CH305349A - Procédé de fabrication du 1-(p-chlorophényl)-1-(2-pyridyl)-3-diméthylaminopropane. - Google Patents

Description

  Procédé de fabrication du     1-(p-chlorophényl)-1-(2-pyridyl)-3-diméthylaminopropane.       Le présent brevet a pour objet un procédé  de préparation du     1-(p-chlorophényl)-1-(2-          pyridyl)-3-diméthyl-aminopropane.    Ce procédé  est caractérisé en ce qu'on fait réagir une       2-métal-pyridine    avec la     4-chloro-p-diméthyl-          amino-propiophénone    pour obtenir le     4-chloro-          phényl-        (2-pyridyl)        -p-diméthylaminoéthyl-        car-          binol,

      on fait réagir ce     carbinol    avec un agent       halogénant    de manière à obtenir     l'halogénure     correspondant, après quoi on traite cet     halo-          génure    avec un agent.     déshydrohalogénant,     pour obtenir le     1-(p-chlorophényl)-1-(2-          pyridyl)-3-diméthyl-aminopropène-1,    qui est  transformé en 1- (p -     chlorophényl)    -1- (2  pyridyl)-3-diméthylaminopropane par hydro  génation.

   Le produit ainsi obtenu bout à 153  à 158  C     sous    une     pression    de     2-3    mm; il  possède une     activité    antihistaminique et     anti-          anaphylactique        très    élevée.    On peut utiliser le composé obtenu con  formément à l'invention sous forme de base  libre ou sous forme de ses sels avec des acides  minéraux tels que les     acides    chlorhydrique,  bromhydrique, sulfurique et phosphorique ou  avec des acides     organiques    tels que les acides  salicylique, tartrique, maléique, succinique, ci  trique et lactique.  



  On peut utiliser ce composé sous diverses  formes pharmaceutiques telles que     comprimés     pour l'administration orale, crèmes pour  applications topiques et solutions injectables.  Les sels sont de préférence utilisés sous forme    de crèmes; les solutions injectables seront for  mées de     sels    non toxiques.    <I>Exemple:</I>  Le     p-chlorophényl-(2-pyridyl)-p-dim6th@rl-          aminoéthyl-carbinol    est préparé de la façon  suivante:  Du     chlorhydrate    de     4-chloro-p-diméthyl-          aminopropiophénone    (0,1 mole) est dissous  dans 50 ml d'eau et refroidi dans -un bain de  glace.

   La base libre est libérée     dans    la glace       avec        une        solution    à     10        %        de        carbonate        de     soude et     d'huile    est extraite à l'éther. La solu  tion éthérée     est    lavée avec de l'eau et séchée  sur     du.    carbonate dé     potasse,    puis l'éther     est          éliminé,    en donnant ; la base libre.  



  On prépare une solution de 0,2 mole de       2-pyridyllithium    dans 250 ml d'éther et, après  l'avoir refroidie jusqu'à -40  C; l'on ajoute  une solution de 18 g de     4-chloro-p-        diméthyl-          aminopropiophénone    dans 50 ml d'éther,  goutte à goutte, en agitant, en l'espace d'une  demi-heure. Aussitôt la réaction achevée, on  laisse la     température    monter     jusqu'à    -15  C,  le mélange de réaction étant     agité    à     cette-tem-          pérature    pendant une heure.

   Le contenu du  flacon est décomposé avec de la glace et de  l'acide. chlorhydrique, puis rendu     basique     avec de     l'ammoniaque    gazeux.     L'huile    obtenue  est extraite à l'éther, l'éther est ensuite éva  poré et le résidu est distillé. Le     carbinol    est  un     sirop        visqueux    jaune, bouillant à une tem  pérature de 196-200      C/2    mm.

        On prépare comme suit le propène  substitué, à savoir le     1-(p-chlorophényl)-1-(2-          pyridyl)-3-diméthylaminopropène.    Dans un  ballon de 500     cms        muni    d'un agitateur, d'un       condenseur    à     reflux    et d'un entonnoir, on  place 0,4 mole de     tribromure    de phosphore et  100     6m3    de benzène sec. On ajoute 15 g de       pyridine    sèche en     l'espace    d'une demi-heure et  refroidit le ballon     dans    un bain de sel de  glace.

   On ajoute goutte à goutte en l'espace  de 4 heures, en agitant, une solution de  1 mole du     carbinol,    10     em3    de     pyridine    et  100     em3    de benzène, en maintenant la tempé  rature entre 0 et 5  C. On laisse le produit  de la réaction reposer pendant 16 heures à la  température ambiante, puis on le verse sur de  la glace et le rend     basique    à l'aide d'ammo  niaque. On     enlève    la couche organique et       épuise    1a couche aqueuse à l'aide de plusieurs  portions de benzène.

   On sèche     les    couches       organiques_combinées    et chasse le solvant par  distillation sous vide, ce qui laisse une huile       brin    foncé. On     dissout    le bromure brut dans  la quinoléine ou la     diméthylaniline    et chauffe  à 150-160  C pendant plusieurs heures. On  verse le mélange brun     ainsi    obtenu sur de 1 a       glace,    le reprend à l'éther, le sèche et     distille.          L'amine    non saturée est une huile jaune       bouillant    à<B>150-1550 Cil</B> mm.  



  On peut également     transformer    le     carbinol     en bromure     correspondant    à l'aide d'acide    bromhydrique anhydre au sein d'un solvant  organique.  



  On réduit l'amine non saturée     catalytique-          ment,    à l'aide d'hydrogène et de nickel de       Raney,    à l'état de     1-(p-chlorophényl)-1-(2-          pyridyl)-3-diméthylaminopropane    bouillant à  153-158      C/2-3    mm.

Claims (1)

1. R.-M VFNT)T(1 A TT(lN . Procédé de préparation du 1-(p-chloro- phényl) -1- (2-pyridyl)-3-diméthylaminopro- pane, caractérisé en ce qu'on fait réagir une 2-métal-pyridine avec la 4-chloro-fl-diméthyl- aminopropiophénone pour obtenir le 4-chloro- phényl - (2 -.pyridyl) - fl- diméthylaminoéthyl- carbinol,

   on fait réagir ce carbinol avec un agent halogénant, de manière à obte nir l'halogénure correspondant, après quoi on traite cet halogénure avec un agent déshydro- halogénant, pour obtenir le l.-(p-chlorophé- nyl) -1-(2-pyridyl) -3-diméthyl-aminôp, ène-1, qui est transformé en 1-(p-chlorophenM)-I-(2- pyridyl)-3-diméthylaminopropa.ne par hydro génation.

   Le produit ainsi obtenu bout à 153 à 158 C sous une pression de 2-3 mm. SOUS-REVENDICATION Procédé selon la. revendication, caractérisé par le fait que la 2-métal-pyridine est la lithium-pyridine:--