CH305350A

CH305350A - Procédé de fabrication du 1-(p-chlorophényl)-1-(2-pyridyl)-3-diméthylaminopropane.

Info

Publication number: CH305350A
Authority: CH
Inventors: Corporation Schering
Original assignee: Schering Corp
Priority date: 1948-11-23
Filing date: 1949-10-17
Publication date: 1955-02-15

Description


  <B>Procédé de fabrication du</B>     1-(p-chlorophényl)-1-(2-pyridyl)-3-diméthylaminopropane.       Le présent brevet a pour objet un procédé  de préparation du     1-(p-chlorophényl)-1-(2-          pyridyl)-3-diméthylaminopropane.    Ce procédé  est caractérisé en ce qu'on fait réagir une       2-métal-pyridine    avec de la     4-chloro-,B-dïmé-          thylaminopropiophénone,    pour obtenir le       4-chlorophényl-(2-pyridyl)        -fl-diméthylamino-          éthylcarbinol,

      on     soiuuet    le     earbinol        ainsi     obtenu à l'action, d'un agent déshydratant,  pour former le 1-     (p-chlorophényl)    -1- (2  pyridyl)-3-diméthylaminopropène-1, lequel est  converti en 1-     (p-ehlorophényl)    -1-     (2-pyridyl)        -          3-diméthylaminopropane    par hydrogénation.

    Le produit.     ainsi    obtenu est nouveau et bout à       7.53-158     C sous     2-3    mm de pression; il pos  sède une     activité    antihistaminique et     au.ti-          anaphylactique    très élevée.  



  On peut utiliser le composé obtenu confor  mément à l'invention sous forme de base libre  ou sous forme de     ses    sels avec des acides  minéraux tels que les acides chlorhydrique,  bromhydrique,     sulfurique    et phosphorique ou  avec des acides organiques tels que les acides  salicylique,     tartrique,    maléique,     succinique,    ci  trique et lactique.  



  On peut     utiliser    ce composé sous diverses       formes        pharmaceutiques,    telles que comprimés  pour l'administration orale, crèmes     pour     applications topiques et solutions injectables.

    Les sels sont de préférence     utilisés    sous, forme  de crèmes; les solutions-     injectables    seront for  mées de sels non     toxiques.       <I>Exemple:</I>  Le     p-chlorophényl-(2-pyridyl)-,B-diméthyl-          aminoéthylcarbinol    est préparé comme suit:  Du chlorhydrate de     4-chloro-p-diméthyl-          aminopropiophénone    (0,1 mole) est     dissous          dans    50 ml d'eau et refroidi     dans    un bain  glacé.

   La base     -est        libérée        dans    la glace avec  une solution à 10      /o    de carbonate de soude et  l'huile qui se sépare est extraite par l'éther.  La solution éthérée     est    lavée avec de l'eau,  séchée     sur    du carbonate de potasse et l'éther       est        chassé.       Une solution de 0,2 mole de     2-pyridyl-          l.ithium    dans 250 ml d'éther est préparée et  refroidie à -40  C;

   une solution 'de- 18 g de       4-chloro-@-diméthylaminopropiophénone    dans  50     ml    d'éther est ajoutée goutte à goutte, en  agitant     en.        l'espace    d'une demi-heure. Dès que  la réaction est achevée, on laisse la tempéra  ture monter     jusqu'à    -15  C et le mélange  est agité à cette température pendant une  heure. Le contenu du flacon est décomposé  avec de la glace et de l'acide chlorhydrique et  ensuite rendu basique avec de l'ammoniaque  gazeux. L'huile qui se sépare est     extraite    à  l'éther, l'éther     est        ensuite    évaporé et le     résidu     distillé.

   Le     carbinôl    est un     sirop    visqueux  jaune,     bouillant    à 196-200      C12    mm.  



  Une solution de 0,1 mole de     1-(p-chloro-          phényl)    -     (2-pyridyl)        -3-diméthylaminoéthylcar-          binol    dans 125 ml d'acide     sulfurique    à 80 %  est agitée et     chauffée    à 160  C, pendant 10      < L         15     minutes.    Le mélange noir est versé sur de  la glace, rendu alcalin avec une solution  froide     d'hydroxyde    de soude diluée, extrait  avec de l'éther et la solution éthérée, lavée  avec de l'eau, séchée et     concentrée.        Après    dis  tillation, l'on obtient 0,

  08 mole de     1-p-chloro-          phényl    -1- (2 -     pyridyl)    -.3 -     diméthylaminopro-          pène-1    ayant un point.     d'ébullition    de 150 à  155      C(1        mm.       Cette     déshydratation    peut     aussi    se faire  par chauffage avec du     bisulfate    de potasse à  165  C, par     chauffage    à reflux avec de l'acide  oxalique anhydre dans du toluène ou du       xylène,    etc.  



  Le propène est     transformé    par hydrogé  nation catalytique en présence de nickel       R.aney    en     1-(p-chlorophényl)-1-(2-pyridyl)-3-          diméthylaminopropane    ayant un point     d'ébi,1-          lition    de<B>153-1580</B>     C/2-3        mm.

Claims

. REVENDICATION: Procédé de préparation du 1-(p-chloro- phényl) -1- (2-pyridyl)-3-diméthylaminopro- pane, caractérisé par le fait qu'on fait réagir une 2-métal-pyridine avec de la 4-chloro-p- diméthylaminopropiophénone, pour obtenir le 4-chlorophényl-(2-pyridyl) -fl-diméthylamino- éthylcarbinol, on soiunet le carbinol ainsi ob tenu à l'action d'un agent déshydratant,

pour former le 1-(p-chlorophényl)-1-(2-pyridyl)-3- diméthylaminopropène-1, lequel est converti en 1-(p-chlorophényl)-1-(2-pyridyl)-3-dimé- thylaminopropane par hydrogénation. Le pro duit ainsi obtenu bout à 153-158 C sous 2-3 mm de pression. SOUS-REVENDICATION: Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait que la 2-métal-pyridine est la lithium-pyridine.