CH351965A - Procédé de préparation de 4-prégnène-16ss,21-oxydes - Google Patents
Procédé de préparation de 4-prégnène-16ss,21-oxydesInfo
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
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Description
Procédé de préparation de 04-prégnène-16P,21-oxydes La présente invention concerne un procédé de préparation de 04-prégnène-16(3,21-oxydes répondant à la formule générale suivante
EMI0001.0006
dans laquelle X représente
EMI0001.0007
Le procédé suivant l'invention est caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule
EMI0001.0009
dans laquelle R représente un groupe alcoylène, Y représente un atome d'oxygène ou un reste
EMI0001.0013
et X a la même signification que ci-dessus,
avec un acide minéral aqueux. L'élimination du ou des groupes alcoylènecétal par l'acide minéral aqueux se fait de préférence en milieu alcoolique, par exemple dans le méthanol, et de préférence en utilisant de l'acide sulfurique dilué. Il convient de chauffer le mélange réactionnel à la température de reflux, qui se situe entre 50 et 1250 C, pendant un temps compris entre 30 minutes et 20 heures.
Le déplacement des groupements alcoylènecétal de leurs positions 3 et 20 peut avoir lieu, soit suc cessivement, soit simultanément.
En faisant réagir, par exemple, le 44-prégnène- 11(3,17a-diol-3,20-dione-16(3,21-oxyde obtenu selon le procédé de l'invention sur une phénylhydrazine, telle que la dinitro phényl-hydrazine, on peut ob tenir le dérivé phénylhydrazone correspondant, c'est- à-dire la dinitrophényl-hydrazone.
Les 44-prégnène-16(3,21-oxydes de la formule I ainsi que les hydrazones correspondantes ont une action inhibitrice de l'activité glycocorticoïde analogue à celle de l'hydrocortisone, et sont donc utiles comme agents. anti-inflammatoires lors de dés ordres de nature arthritique, dermatologique et ophtalmique.
Les matières premières répondant à la formule Il peuvent être obtenues en faisant réagir un 21-alca- noate, par exemple le 21-acétate, -propionate ou -bu- tyrate, d'un A5,1s-prégnadiène-11(3,21-diol-3,20-dione- 3,20-bis-alcoylènecétal ou un 21-alcanoate d'un 45,1s- prégnadiène-2,1-ol-3,11,20-trione-3,
20-bis alcoylène.- cétal, par exemple le 3,20-bis-éthylène- ou 3,20-bis- propylènecétal, avec du tétroxyde d'osmium dans un solvant organique, puis en estérifiant le 21-alcanoate de 05-prégnène-11[3,16a,17a,21-tétrol-3,20-dione- 3,20-bis-alcoylènecétal ou de 45-prégnène-16a,17a,21- triol-3,11,20-trione-3,
20-bis-alcoylènecétal résultant avec un acide alcoyl- ou aryl-sulfonique et en faisant ensuite réagir le 16-alcoylsulfonate ou 16-arylsulfo- nate obtenu avec un hydroxyde de métal alcalin en solution alcoolique pour former le 3,20-bis-alcoylène- cétal du A5-prégnène-110,17a,-diol-3,20-dione-16r), 21-oxyde ou du A5-prégnène-17a-ol-3,11,20-trione- 16p,21-oxyde ;
dans le cas où l'on obtient le dernier de ces deux composés, on peut le transformer par action d'hydrure double de lithium et d'aluminium, en 3,20-bis-alcoylènecétal du A -prégnène-11(3,17a- diol-3,20-dione-16(P,21-oxyde.
<I>Exemple 1</I> Un mélange de 0,40g de A5-prégnène-11(3,17ca- diol-3,20-dione-16P,21-oxyde-3,20-bis-éthylènecétal, de 20 cm-' de méthanol et de 2 ce d'une solution d'acide sulfurique à 8 % en volume, est chauffé à reflux pendant une heure. On ajoute ensuite de l'eau, on fait évaporer le méthanol sous pression réduite et l'on filtre les cristaux formés.
