CH312032A - Procédé de préparation du DL-érythro-1-phényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3. - Google Patents
Procédé de préparation du DL-érythro-1-phényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3.Info
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Description
Procédé de préparation du DL-érythro-l-phényl-2-dichloracétamido-propanediol-1, 3.
Dans le brevet principal, on a décrit un procédé de préparation de l'érythro-1-p-nitro- phényl-2-dichloracétamido-propanedioll, 3. Le présent brevet a pour objet un procédé de préparation d'une autre N-dichloracétamide, c'est-à-dire du DL-érythro-1-phényl-2-dichlor- aeétamido-propanediol-1, 3 qui est une substance connue servant de produit intermédiaire pour la préparation d'antibiotiques.
Le procédé selon l'invention est caraetérisé en ce que l'on fait réagir le DL-érythro-1- phényl-2-amino-propanediol-1, 3, avec la eyanhydrine du chloral, dans des conditions telles que le milieu reste basique pendant la réaction.
Ce procédé synthétique pour la préparation de ce composé offre un avantage commercial considérable par rapport aux procédés employés jusqu'ici, utilisant le chlorure, l'an- hydride ou un ester de l'acide dichloracétique pour effectuer la dichloracétylation.
La cyanhydrine du chloral peut tre engendrée in situ à partir de chloral ou d'hydrate de chloral et d'un cyanure d'un métal alcalin, ce dernier étant préférablement employé en quantité inférieure à l'équivalent moléculaire de l'amine soumise à la réaction.
Pour maintenir basique le milieu réaetionnel, on peut y introduire une base inorganique ou une base organique tertiaire, ou bien utiliser un excès de l'amine soumise à la réaction ou un excès du cyanure du métal alcalin, lors que celui-ci est présent pour engendrer la eyanhydrine du ehloral. Lorsqu'on part de la eyanhydrine du chloral preformee, on utilise de préférence comme substance basique les bases organiques tertiaires fortes, telle que la triéthylamine ; par contre, lorsqu'on part du chloral ou de l'hydrate de chloral, on préfère utiliser comme substance basique les bases inorganiques telles que le carbonate de caleium précipité, l'oxyde de magnésium et le carbonate de sodium.
On peut utiliser un. milieu réactionnel aqueux ou non aqueux ; parmi les solvants organiques utilisables, le dioxane et la pyridine sont les plus appropriés. Le milieu réactionnel préféré est l'eau quand on part du chloral ou de t'hydrate de chloral, tandis que le dioxane est le solvant préféré lorsqu'on part directement de la eyanhydrine du chloral.
Quand on emploie la eyanhydrine du chloral préformée, on effectue de préférence la réaction à une température comprise entre 0 et 25 C, tandis qu'avec le chloral ou 1'hydrate de chloral, utilisé en-présence du cyanure, il est préférable d'opérer à une température plus élevée, comprise entre 60 et 100 C.
A part le haut degré de pureté du produit final et les rendements excellents en ce produit, un autre avantage du procédé selon l'invention réside dans le fait que la réaction s'effectue à des températures normales lorsqu'on : utilise la eyanhydrine du chloral préformée, rendant ainsi possible d'opérer d'une façon plus simple que selon les procédés antérieurs.
Lorsqu'on part du chloral ou de l'hydrate de chloral et d'un cyanure d'un métal alcalin, la eyanhydrine du ehtloral est formée in situ.
Il est probable qu'en présence d'une substance basique, la eyanhydrine du ehloral se transforme dans un produit intermédiaire qui est un céto-nitrile, le dichloropyruvonitrile ou sa, forme oenolique. La dichloracétylation se fait probablement selon le, schéma suivant illustré pour l'hydrate de chloral :
EMI2.1
<tb> <SEP> OH
<tb> <SEP> /base
<tb> CC1s(OH) <SEP> 2+ <SEP> HCN <SEP> > <SEP> CC13-CH-- >
<tb> <SEP> CN
<tb> <SEP> OH
<tb> <SEP> CCl$=C <SEP> CHCl2 <SEP> CO-CN <SEP> N <SEP> C12CH-CO-NH-R,-I-HCN
<tb> <SEP> ON
<tb>
Une certaine preuve pour la probabilité de ce mécanisme-de réaction est le fait qu'on peut utiliser le dichloropyruvonitrile C12CH-CO-CN pour effectuer la dichloracétylation désirée, mais les rendements sont alors beaucoup plus faibles que ceux obtenus avec le procédé selon l'invention.
