Verfahren zur Herstellung eines Piperidinderivates.
EMI0001.0002
Ge-enstand <SEP> des <SEP> Patentes <SEP> ist <SEP> ein <SEP> Verfah ren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> 1.-i#,leth,#,1-4-amino-N' phenyl-iX'-ben2#yl-piperidin, <SEP> welches <SEP> dadurch
<tb> 0,e.kennzeichnet <SEP> ist, <SEP> dass <SEP> man <SEP> auf <SEP> 1-Methyl-4 P,mino---N'-plienyl-piperidineinBenzylhalo,-enicl
<tb> einwirken <SEP> lässt.
<tb>
Das <SEP> 1-Methyl-4-ainino-N-phenyl-N-benzyl piperidin <SEP> ist <SEP> eine <SEP> bei <SEP> Zimmertemperatur <SEP> feste,
<tb> kristalline <SEP> Substanz <SEP> vom <SEP> Smp. <SEP> <B>115-11611.</B> <SEP> Es
<tb> IAH')t <SEP> sieli <SEP> im <SEP> Hoehvakuum <SEP> destillieren <SEP> und
<tb> bildet <SEP> mit <SEP> Säuren <SEP> giit <SEP> kristallisierende <SEP> Ver bin(InnIgen, <SEP> die <SEP> als <SEP> Zwischenprodukte <SEP> zur <SEP> Her stellung <SEP> von <SEP> Therapeutika <SEP> oder <SEP> als <SEP> Thera peutika <SEP> verwendet <SEP> werden <SEP> können.
<tb>
<I>Beispiel <SEP> <B>1.-</B></I>
<tb> <B>190,12 <SEP> g</B> <SEP> 1-Methyl-4-amino-N-phenyl-pipe ridin <SEP> werden <SEP> in <SEP> der <SEP> <B>5-</B> <SEP> bis <SEP> 6fachen <SEP> Menge <SEP> abs.
<tb> Xylol <SEP> gelöst <SEP> und <SEP> unter <SEP> Rühren <SEP> am <SEP> Rüekfluss
<tb> während <SEP> <B>2-3</B> <SEP> Stunden <SEP> mit <SEP> 42,92 <SEP> <B>-</B> <SEP> Natrium amid <SEP> (10% <SEP> Überschuss) <SEP> versetzt. <SEP> Alsdann
<tb> werden, <SEP> ohne <SEP> das <SEP> Erhitzen <SEP> zu <SEP> unterbrechen,
<tb> innerhalb <SEP> von <SEP> 11/2 <SEP> Stunden <SEP> 143 <SEP> ems <SEP> in <SEP> der
<tb> 3faehen <SEP> Menge <SEP> abs. <SEP> Xylol <SEP> gelöstes <SEP> Ben#I bromid <SEP> zugetropft <SEP> und <SEP> während <SEP> 40-42 <SEP> Stun den <SEP> bei <SEP> einer <SEP> ölbadtemperatur <SEP> von <SEP> <B>1700</B> <SEP> wei ter <SEP> erhitzt.
<SEP> Nach <SEP> dem <SEP> Abkühlen <SEP> wird <SEP> noch
<tb> vorhandenes <SEP> Natriumamid <SEP> mit <SEP> 10-20 <SEP> <B>g</B>
<tb> <B>NH4C1</B> <SEP> zersetzt, <SEP> Xylol <SEP> zugesetzt <SEP> und <SEP> 3mal
<tb> mit <SEP> etwa <SEP> <B>600</B> <SEP> em3 <SEP> Wasser <SEP> ausgeschüttelt- <SEP> Der
<tb> wässerige <SEP> Auszug <SEP> wird <SEP> klar <SEP> filtriert <SEP> und <SEP> mit
<tb> Benzol <SEP> auscesehüttelt. <SEP> Der <SEP> Xylol- <SEP> und <SEP> der
<tb> Benzolauszuly <SEP> werden <SEP> im <SEP> Teilvakuum <SEP> einge engt, <SEP> bei <SEP> <B>11</B> <SEP> mm <SEP> -und <SEP> einer <SEP> Ölbadtemperatur
<tb> <B>C</B>
EMI0001.0003
von <SEP> <B>1100</B> <SEP> das <SEP> übersehüssige <SEP> Benzylbromid <SEP> ent fernt <SEP> und <SEP> der <SEP> Eindampfriiekstand <SEP> anschlie ssend <SEP> bei <SEP> <B>0,1</B> <SEP> mm <SEP> destilliert.
