CH314569A - Verfahren zur Herstellung eines Anästhetikums - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung     eines    Anästhetikums    Von     Aminoalkoholen    abgeleitete Ester der       Carbanilsäure    mit     Alkyl-    oder     Alkoxygruppen     in 2,6- oder     2,4,6-Stellung    des     Phenylrestes     besitzen ausgezeichnete     anästhetische    Eigen  schaften, wie hohe Wirksamkeit, geringe Toxi  zität und gute Stabilität der Lösungen ihrer  Salze, was sie sowohl für die     Oberflächen-          als    auch für die     Injektionsanästhesie    geeignet  macht.

   Ein entscheidender Faktor für die  Wirksamkeit und Stabilität dieser Ester ist  die     symmetrische    Anordnung der     Substituen-          ten    im     Phenylkern    der     Carba-nilsäure,    und  Untersuchungen haben ergeben,     da.ss    besonders  die     Carbanilsäureester    von Alkoholen von der  Art von     Piperidinoalkanolen    und     Dialkyl-          aminoalkanolen    günstige Eigenschaften auf  weisen.

      Die Verbindungen entsprechen der Formel  
EMI0001.0022     
    in der     R1    und     %        Alkyl-    oder     Alkoxygruppen,          R.        Wasserstoff,        Alkyl    oder eine     Alkoxygruppe,          R4    eine verzweigte oder uriverzweigte, ge  sättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoff  kette mit höchstens 6     Kohlenstoffatomen    und       R,,

      und     R6        Alkylgruppen    oder zusammen mit    dem Stickstoff einen gesättigten     heterocycli-          schen    Ring bedeuten.  



  Diese Anästhetika     lassen    sich wie folgt       herstellen:    Ein     Arylisoeyanat    der Formel  
EMI0001.0041     
    wird zuerst bei     Zimmertemperatur    und dann  bei erhöhter Temperatur mit einem     Amino-          alkohol    der Formel  
EMI0001.0045     
    umgesetzt. Der     Aminoalkohol    kann auch in  Form eines Salzes Anwendung finden.  



  Die Reaktion setzt beim Zusammenbringen  äquivalenter Mengen der beiden Komponen  ten spontan ein. Da, sie ausgesprochen     exo-          thermisch        ist,    sollte man kühlen und vorzugs  weise in einem indifferenten Lösungsmittel  arbeiten. Um die Reaktion zu Ende zu brin  gen, sollte man noch 1-2 Stunden auf etwa  100  C erhitzen.    Das Reaktionsprodukt, der substituierte       Carbanilsäureaminoalkyl'ester,    lässt sich leicht.      isolieren, falls ein Lösungsmittel verwendet  wurde, z.

   B. durch Extraktion mit verdünnter       Salzsäure.    Die     Salzsäurelösung    kann dann mit  Aktivkohle und     Natriumdithionit    nach Ein  stellung des     pH    der Lösung auf 6,5 gereinigt  werden. Die Base kann dann durch Aus  fällung mit Ammoniak gewonnen werden.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  nun ein Verfahren zur Herstellung von     2,6-          Dimethyl    -     carbanilsäure    -     ss    -     piperidino    -     äthyl-          ester,    welches dadurch gekennzeichnet ist, dass  man     2,6-Dimethyl-phenyl-isocyanat    mit     ss-          Piperidino-äthja.lkohol    umsetzt.  



  An Stelle des     Piperidino-äthylalkoholskann     man auch ein Salz dieser Base verwenden.         _   <I>Beispiel</I>  Zu einer Lösung von 147 Teilen     2,6-Di-          methyl-phenyl-isocyanat    in 200 Teilen Benzol  gibt man unter Rühren und Kühlen 129 Teile       ss-Piperidino-äthylalkohol.    Nachdem alles bei  etwa 50  C     zugegeben    und die Reaktion abge  klungen ist, erhitzt man die Lösung 2 Stunden  lang unter     Rückflusskühlung    zum Sieden,  worauf man den     gebildeten        2,

  6-Dimethyl-          carbanilsänre-ss-piperidino-äthylester    mit ver  dünnter     Salzsäure    extrahiert. Die     Salzsäure-          lösung    wird nach Einstellen des     pH-'#Vertes     auf etwa 6,5 mit 20 Teilen Aktivkohle und    1 Teil     Natriumdithionit    behandelt. Bei vor  sichtigem     Ausfällen    mit Ammoniak wird der  freie Ester als weisser,     kristalliner    Nieder  schlag erhalten. Er schmilzt bei 80-82  C.  



  Das     Hydroehlorid    ist ein weisses Kristall  pulver mit Schmelzpunkt zwischen 167 bis  169  C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 2,6-Di- methyl-carbanilsäure-ss - piperidino - äthy lester, dadurch gekennzeichnet, dass man 2,6-Di- methyl-phenyl-isocyanat mit ss-Piperidino- äthylalkohol umsetzt. Die erhaltene Verbindung ist ein weisser kristalliner Festkörper vom Schmelzpunkt 80-81 C, der ein weisses Hydrochlorid vom Schmelzpunkt 167-169 C bildet. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man zuerst unter Kühlung und nachher unter Erhitzung auf etwa 100 C arbeitet. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man in Anwesen heit eines indifferentenLösungsmittels arbeitet.