CH348411A - Procédé de préparation de nouvelles amides - Google Patents

Procédé de préparation de nouvelles amides

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CH348411A
CH348411A CH348411DA CH348411A CH 348411 A CH348411 A CH 348411A CH 348411D A CH348411D A CH 348411DA CH 348411 A CH348411 A CH 348411A
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radical
formula
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amino
methoxy
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James Barber Harry
Frederick Collins Raymond
Davis Michael
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May & Baker Ltd
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  Procédé de     préparation    de nouvelles amides    La présente invention a pour objet un     procédé     de préparation de composés de formule  
EMI0001.0003     
    dans laquelle B représente un radical méthyle ou un  radical     alcoyloxy    éventuellement substitué ne conte  nant pas plus de 4 atomes de carbone, X représente  un radical dont la valence libre est portée par un  atome d'azote, tel qu'un radical     carbonamido,    nitro,       nitroso,        alcoyloxycarbonylamino,        alcoylidène        amino,          arylazo,        acylalcoylamino    ou ammonium quaternaire,

    ou encore tel qu'un radical de formule  
EMI0001.0012     
    dans laquelle     Rl    et     R2    sont identiques ou     différents     et représentent chacun un radical alcoyle, mono- ou       polyhydroxyalcoyle    ou     alcoyloxyalcoyle    inférieur, A  représente un radical d'hydrocarbure aliphatique à  chaîne droite contenant de cinq à neuf atomes de  carbone, saturé ou     comportant    une ou plusieurs liai  sons éthyléniques et R représente un radical     amino          acylé,    notamment par un acide     monocarboxylique,

       un acide     dicarboxylique    pouvant donner lieu à la  formation     d'imides,        monoamides    et     diamides,    un  acide     sulfonique    ou     sulfonique-carboxylique    mixte,  éventuellement substitué par un atome de chlore ou  un radical     méthoxy.       Ce procédé est caractérisé en ce que l'on acyle  un composé de formule  
EMI0001.0029     
    dans laquelle D est un radical identique à B ou un  radical     hydroxy,    R' est un radical     amino    contenant  au moins un atome d'hydrogène, et en ce que, lors  que D est un radical     hydroxy,

      on le     transforme    en  radical     alcoyloxy    éventuellement substitué par alcoy  lation.  



  Comme exemples de radicaux que peut repré  senter D, on peut citer les radicaux     hydroxy    et les  radicaux     hydroxy    protégés tels que     méthoxy-méthoxy.     Dans tous les cas la conversion en le radical     alcoyl-          oxy    désiré peut être     effectuée    à n'importe     quel        stade,     par exemple par     alcoylation.     



  Les composés de formule 1 ci-dessus dans  laquelle X est un groupe de formule  
EMI0001.0044     
    sont doués de propriétés thérapeutiques précieuses,  qui en permettent l'emploi en médecine humaine et       vétérinaire,    en particulier pour le traitement des       bilharzioses..    Il s'agit en particulier des composés  dans lesquels     Rl    et R2 sont identiques ou     différents     et représentent des radicaux méthyle, éthyle, propyle,       hydroxyéthyle,    ou     hydroxypropyle,

      A représente un  radical     polyméthylénique    dont la     chaîne        comporte    de      cinq à huit atomes de carbone et R représente un  radical     phtalimido    ou     benzamido.     



  Comme autres exemples de radicaux R, on peut  citer les radicaux     acétamido,        diacétamido,    et     ben-          zène-sulfonamido.    Un radical     amido    peut être trans  formé en un autre par hydrolyse (ou dans le cas du  radical     phtalimido,    par     traitement    à     l'hydrazine)    et  acylation ultérieure (y compris     sulfonylation).     



  Les composés de     formule    I dans lesquels X dési  gne l'un ou l'autre des radicaux mentionnés, à  l'exception de  
EMI0002.0013     
    peuvent être     eux-mêmes        convertis    en nouveaux com  posés doués d'activité thérapeutique analogue, dans  lesquels X est remplacé par un groupement     amino,     répondant à la formule générale  
EMI0002.0017     
    dans laquelle     R3    et R4 sont identiques ou différents  et représentent un atome d'hydrogène ou un radical  alcoyle, mono- ou     polyhydroxyalcoyle    ou     alcoyloxy-          alcoyle    inférieur.  



  Les radicaux X transformables en radicaux       amino    primaires sont les suivants:     acylamino,        car-          bonamido,    nitro,     nitroso,        alcoyloxycarbonylamino,          alcoylidèneamino    et     arylazo.     



  Les radicaux X transformables en     radicaux          amino    secondaires sont les suivants :     anil,        alcoyloxy-          carbonylamino    et     acylamino    (par déduction) et     acyl-          alcoylamino    (par hydrolyse).  



