CH296185A - Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la phénothiazine. - Google Patents
Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la phénothiazine.Info
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Description
Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la phénothiazine. La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un nouveau dérivé 'de la phénothiazine, la chloro-3-(diméthyl- amino-3'-.propyl)-10-phénothiazine répondant s à la formule
EMI0001.0006
Le procédé selon la présente invention est.
caractérisé en ce que l'on fait réagir un di- méthylamino - 3 - halogéno -1- propane sur la ehloro-3-phénothiazine. De préférence, on effectue la réaction en présence d'un agent clé condensation susceptible de donner un dé rivé métallique avec la phénothiazine. Ces agents appartiennent au groupe des métaux alcalins ou de leurs dérivés (hydroxydes, hy drures, amidures, alcoolates, alcoyl- ou aryl- dérivés de métaux).
Dans ce domaine, on ci tera plus particulièrement l'amidure de so dium, le sodium métallique, la soude ou la po tasse en poudre, l'hydrure de lithium, le tertiobutylate de sodium, le butyllithium, le phényllithium.
On opère de préférence dans un solvant organique, à. la température d'ébullition de ce solvant. Il est particulièrement avantageux d'utiliser le diméthylamino - 3 - halogéno-1- propane sous forme de base libre en solution, par exemple dans le benzène, le toluène ou le xylène, et de l'ajouter au mélange des autres réactifs dans lequel la chloro-3-phénothiazine peut déjà se présenter, du moins en partie, sous forme de sel alcalin.
On peut également effectuer la réaction sans agent de condensa tion en introduisant peu à peu la solution de diméthylamino-3-halogéno-1-propane dans la ehloro-3-phénothiazine fondue.
La réaction peut également être réalisée avec un sel du diméthylamino-3-halogén.o-1- propane, mais, dans ce cas, il faut évidem ment mettre une proportion d'agent, de con densation plus forte, de facon à neutraliser l'acide du sel du diméthylamino-3-halogéno-1- propane. La chlorob3-phénothiazine utilisée comme matière de départ est préparée par condensa tion du soufre sur la méta-chlorodiphényl- amine.
La chloro-3-(diméthylainino-3'-propyl)-10- phénothiazine obtenue par le procédé de l'in vention est une nouvelle substance liquide dont le chlorhydrate fond à 177-178 C. Elle possède des propriétés physiologiques pré cieuses qui permettent de l'utiliser comme antihistaminique, ganglioplégique, spasmoly tique, anesthésique local analgésique, sympa tholytique, antifuirgique. Enfin, elle s'est ré vélée particulièrement intéressante comme potentialisateur des anesthésiques généraux, des analgésiques et des anesthésiques locaux.
L'exemple suivant illustre le procédé de l'invention.
Exemple: A une suspension bouillante de 11,6 - de ehloro-3-phénothiazine et. ?,-1 g d'amidure de sodium (à. 80%) dans 60 em3 de xvlène, on ajoute en une heure 7,5 g de dim6thvlamino- 3-chloro-1-propane en solution dans son poids de xylène. Après la fin de l'addition, on chauffe encore une heure à reflux. Après re froidissement, on reprend par .de l'eau acidu lée et sépare le xylène.
On rend la couche aqueuse fortement alcaline .au moyen de soude pour mettre la base en liberté et on l'extrait à. l'éther. Par rectification de l'extrait. éthéré, on obtient la chloro-3-(diméthylamino-3'-pro- pyl)-10-phénothiazine qui distille â. 200 à \-_'05 C sous 0,8 mm. Son chlorhydrate, recris tallisé dans le chlorobenzène, fond à 177 à l.78 C.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de la ehloro-3-(di- méthvl.amino-3'-propyl)-10-phénothiazine ré pondant à la formule EMI0002.0020 caractérisé en ce que l'on fait réagir. un di- méthy1amino - 3 - halogéno - 1- propane sur la chloro-3-phénothiazine. Le produit ainsi obtenu est. une substance liquide dont le chlorhydrate cristallisé fond à 177-17811 C. Il sert en thérapeutique.
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