CH293430A - Procédé de préparation d'un nouveau dérivé d'oxazoline. - Google Patents

Description

  Procédé de     préparation    d'un nouveau dérivé     d'oxazoline.       La présente invention concerne un pro  cédé de préparation d'un nouveau dérivé       d'oxazoline,    c'est-à-dire de l'isomère géométri-    que     thréo    de la     2-dichlorométhyl-4-chloro-          méthyl    - 5 - p -     nitrophényl    -     oxazoline    de for  mule  
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    Cette     oxazoline    peut se présenter sous sa  forme racémique (DL) ou sous une forme       optiquement    active (D ou L).  



  Le produit de formule indiqué     ci-dessus     correspond à deux formes géométriques     épi-          mères    dépendant de la position relative des  substituants portés par le noyau     oxazoline.     Ces deux isomères géométriques sont désignés  par les préfixes alto et     thréo.        Chacun    des  deux isomères géométriques peut exister sous  sa forme racémique (DL) et sous deux formes       optiquement    actives (D et L).

   Il convient de  noter que la     désignation    des isomères par D  et L n'a aucune relation avec le sens réel du  pouvoir rotatoire, mais se rapporte unique  ment à la position stérique des substituants  portés par le noyau     oxazoline.     



  Le procédé selon l'invention, pour la pré  paration de la     thréo-2-dichlorométhyl-4-chloro-          niéthyl-5-p-nitrophényl-oxazoline-2    est carac  térisé en ce qu'on traite par une substance  alcaline en solution diluée, le tliréo-1-p-nitro-         phényl-2-dichloroacétamido-1,3    -     dichloro-pro-          pane    de formule  
EMI0001.0026     
    Le dérivé     d'oxazoline    ainsi obtenu est     une     nouvelle substance dont la forme     racémique     fond à     94,15-971,    C.

   L'isomère     optiquement     actif D est un composé huileux ayant un       pouvoir        rotatoire        [al"'        =        -i-        17     3     (c        =    5     %     dans l'acétate d'éthyle). Toutes les formes  optiques de cette substance sont des produits  intermédiaires importants pour la synthèse de  composés ayant une activité antibiotique.  



  On peut utiliser pour la réaction,     comme     substance alcaline en solution diluée, une so  lution aqueuse diluée d'un hydroxyde d'un  métal alcalin, tel que     NaOH    ou     KOH,    de pré  férence à froid.  



  Le produit de départ utilisé pour le pro  cédé selon l'invention peut être préparé de la      faon suivante: On chauffe pendant 3 heures  sur un bain-marie 10 g de     DL-thréo-1-p-nitro-          phény]    - 2 -     dichloracétamido    -     propanédiol    - 7.,

  3  avec 80     ems    d'une solution d'acide     chlorhydri-          que    à     13        %        dans        le        dioxane.        On        laisse        refroi-          dir    le mélange réactionnel et on     sépare    par  filtration     l'hydrochlorure    ayant. cristallisé.  On ajoute le filtrat à 200     cm3    d'eau. Ensuite,  il se sépare Lui produit par cristallisation, le  quel est filtré, lavé à l'eau et séché.

   On obtient  de cette façon 5 g de     DL-thréo-1-p-nitrophé-          nyl    - 2 -     dichloracétamidot-1,3-dichloro-propane     qui fond à 136-137  C après recristallisation  dans du méthanol aqueux à 80 0/0.  



  Les exemples suivants montrent comment.  le procédé selon l'invention peut être mis en       #uvre.     



  <I>Exemple 1:</I>  On dissout 3,5 g de     DL-thréo-1-p-nitro-          phénylt-    2 -     dichloracétamido        -1,3-dichloro-pro-          pane    de P. F. = 135-137  C dans 40     em3     d'éthanol. On ajoute en l'espace de 30 mi  nutes, à température ordinaire et en agitant,  10 cm-' de     NaOH    normale. On neutralise en  suite vis-à-vis de la     phénolphtaléine    par  0,3     cms    d'acide sulfurique normal et laisse  cristalliser à la glacière.

   On essore, lave avec  de l'alcool absolu et sèche dans le vide; on  obtient 2,3 g de     DL-thréo-2-dichlorométhyl-4-          chlorométhyl        -5-p-nitrophényl!        -oxazoline-2    de  P. F. = 93  5-96  C qui, après     recristallisa-          tion    dans l'éthanol, fond à 94  5-97  C.    <I>Exemple 2:</I>  On     dissout    5,0 g de     D-thréo-1-p-nitrophé-          nyl    -2-     dichloracétamido-1,3-dichloro-propane     de P.

   F. = 151  C et [a] D = - 10  (c =  6     %        dans        l'acétate        d'éthyle)        dans        65        em3     d'éthanol et ajoute, en 20 minutes, 13,9     cm3     d'une solution normale de     NaOII.    On laisse    séjourner encore 1 heure à .température ordi  naire, puis dilue à l'eau et extrait à     l'éther.     Par évaporation de l'éther, on obtient 3,9 g  d'un composé huileux ayant.

   un pouvoir       rotatoire        [a]        ri        =        +        17     3     (c        =    5     %        dans     l'acétate d'éthyle), qui est la     D-thréo-2-di-          chlorométhyl    -     4-chlorométhyl-5-p-nitrophény        1-          oxazoline-2.  

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation de la thréo-2-di- chlorométhyl - 4-chlorométhyl-5-p-nitrophény l- oxazoline-2, caractérisé en ce qu'on traite par une substance alcaline en solution diluée, le thréo-1-p-nitrophényl - 2-dichloracétamido-1,3- dichloro-propane de formule EMI0002.0076 L'oxazoline ainsi obtenue est un produit. intermédiaire important pour la synthèse d'antibiotiques.

   Sa forme racémique est une substance cristallisée qui fond à 94 5-97 C, la forme optiquement active D est une substance huileuse ayant un pouvoir rotatoire [a] D = + 17 3 (c = 5 % dans l'acétate d'éthyle). SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on utilise comme substance alcaline -un hydroxyde d'un métal alcalin en solution diluée. 2.

   Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on effectue le traitement à froid. 3. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise l'hydroxyde de sodium.