CH311806A - Procédé de préparation d'une pipéridine substituée. - Google Patents

Description

  <B>Procédé de préparation d'une</B>     pipéridine   <B>substituée.</B>    La titulaire a trouvé des     pipéridines        subs-          t.ituéf,s        nouvelles    présentant une certaine va  leur comme produits intermédiaires     dans    la  préparation de dérivés plus complexes, et  possédant elles-mêmes une valeur thérapeu  tique.

   Ces     pipéridines    substituées répondent à  la formule générale suivante:    où A et     13    représentent des groupes de  substitution sur l'atome de carbone     fl,    A pou  vant être un groupe alcoyle,     cycloalcoyle,     aryle,     aralcoyle,    aryle halogéné,     aleoxyaryle,     ou hétérocyclique éventuellement substitué par  un halogène, un groupe     alcoxy    inférieur,  alcoyle inférieur, aryle ou par un groupe  contenant de l'azote, B pouvant être un groupe  aryle,     aralcoyle,    aryle halogéné,     alcoxyaryle,

       alcoyle ou hétérocyclique éventuellement subs  titué par un halogène ou un groupe     alcoxy     inférieur, alcoyle inférieur, aryle ou par un  groupe contenant de l'azote; A et B,     s'ils    sont  tous deux cycliques, pouvant être unis pour  former une structure     tricyclique,    où     R.    et RI  sont. différents et représentent l'hydrogène ou  un groupe hydroxyle ou, en l'absence de  groupes de substitution, une seconde liaison  entre les atomes de carbone adjacents respec  tifs auxquels ils sont attachés;

   et où R2 repré-    sente l'hydrogène, un groupe alcoyle infé  rieur,     a.ralcoyle,        carbocyc-lique    ou     hétérocycli-          que;    et. où le     groupe    alcoyle inférieur et le  groupe     aleoxy    inférieur sont constitués dans  chaque cas par un groupe -de     substitution    con  tenant de 1 à 6 atomes de carbone.  



  Parmi ces     pipéridines    substituées, celles  répondant à la formule générale  
EMI0001.0028     
    dans laquelle     Q    et QI, qui peuvent être pa  reils ou différents, représentent des groupes  alcoyles, aryles ou hétérocycliques;

   X et XI  représentent.     l%ydrogène,    des halogènes, ou  des groupes     alcoxy    inférieurs ou alcoyles infé  rieurs; et R2 a la. signification donnée plus  haut, peuvent être préparées par exemple en  faisant. réagir une cétone de formule  
EMI0001.0032     
         dans    laquelle Q et QI et X et XI ont la  signification indiquée     ci-dessus,    avec une     mé-          thylpyrid'ine    pour former le     carbinol    corres  pondant et en réduisant     ensuite    ledit     carbinol     pour former le     pipécolyl-carbinol    correspon  dant.

    
EMI0001.0041     
      Le présent. brevet se rapporte à un pro  cédé de. préparation du     diphényl-4-pipécolyl-          carbinol,    qui répond à la formule  
EMI0002.0003     
    Cette substance peut être utilisée pour  préparer le dérivé correspondant. de     vinyl-          pipéridine,    quia une activité antispasmodi  que; elle a elle-même une activité thérapeu  tique.  



  Ledit procédé est. caractérisé en ce que l'on  fait réagir de la     4-picoline    avec de la.     benzo-          phénone,    de façon à former le     diphényl-4-          picolyl-carbinol,    et réduit ensuite ledit     earbi-          nol    pour former le     diphényl-4-pipécolyl-car-          binol.     



  Ce procédé peut. être mis à exécution par  exemple comme suit  a) On prépare premièrement le     diphényl-          4-picolylcarbinol    en     suspendant    30 g     d'ami-          dure    de     sodium    dans 60 g de     4-pieoline    et  en ajoutant lentement 45     g    de     benzophénone     dissoute dans 40 g de     4-picoline.    De l'ammo  niaque s'évapore continuellement pendant l'ad  dition. On remue le mélange réactionnel pen  dant une nuit à la température ordinaire, puis  on le verse avec précaution sur de la. glace.

    Le solide obtenu     est    recueilli par filtration,  lavé avec de l'eau et séché. Le produit (point  de fusion 159-160      C)    est. obtenu avec un  bon rendement. en faisant cristalliser ce solide  dans de l'alcool absolu.  



  b) Une solution acétique contenant 5 g de       diphényl-4-picolyl-carbinol    est réduite en pré  sence de platine sous une pression d'hydro  gène d'environ<B>2,15</B>     kg/em2.    Le catalyseur est  séparé et le filtrat est concentré     sous    pression    réduite. Une addition d'eau précipite tout le  composé     picolyle    non     réduit,    la     solution     aqueuse est rendue alcaline par addition de  carbonate de sodium ou d'un     hydroxyde    alca  lin approprié.

   Le     diphényl-4-pipécolyl-carbi-          nol    recherché est. obtenu sons forme d'un solide  qui fond à 156-157  C après cristallisation  dans de l'alcool absolu. Le chlorhydrate formé  par addition d'acide chlorhydrique à la     base     ci-dessus fond à.     247-248     C avec décompo  sition.

Claims (1)

1. <B>REVENDICATION.</B> Procédé de préparation clé diphényl-4-pipé- colyl-ca.rbinol, caractérisé en ce que l'on fait réagir de la 4-picoline avec de la benzophé- none, de façon à former le cliphényl-4-pic#oly1- carbinol, et réduit ensuite ledit carbinol pour former le diphényl-4-pipécolyl-carbinol. Ce dernier, dont la formule est EMI0002.0049 est un solide qui fond à 1N6-157 C après cristallisation dans de l'alcool absolu.

   Son chlorhydrate, formé par addition d'acide chlorhydrique, fond à 247-248 C avec dé composition. SOUS-REVEN DICATIONS: 1. Procédé selon la. revendication, caracté- ris6 en ce que la réaction de la 4-picoline avec la benzophénone est. effectuée en présence d'amidure de sodium. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que la réduction du diphény 1-4- picolyl-carbinol est effectuée au moyen d'hydrogène sous pression, en présence de platine.