CH344416A - Procédé d'obtention d'un hexapeptide - Google Patents
Procédé d'obtention d'un hexapeptideInfo
- Publication number
- CH344416A CH344416A CH344416DA CH344416A CH 344416 A CH344416 A CH 344416A CH 344416D A CH344416D A CH 344416DA CH 344416 A CH344416 A CH 344416A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- trityl
- leucyl
- glycinate
- glutaminyl
- cysteinyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims description 5
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001664 diethylamino group Chemical class [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- -1 N-trityl L-glutaminyl Chemical group 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- 102100031951 Oxytocin-neurophysin 1 Human genes 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Procédé d'obtention d'un hexapeptide
La titulaire a déjà proposé un procédé d'obtention du (N-trityl-L-glutaminyl)-L-asparaginyl- (S-tri- tyl-L-cystéinyl)-L-prolyl-L-leucyl-glycinate de mé- thyle par condensation du L-asparaginyl- (S-trityl-L- cystéinyl)-L-prolyl-L-leucyl-glycinate de méthyle avec la N-trityl-L-glutamine en présence de dicyclohexylcarbodiimide. On sait que l'hexapeptide ainsi obtenu représente une matière première de choix pour la synthèse de l'ocytocine de Du Vigneaud.
Or, il a maintenant été trouvé que le (N-trityl-L glutaminyl)-L-asparaginyl-(S-trityl-L-cystéinyl)-L-pro- lyl-L-leucyl-glycinate de méthyle peut être très avantageusement préparé par condensation de la (N-trityl L-glutaminyl)-L-asparagine avec le (S-trityl-L-cysté- inyl)-L-prolyl-L-leucyl-glycinate de méthyle.
Les rendements de la condensation sont excellents et les matières premières d'un accès particuliè- rement aisé.
La présente invention a donc pour objet un procédé de préparation de l'hexapeptide ci-dessus, caractérisé en ce qu'on fait réagir à basse température, la (N-trityl-L-glutaminyl)-L-asparagine en solution dans un solvant, avec le (S-trityl-L-cystéinyl)-L-prolyl-L- leucyl-glycinate de méthyle, en présence de dicyclohexylcarbodiimide on élimine par filtration la dicyclohexylurée formée et on isole l'hexapeptide ester N, S ditritylé cherché.
Dans un mode préféré de mise en oeuvre du procédé de l'invention, la réaction de condensation peptidique est effectuée à une température comprise entre 10o et 00 C, le solvant étant le chlorure de méthy- lène.
L'exemple suivant illustre l'invention.
Exemple
Obtention du (N-trityl-L-glutaminyl)-L-asparaginyl-
(S-trityl-L-cysteinyl)-L-prolyl-L-leucyl-glycinate
de méthyle.
On traite 2, 9 g de sel brut de diéthylamine de la (N-trityl-L-glutaminyl)-L-asparagine en solution dans 20 cm3 de chlorure de méthylène, par 5 cm3 d'acide chlorhydrique N, décante et sèche sur sulfate de sodium. On dissout dans la solution ainsi obtenue, 5, 75 g de sel brut de diéthylamine de la (N-trityl-Lglutaminyl)-L-asparagine et 6, 81 g de chlorhydrate du (S-trityl-L-cystéinyl)-L-propyl-L-leucyl-glycinate de méthyle.
On refroidit à10 C, ajoute 3, 2 g de dicyclohexylcarbodiimide et abandonne une nuit à -10 C. On essore la dicyclohexylurée, évapore le filtrat à sec sous vide, reprend le résidu dans 20 cm3 d'alcool absolu, ajoute 200 cm3 d'éther et lave par six fois 30 cm3 d'alcool aqueux à 15 A/o, le premier lavage contenant en outre 5 cm3 d'acide chlorhydrique N. On lave encore deux fois par 30 cm3 d'alcool aqueux à 15 O/o contenant 5 cm3 d'ammoniaque IN.
On sèche la solution éthéro-alcoolique sur sulfate de sodium, concentre à consistance sirupeuse et redissout dans 20 cm3 de chlorure de méthylène. On lave avec 50 cm3 d'eau, sèche sur sulfate de sodium, évapore à sec, reprend à l'éther et essore. Le produit brut ainsi obtenu est dissous dans 8 cm3 de méthanol et précipité par 250 cm3 d'éther. On obtient ainsi 8, 7 g (80 ID/o) de N-trityl-L-glutaminyl-L-asparaginyl (S-trityl-L-cystéinyl)-L-prolyl-L-leucyl-glycinate de méthyle identique en tous points à un échantillon de ce produit.
