird der intermediär gebildete Osmiumsäure-Ester der 17,20-Dioxyv erbindung zweckmässig mit einer wässrigen Lösung von Natriumsulfit verseift, wobei auch die Hydrolyse der 3-Acylgruppe erfolgt. Die 17,20-Dioxy-20-cyano-Verbindung ist unbeständig und geht unter Abspaltung von Blausäure in die entsprechende 17a-oxy- keto-Verbindung über.
Das Ausgangsmaterial kann folgender massen gewonnen werden: 1,70 g nach dem von l,uw, Lardon und Reiehstein in Helv. Chim. Acta 27, 821 (1944) beschriebenen Verfahren erhaltenes 3a-Acetoxy-11,20-diketo-pregnan wurden in einer Mischung von 25 ml Alkohol und 6,4 ml Essigsäure aufgelöst und bei einer Temperatur von 0 C mit 6,0 g Kaliumeyanid behandelt.. Nachdem die Mischung sich auf Zimmertemperatur erwärmt hatte, wurde sie nach 3 Stunden durch Zusatz von Wasser ver dünnt.
Der gebildete Niederschlag wurde ab filtriert und durch Umkristallisieren aus Essigester gereinigt. Das erhaltene 3a-Acetoxy- 20-oxy-20-cyano-11-keto-pregnan zersetzt sich bei etwa 221 bis 223 C. Die Ausbeute war etwa 90 % d. Th.
293 mg des genannten Produktes wurden in 40 ml absolutem Pyridin aufgelöst und der Lösung 0,10 ml Phosphoroxychlorid zugesetzt. Nachdem die Mischung 24 Stunden bei Zim- tnertemperatur gestanden hatte, wurde sie in eine Mischung von Wasser und verdünnter Salzsäure gegossen,
mit Benzol extrahiert und die Benzollösung zur Trockne eingedampft. Der aus einer Mischung von ungesättigten Ni trilen bestehende kristalline Rückstand wurde zwecks Isolierung des 417-3a-Acetoxy-11-keto- 20-cyano-pregnens vom Schmp. 193 bis 195 C chromatographiert.
Das erfindungsgemässe Verfahren wird durch ein Reaktionsschema und eine bevor zugte Ausführung näher erläutert.
Beispiel: 1,65g 417 -3a-Acetoxy-11-keto-20-cyano- pregnen wurden in 16 ml Benzol aufgelöst und etwa 1,70 g Osmiumtetroxyd und<B>0,75</B> ml Py- ridin zugesetzt. Nachdem die Mischung bei Zimmertemperatur etwa 20 Stunden gestan den hatte, wurde sie mit einer Lösung von 3,0 g Natriumsulfit in 50 ml Wasser verseift.
Das Benzol wurde sodann im Vakuum ab gedampft, bis das Destilliergut auf etwa 5 ml eingeengt war, worauf 50 ml Alkohol zugesetzt. wurden.
Das Reaktionsgemisch wurde bei Zimmer temperatur etwa 20 Stunden gerührt, fil triert, mit einigen Tropfen Essigsäure ange- säuert und im Vakuum eingeengt. Die Mi schung wurde mit Chloroform ausgezogen, der Chloroformextrakt im Vakuum zur Troekne eingedampft und der Rüekstand aus Aeeton- Äther umkristallisiert, wobei etwa 800 mg eines Rohproduktes erhalten wurden, welelres durch Umkristallisieren aus verdünntem Alkohol praktisch reines 3a,17a-Dilrydro-11,
20-diketo- pregnan vom Sehmp. 207 bis 208 C lieferte [,a] Analyse: D - + 86,5 . Ber. für C21H320.1: C 72,39 %, H 9,25 %n ;
Gef. C 72,51%, H 9,19 %a.
EMI0002.0041
IH3 <SEP> IH3
<tb> C-CN <SEP> C=O
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<tb> <U>Os</U>04 <SEP> <B>0</B>
<tb> <U>I</U>
<tb> NazS <SEP> 03
<tb> Acyl0 <SEP> <B>-1</B> <SEP> H0-1
<tb> H <SEP> H
<tb> CH3
<tb> C=0
<tb> @/OH
<tb> 0-@ <SEP> (Nebenprodukt)
<tb> Acy10-@@
<tb> H Aus der Mutterlauge des genannten Prä parates wurde 850 mg einer kristallinen Mi schung von 3a,17a-Dihydroxy-11,20-diketo- pregnan und dessen 3-Acetat gewonnen.
Dieses Produkt wurde in einer Mischung von 3 ml Pyridin und 3 ml Essigsäureanhydrid aufge löst. Das Reaktionsgemisch blieb etwa 3 Stun den stehen und wurde sodann mit Wasser ver dünnt. Der abfiltrierte Niederschlag lieferte 850 mg Rohprodukt. Durch Umkristallisieren aus verdünntem Alkohol wurde praktisch rei nes 3a-Acetoxy-17a-hydroxy-11,20-diketo-preg- nan vom Schmp. 208 bis 209 C erhalten. Die ses Nebenprodukt zeigte [a]D = -56o.
Analyse: Der. für Cz3H3.105: C 70,73%, H 8,79 %; Gef. C 70,83 %, H 8,96 %a.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 3a,17a-Di- hydroxy-11.,20-diketo-pregnan, dadurch gekenn zeichnet, dass man 417-3a-Aeyloxy-11-keto-20- eyano-pregnen mit einem Oxydationsmittel behandelt und auf das Oxydationsprodukt ein Verseifungsmittel einwirken lässt. Das so er haltene 3a,17a-Dihydroxy-11,20-diketo-pregnan zeigt den Schmelzpunkt 207 bis 208 C; [a] D = + S6,5 . UNTERANSPRÜCHE: 1.Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass das Ausgangs material mit einer wässrigen Lösung von Ka liumpermanganat zusammen mit einer kataly tischen Menge Osmiumtetroxyd behandelt wird. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass das Ausgangsma terial mit einer wässrigen Lösung von Wasser- stoffsuperoxyd zusammen mit einer katalyti schen Menge Osmiumtetroxyd behandelt wird. 3. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass Osmiumtetroxyd als Oxydationsmittel verwendet wird. 4.Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Verseifung durch Behandlung mit einer wässrigen Lösung von Natriumsulfit durchgeführt wird.
Applications Claiming Priority (3)
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- 1948-09-07 CH CH303877D patent/CH303877A/de unknown
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