<SEP> Nach <SEP> der <SEP> Destil lation <SEP> von <SEP> unverändertem <SEP> 1-Methyl-4-amino 1\T,-phenyl-piperidin <SEP> bei <SEP> 110-12011 <SEP> geht <SEP> das
<tb> 1-Met,hyl-4-amino-TN"-benzyl-N'-phenyl-piperi din <SEP> bei <SEP> <B>170-1750</B> <SEP> über.
<tb>
Zur <SEP> Reindarstellung <SEP> der <SEP> Verbindung <SEP> wird
<tb> die <SEP> Rohbase <SEP> in <SEP> der <SEP> 2- <SEP> bis <SEP> 3fachen <SEP> Menge <SEP> abs.
<tb> Alkohol <SEP> gelöst <SEP> und <SEP> mit <SEP> so <SEP> viel <SEP> einer <SEP> 40proz.
<tb> alkohol. <SEP> Salzsäure <SEP> versetzt, <SEP> bis <SEP> die <SEP> Reaktions lösung <SEP> deutlich <SEP> kongosauer <SEP> reagiert. <SEP> Das <SEP> krist.
<tb> Di-ehlorhydrat <SEP> fällt <SEP> allmählich <SEP> aus <SEP> und <SEP> wird
<tb> nach <SEP> Zusatz <SEP> von <SEP> Äther <SEP> abgenutseht. <SEP> Es <SEP> wird
<tb> aus <SEP> sied. <SEP> abs. <SEP> Alkohol, <SEP> dem <SEP> wenig <SEP> a.Ili:
ohol. <SEP> Salz säure <SEP> zugesetzt <SEP> ist., <SEP> unter <SEP> anschliessendem
<tb> Ätherzusatz <SEP> umkristallisiert. <SEP> Smp. <SEP> <B>1900</B> <SEP> (Zers-)-
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C19H24INT2 <SEP> <B>-</B> <SEP> 2 <SEP> <B>HCl:</B>
<tb> Ber. <SEP> <B>C <SEP> 64,57</B> <SEP> H <SEP> 7.41 <SEP> <B>N <SEP> 7,93 <SEP> CI</B> <SEP> 20,081/o
<tb> Gef. <SEP> <B>64,75 <SEP> 7233 <SEP> 7,69 <SEP> 19,2111/0</B>
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Reines <SEP> 1-Methyl-4-amino-N'-benzyl-N' phenyl-piperidin <SEP> wird <SEP> aus <SEP> dem <SEP> Di-chlorhydrat
<tb> gewonnen, <SEP> indem <SEP> man <SEP> aus <SEP> der <SEP> wässerigen <SEP> Lö sung <SEP> des <SEP> Salzes <SEP> die <SEP> Base <SEP> mit <SEP> NaOH <SEP> ausfällt.