[α]20 D = -35¯¯1 (c = 1 %, chloroforme).
Claims (1)
- Analyse: C64H72O6N8S = 1 128, 35 Calculé : C % 68, 06 H % 6, 42 N /e 9, 92 Trouvé : C /o 68, 2 H 10/o 6, 5 N /o 9, 8 REVENDICATION : Procédé de préparation du (N-trityl-L-glutami- nyl)-L-asparaginyl- (S-trityl-L-cystéinyl)-L-prolyl-L- leucyl-glycinate de méthyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir, à basse température, la (N-trityl-L-gluta- minyl)-L-asparagine en solution dans un solvant, avec le (S-trityl-L-cystéinyl)-L-prolyl-L-leucyl-glycinate de méthyle, en présence de dicyclohexylcarbodiimide,élimine par filtration la dicyclohexylurée formée et isole l'hexapeptide ester N, S-ditritylé cherché.SOUS-REVENDICATIONS : 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la réaction de condensation peptidique est ef fectuée à une température comprise entre-10 2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le solvant est le chlorure de méthylène.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR344416X | 1957-08-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH344416A true CH344416A (fr) | 1960-02-15 |
Family
ID=8892204
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH344416D CH344416A (fr) | 1957-08-07 | 1958-07-30 | Procédé d'obtention d'un hexapeptide |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH344416A (fr) |
-
1958
- 1958-07-30 CH CH344416D patent/CH344416A/fr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH648555A5 (fr) | Ester d'un acide thiazolyl acetique. | |
| EP0309324A1 (fr) | Procédé de synthèse d'alpha amino N alkyles et de leurs esters. Application à la synthèse de carboxyalkyl dipeptides | |
| FR2446840A1 (fr) | Sel ferrique du fructose-diphosphate-1,6, procede pour son obtention et pour son utilisation dans la preparation de l'acide fructose-diphosphorique-1,6 | |
| CH344416A (fr) | Procédé d'obtention d'un hexapeptide | |
| FR2525215A1 (fr) | Analogues de la vasopressine | |
| FR2509288A1 (fr) | Procede perfectionne pour isoler des composes organiques et complexes de sel de lithium utiles dans ce procede | |
| FR2531952A1 (fr) | Analogues a forte activite gonadotrope du facteur liberant l'hormone luteinisante et l'hormone folliculostimulante et leur procede de preparation | |
| CH641751A5 (fr) | Nouveau procede de dedoublement de l'acide dl-cis et dl-trans chrysanthemique. | |
| US5677423A (en) | Process for performing retro-aldol reaction | |
| CN108929227B (zh) | 一种苄卤氧化自偶联合成芳香苄酯的方法 | |
| CH439271A (fr) | Procédé de préparation de nouvelles 4-dédiméthylamino-4-amino substitué-6-déméthyl-tétracyclines | |
| US2516350A (en) | Method of isolating mannite | |
| CA1122590A (fr) | Steroides, leur procede de preparation et leur application dans la synthese de steroides marques au tritium | |
| WO1985002404A1 (fr) | Nouveaux derives de peptides, leur procede de preparation et leur emploi comme reactif biologique | |
| CH626378A5 (fr) | ||
| STERN et al. | Synthesis of (-)-6-exo, 7-endo-Dihydroxy-3-tropanone; An Optically Active Product from a Robinson-Mannich Condensation1 | |
| CH346890A (fr) | Procédé pour la préparation de N,N-dibenzyl-x-amino-acides | |
| CA1257186A (fr) | Methode de dosage utilisant au moins un derive peptidique | |
| CH368504A (fr) | Procédé de préparation d'une nouvelle lactone contenant du brome | |
| CH371807A (fr) | Procédé de préparation d'un nonapeptide | |
| BE696488A (fr) | ||
| FR2710067A1 (fr) | Procédé de préparation de 2-amino-5-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopentylpipéridine. | |
| CH362086A (fr) | Procédé pour la préparation d'un tripeptide | |
| CH362087A (fr) | Procédé de préparation d'un dipeptide | |
| CH444144A (fr) | Procédé de préparation d'un dérivé de la colchicine |