  Les radicaux X transformables en radicaux       amino    tertiaires sont les suivants : radicaux ammo  nium quaternaire (par pyrolyse) et     acylalcoylamino     (par     réduction).     



  De plus, les composés ainsi obtenus et qui con  tiennent des radicaux     amino    primaires ou secondai  res, peuvent être subséquemment transformés en pro  duits contenant des radicaux     amino    fortement substi  tués., par les méthodes connues. Par exemple, un  produit contenant un radical     amino    primaire peut  être soumis à l'action d'un agent d'alcoylation ou  de l'oxyde     d'alcoylène.     



  Lorsque X n'est pas identique à  
EMI0002.0045     
    il n'est pas nécessaire de le transformer en une seule  opération.    On peut citer comme particulièrement intéres  sants les produits suivants       (amino-4'-méthoxy-2'-phénoxy)-1-phtalimido-5-pen-          tane,          (amino    -4 '-     méthoxy-T-        phénoxy)    -1-     phtalimido-    6     -          hexane,          (amino-4'-méthoxy-2'-phénoxy)        -1-phtalimido-    8 -oc  tane,       (amino-4'-méthoxy-2'-phénoxy)-1-benzamido-5-pen-          tane,

      et       [(dihydroxy-2"-éthylamino)-4'-méthoxy-2'-phénoxyl-          1-phtalimido-5-pentane.     <I>Exemple</I>  On ajoute lentement du chlorure de     benzoyle    à  une suspension agitée de     (méthoxy-2'-nitro-4'-phé-          noxy)-1-amino-5-pentane    dans un excès d'hydroxyde  de sodium dilué.

   Après une heure, le solide est filtré,  lavé à l'eau et recristallisé dans     l'éthanol    ; on obtient  le     (méthoxy-2'-nitro-4'-phénoxy)-1-benzamido-5-pen-          tane,    fondant à     131-1320.    En réduisant ce composé  nitré à l'hydrogène en milieu     éthanolique    sur oxyde  de platine, puis recristallisant le produit dans le ben  zène, on obtient     l'(amino-4'-méthoxy-2'-phénoxy)-1-          benzamido-5-pentane,    fondant à 103-104.  



  L'amine de départ peut être préparée de la façon  suivante  On chauffe à     reflux    pendant 3 heures, 100 g de       (méthoxy-2'-nitro-4'-phénoxy)-1-phtalimido-5-pen-          tane        et        45        ce        d'hydrate        d'hydrazine    à     60        %        dans     300     cm3        d'éthanol.    On évapore le solvant et agite le  résidu avec 700     cm3    d'hydroxyde de sodium 2 N  chaud et 200     cm3    de chloroforme.

   On sépare le chlo  roforme et extrait la solution alcaline avec une nou  velle portion de 200 ce de chloroforme. Les extraits  sont rassemblés, lavés, séchés et évaporés ; le résidu  est recristallisé dans l'éther de pétrole     bouillant    à       100-120o.    On     obtient    le     (méthoxy-2'-nitro-4'-phé-          noxy)-l-amino-5-pentane,    fondant à     80-81,1.  

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé pour la préparation de composés de formule EMI0002.0091 dans laquelle B représente un radical méthyle ou un radical alcoyloxy éventuellement substitué ne con tenant pas plus de 4 atomes de carbone, X repré sente un radical dont la valence libre est portée par un atome d'azote, A représente un radical hydro- carboné aliphatique à chaîne droite contenant de 5 à 9 atomes de carbone, saturé ou comportant une ou plusieurs liaisons éthyléniques,
    et R représente un radical amine acylé caractérisé en ce que l'on acyle un composé de formule EMI0003.0003 dans laquelle D est un radical identique à B ou un radical hydroxy, R' est un radical amine contenant au moins un atome d'hydrogène, et en ce que, lors que D est un radical hydroxy, on le transforme en radical alcoyloxy éventuellement substitué par alcoy- lation. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que X représente un radical acylamino. 2.
    Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que X représente un radical carbonamido. 3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que X représente un radical nitre. 4. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que X représente un radical nitroso. 5. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que X représente un radical alcoyloxycarbonyl- amino. 6. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que X représente un radical alcoylidèneamino. 7.
    Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que X représente un radical arylazo. 8. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que X représente un radical acylalcoylamino. 9. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que X représente un radical ammonium quater naire. 14.
    Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que X représente un radical de formule EMI0003.0022 dans laquelle RI et R2 sont identiques ou différents et représentent chacun un radical alcoyle, mono- ou polyhydroxyalcoyle ou alcoyloxyalcoyle inférieur. <B>11.</B> Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que, le radical A étant non saturé, on le réduit subséquemment.
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