Le procédé selon l'invention est illustré par les exemples suivants :
Exemple 1 :
On dissout 0,4 g de DL-érythro-1-phényl- 2-amino-propanediol-1, 3 (, point de fusion = 103 C) dans 8 em3 de dioxane sec à une température de 50-60 et on-refroidit la solu- tion à la température ambiante. Ensuite, on ajoute 0,6 g de cyanhydrine du chloral, puis 1,5 cm3 de triéthylamine. Lors de ces adjonc- tions, on refroidit le mélange réactionnel.
Après avoir laissé reposer pendant une nuit, on on verse le mélangeréaetionnel-sur 50 g d'eau glacée. D'abord, il se forme une solution, mais après 5 à 10 minutes de repos, un produit se sépare sous forme d'une, masse de : cristaux enchevtrés-incolores. Après 2 heures, on rend le mélange acide au-rouge de Congo par adjonction d'acide chlorhydrique concentré.
On filtre les cristaux et on les sèche à 100 C.
On peut obtenir une quantité supplémentaire du produit par extraction du filtrat à l'aide de de chloroforme. Le rendement total en DL- éryt. hra-1-phényl-2-diehloracétamido-propane- diol-1,3 est de 0,6. g, ce qui correspond à 90 /o de la. théorie. P. f. = 156-158 C.
Exer7lple 2 :
On dissout 1,67 g de DL-érythro-1-phényl- 2-amino-propanediol-1, 3 dans 32 em3 de dioxane pur et chaud, et on refroidit ensuite la solution dans un bain de glace. On ajoute 2,5 g de eyanhydrine du chloral solide, on laisse au repos pendant 5 minutes et on ajoute ensuite 6 cm3 de triéthylamine en l'espace de 5 minutes. La suspension incolore ainsi obtenue est laissée au repos pendant une nuit à la température ambiante et on la verse ensuite sur un mélange de 50 g de glace et 50 cm3 d'eau. Après avoir laissé reposer pendant 2 heures, on rend la suspension acide au rouge de Congo par adjonction d'acide chlorhydri- que concentré.
On filtre-le dér*é-diehlor- acétylé et on le lave avec de l'eau. Pour augmenter le rendement, on extrait encore le filtrat aqueux à l'aide d'acétate d'éthyle. Le rendement total est de 2,56 g de DL-érythro- 1-phenyl-2- dichloracetamino-propanediol-1, 3, ce qui correspond à 92 /o de la théorie. On obtient ce composé sous forme dJaigxlilles iteo lores.
Claims (1)
- REVENDICATION : Procédé de préparation du DL-érythro-1- phényl-2-dichloraeétamido-propanediol-1, 3,-ea raetérisé en ce que l'on fait réagir le DL érythro-1-phényl-2-ainino-propanediol-1, 3 avec la cyanhydrine du chloral, dans des conditions telles que le milieu reste basique pendant la réaction.SOUS-REVENDICATIONS : 1. Procédé selon la revendication, caraeté- risé en ce qu'on fait réagir de la cyanhydrine du chloral préparée in situ à partir du chloral ou de l'hydrate de chloral et d'un cyanure cl'un métal alcalin.2. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que la quantité du cyanure utilisée est inférieure à un équivalent moléculaire pour un équivalent moléculaire de l'aminopropanediol.3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on opère en présence d'une base inorganique.4. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on opère en présence d'une base organique tertiaire.5. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on opère en présence d'un excès de l'aminopropanediol.6. Procède selon la revendication et la sous-revendication l-, caractérisé en ce qu'on opère en présence de carbonate de calcium.7. Procède selon la revendication et la sousrevendication 1, caractérisé en ce qu'on opère en présence d'oxyde de magnésium.8. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on opère en présence de carbonate de sodium.9. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on opère en présence d'un excès du cyanure du métal alealin.10. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on effectue la réaction dans un solvant organique à une température comprise entre 0 et 25 C.11. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 10, caractérisé en ce que le solvant organique est le dioxane.12. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 10, caractérisé en ce qu'on opère en présence de triéthylamine.13. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction dans un milieu aqueux à une température comprise entre 60 et 100 C.
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