On obtient ainsi 160 mg de A4-prégnène-ll(3,17a-diol-3,20-dione-16[3,21- oxyde-20-éthylènecétal brut, ayant un point de fusion de 201-202 C. La couche aqueuse est extraite au chloroforme ; l'extrait obtenu est évaporé et donne une masse vitreuse dure, qui est combinée avec les cristaux ci-dessus. Après cristallisation dans un mélange acétone-éther de pétrole, on obtient 240 mg (soit 65 0/0) de produit purifié, dont le point de fusion est de 213-215 C. Une recristallisation dans l'acé tone-éther de pétrole porte le point de fusion à 221 223o C.
Une solution de 60 mg du produit intermédiaire ainsi obtenu, le A4-prégnène-11(3,17a-diol-3,20-dione- 16(3,21-oxyde-20-éthylènecétal dans 30 cm3 de mé thanol est chauffée à reflux avec 5 em3 d'une solution à 8 0/0 (en volume) d'acide sulfurique pendant 16 heures. Le mélange est ensuite refroidi, neutralisé par du bicarbonate de sodium, puis le méthanol évaporé sous pression réduite.
La couche aqueuse est alors extraite par 250 cm3 de chloroforme, puis lavée trois fois par une solution saline saturée, séchée sur du sulfate de magnésium anhydre, et évaporée à sec.
La cristallisation dans l'acétone-éther de pétrole fournit 27 mg (soit 50%) de A4-prégnène-11(3,17a-diol- 3,20-dione-16(3,21-oxyde, à point de fusion de 219- 221 C ; une recristallisation dans un mélange acé- tone-éther de pétrole porte le point de fusion à 235 237o C ;
EMI0002.0053
; spectre ultraviolet
EMI0002.0054
.
Le produit obtenu peut être transformé comme suit en hydrazone Une solution de 50 mg du A4-prégnène-11(3,17a- diol-3,20-dione-16[3,21-oxyde ainsi obtenu, dans 5 cm3 d'acide acétique glacial, est chauffée pendant 10 minutes avec 30 mg de 2,4-dinitrophényl-hydr- azine, puis refroidie et étendue à l'eau. La solution est extraite par 200 em3 de chloroforme et l'extrait est lavé trois fois avec une solution saline saturée.
Par évaporation, on obtient une poudre rouge que l'on reprend dans 20 cm3 de chloroforme et chro- matographiée sur 20 g d'oxyde d'aluminium. Par élu- tion avec du chloroforme à 10 % d'acétone on ob- tient des cristaux qui, recristallisés dans le chloro- forme-éther de pétrole,
donnent finalement 25 mg de A4-prégnène-11(3,17a-diol-3,20-dione-16(3,21- oxyde-3-(2,4-dinitrophénylhydrazone), à point de fu sion de 2561, C (d), spectre ultraviolet
EMI0002.0084
387 = 8 mu (a = 29.000).
<I>Exemple 2</I> Une solution de 90 mg de A ,-prégnène-11(3,17a- diol-3,20-dione-16(1,21-oxyde-3,20-bis-éthylènecétal dans 20 ce de méthanol est chauffée à reflux pen- dant 16 heures avec 7 cm3 d'une solution à 8 % en volume d'acide sulfurique et traitée comme précédem ment.
On obtient 36 mg - soit un rendement de 50 0/0 - en A4-prégnène-110,17a-diol-3,20-dione-16@, 21-oxyde, ayant un point de fusion de 221-224 C. Par recristallisation, le point de fusion est porté jus qu'à 236-238 C.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de A4-prégnène-16P,21- oxydes de formule EMI0002.0102 dans laquelle X représente EMI0002.0103 caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule EMI0002.0104 dans laquelle R représente un groupe alcoylène, Y représente un atome d'oxygène ou un reste EMI0002.0106 et X a la même signification que ci-dessus, avec un acide minéral aqueux.
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| CH351965D CH351965A (fr) | 1955-03-28 | 1956-03-27 | Procédé de préparation de 4-prégnène-16ss,21-oxydes |
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