<tb> Smp. <SEP> <B>115-1160.</B>
<tb>
<I>Beispiel <SEP> 2:</I>
<tb> <B>190,12 <SEP> g</B> <SEP> 1-Metliyl-4-amino-N'-pheiiyl-pipe ridin, <SEP> <B>138,2 <SEP> g</B> <SEP> frisch <SEP> geglühtes <SEP> K2C03 <SEP> -und
<tb> <B>16,0 <SEP> g</B> <SEP> Kupferpulver <SEP> werden <SEP> bei <SEP> Zimmertem peratur <SEP> in <SEP> etwa <SEP> 1000-1200 <SEP> em3 <SEP> abs. <SEP> Xylol
<tb> eingerührt. <SEP> Alsdann <SEP> werden <SEP> innerhalb <SEP> <B>1%</B>
<tb> Stunden <SEP> 143 <SEP> en13 <SEP> in <SEP> der <SEP> 2- <SEP> bis <SEP> 31achen <SEP> Menge
<tb> abs. <SEP> Xylol <SEP> gelöstes <SEP> Benzylbromid <SEP> (20 <SEP> 1/o
EMI0002.0001
Vberschuss) <SEP> zugetropft. <SEP> Unter <SEP> Rühren <SEP> wird
<tb> während <SEP> <B>15-30</B> <SEP> Stunden <SEP> bei <SEP> einer <SEP> ölbadtelii peratur <SEP> von <SEP> <B>1700</B> <SEP> am <SEP> Rüekfluss <SEP> erhitzt. <SEP> -;
\-ach
<tb> dem <SEP> Abkühlen <SEP> -werden <SEP> <B>200-300</B> <SEP> ein:, <SEP> Wasser
<tb> zii---e.-leben <SEP> und <SEP> das <SEP> Kupferpulver <SEP> durch <SEP> <B>Ab-</B>
<tb> nutsehen <SEP> entfernt. <SEP> Der <SEP> wässerige <SEP> Auszug <SEP> wird
<tb> mit <SEP> Benzol <SEP> ausgesehüttelt. <SEP> Der <SEP> X#rlol- <SEP> und <SEP> der
<tb> Benzolauszug <SEP> werden <SEP> im <SEP> Teilvakuum <SEP> einge engt, <SEP> bei <SEP> <B>11</B> <SEP> mm <SEP> das <SEP> überschüssige <SEP> Benzyl bromid <SEP> entfernt <SEP> und <SEP> der <SEP> Eindampfrüekstand
<tb> anschliessend <SEP> bei <SEP> <B>0,1</B> <SEP> mm <SEP> destilliert.
<SEP> Nach <SEP> der
<tb> Destillation <SEP> von <SEP> unverändextein <SEP> 1-Alethyl-4 amino---\7'-phe,n.#,1-piperidin <SEP> bei <SEP> 110-1200 <SEP> geht
<tb> das <SEP> 1-Methyl-4-amiiio-N'-phenyl-Nii'-benzyl piperidin <SEP> bei <SEP> <B>170-17511</B> <SEP> über. Zur Reindarstellang der Verbindung wird die Rohbase in der 2- bis 3fachen Menge abs. Alkohol gelöst und mit so viel einer 40proz. alkohol. Salzsäure versetzt, bis die Reaktions lösung deutlich kongosauer reagiert.
Das krist. Di-chlorhydrat <B>fällt</B> allmählich aus und wird nach Zusatz von Äther abaenutseht. Es -wird aus sied. ibs. Alkohol., dem wenig alkohol. Salzsäure zugesetzt ist, unter anschliessendem Atherzusatz umkristallisiert. Smp. igoo (Zers.).
EMI0002.0017
<B><U>C,gH.-IN#,</U> <SEP> -</B> <SEP> 2 <SEP> <B>HCI:
</B>
<tb> Ber. <SEP> <B>C</B> <SEP> 64,57 <SEP> H <SEP> 7,41 <SEP> <B>'N <SEP> 7,92 <SEP> Cl</B>
<tb> Gef. <SEP> <B>64,75 <SEP> 7,33 <SEP> 7,69 <SEP> 1.9,21 <SEP> '14</B>
EMI0002.0018
Reines <SEP> 1-Metlly]-4-aiiiino-'#V-benzyl-N-so
<tb> phenyl-piperidin <SEP> wird <SEP> aus <SEP> dem <SEP> Di-ehlorliyclrat
<tb> gewonnen, <SEP> indein <SEP> man <SEP> aus <SEP> der <SEP> -wässerigen <SEP> <B>Lö-</B>
<tb> sung <SEP> des <SEP> Salzes <SEP> die <SEP> Base <SEP> mit <SEP> --N-aO1I <SEP> ausfällt.
<tb> Sinp. <SEP> <B>115-116'.</B>