CH356459A - Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Äthylenimincarbonsäureestern - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von N-substituierten ÄthylenimincarbonsäureesternInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Äthyleniminearbonsäureestern Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Äthylenimincarbon- säureestern der Formel
EMI0001.0008
worin R eine Triarylmethylgruppe und R' eine Alkyl- gruppe bedeuten, das dadurch gekennzeichnet ist,
dass ein Salz des entsprechenden Serinesters mit einem Triarylmethylhalogenid in Gegenwart einer tertiären Stickstoffbase zum N-Triarylmethylsetinester umge setzt wird, worauf man auf dieses Zwischenprodukt ein Sulfonylhalogenid der Formel R"S02X, worin R" eine Alkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe und X Chlor oder Brom bedeutet,
in Gegenwart einer Stickstoff base .einwirken lässt und den so erhaltenen O-R"-Sulfo- nyl-N-triarylmethylserinester mittels eines basischen Kondensationsmittels cyclisiert.
Die erwähnten Ester dienen als Zwischenprodukte in der Synthese von Antibiotika des Oxamycin-Typs. Die Synthese der Ester nach dem erfindungs- gemässen Verfahren verläuft nach folgendem Schema:
EMI0001.0030
Dabei bedeutet HX' vorzugsweise eine anorganische Säure, die mit Serinestern Salze zu bilden vermag, z. B. Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure oder Schwefelsäure.
Die Synthese kann entweder mit oder ohne Isolie rung von Zwischenprodukten durchgeführt werden. Im ersteren Falle geht man zweckmässig folgender massen vor: Eine Suspension eines Serinestersalzes in einem wasserfreien organischen Lösungsmittel, wie z. B. Chloroform, Methylenchlorid oder Benzol, wird mit einem tertiären Amin, z.
B. Triäthylamin, N Äthylpiperidin oder N-Äthylmorpholin, und mit einem Triarylmethylhalogenid, beispielsweise einem Triphe- nyhnethylhalogenid, bei Temperaturen unter 10 C umgesetzt. Der so gewonnene N-Triarylmethyl-serin- ester wird dann mit einem organischen Sulfonylhalo- genid der Formel R"S02X in Gegenwart von Pyridin oder einer andern tertiären Stickstoffbase bei Tem
peraturen unter 40 C zur Reaktion gebracht. Die letzte Reaktionsstufe, das ist die Cyclisation des O-Al- kyl-,
O-Aryl- oder O-Aralkylsulfonyl-N-triarylmethyl- serinesters zum entsprechenden Ester der N-Triaryl- methyl-äthylenimincarbonsäure wird in Anwesenheit von basischen Mitteln bei Temperaturen zwischen 10 und 150 C durchgeführt. Als basische Mittel sind besonders tertiäre Basen,
Alkalimetallalkoholate oder Alkalimetallsalze organischer Säuren verwendbar. Die Synthese ohne Isolierung der Zwischenpro dukte ist bedeutend wirtschaftlicher. In diesem Falle geht man zweckmässig folgendermassen vor:
Eine Suspension eines Serinestersalzes in einem wasser freien organischen Lösungsmittel wird mit mindestens 4 Mol einer tertiären Base des oben erwähnten Typs bei Temperaturen unter 10 C umgesetzt. Bei dersel ben Temperatur wird 1 Mol eines Triarylmethylhalo- genids in das Reaktionsgemisch eingerührt, wodurch Triarylmethylierung am Stickstoffatom erfolgt.
Nun wird 1 Mol eines Sulfonylhalogenids der Formel R"S02X bei Temperaturen unter 40 C zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wird dann am Rückflusskühler zum Sieden erhitzt oder in einem geschlossenen Gefäss auf eine noch höhere Temperatur erwärmt.
<I>Beispiel 1</I> 7,75 g Serinmethylester-hydrochlorid werden in 70 cm3 Methylenchlorid suspendiert. 15 cm3 Triäthyl- amin und anschliessend 14 g Triphenylmethylchlorid werden in kleinen Portionen zugesetzt, wobei die Temperatur zwischen 0 und 10 C gehalten wird. Nach einstündigem Stehen bei Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch zweimal mit je 30 cm3 Wasser ausgeschüttelt, die organische Schicht mit wasser freiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne ver dampft.
Die Ausbeute an N-Triphenylmethyl-serin- methylester, Smp. 125-131 C, beträgt 16,3 g.
10,8 g dieses Zwischenprodukts werden in 50 cm3 Pyridin gelöst, und dann werden 2,5g Methylsulfonyl- chlorid zugesetzt. Das Gemisch wird bei Raumtem peratur stehengelassen. Am nächsten Tage wird es mit 200 cm3 Wasser verdünnt und zweimal mit je 30 cm3 Chloroform ausgeschüttelt. Durch Verdamp fen der Chloroformlösung unter vermindertem Druck werden 11,9 g O-Methylsulfonyl-N-triphenylmethyl- serinmethylester vom Smp. 121-123 C erhalten.
8,8g dieses Zwischenprodukts werden in 20 cm3 Benzol gelöst, worauf 1 cm3 Methanol und 2,5 cm3 N-Äthylpiperidin zugefügt werden. Das Gemisch wird dann 8 Stunden am Rückflusskühler zum Sieden er hitzt. Nach dem Erkalten wird das Gemisch dreimal mit je 20 cm3 Wasser ausgeschüttelt.
Durch Verdamp fen der Benzollösung wird ein Rohprodukt erhalten, aus welchem durch Umkristallisieren aus 25 cm3 Cy- clohexan 5,5g N-Trip'henylmethvl-äthylenimincarbon- säure-methylester, Smp. 128 C, gewonnen werden. <I>Beispiel 2</I> 15,5 g Serinmethylester-hydrochlorid werden in <B>150</B> cm3 wasserfreiem Chloroform suspendiert, und das Gemisch wird auf 0 C abgekühlt.
Dann werden 60 cm3 N-Äthylpiperidin portionenweise zugesetzt, und das Reaktionsgemisch wird unter Rühren durch Kühlen unter 5 C gehalten. Dann werden 28 g Tri- phenylmethylchlorid in kleinen Portionen zugesetzt, wobei die Temperatur zwischen 0 und 10 C gehalten wird. Nach weiterem 30minütigem Rühren bei der selben Temperatur wird eine Lösung von 8,1 Cm3 Me- t'hylsulfonylchlorid in 20 cm3 Chloroform so langsam zugesetzt, dass die Temperatur 10 C nicht überschrei tet.
Das Reaktionsgemisch wird dann mit 15 cm3 Methanol vermischt und das Ganze 15 Stunden am Rückflusskühler gekocht. Die Lösung wird dann drei mal mit je 100 cm3 Wasser ausgeschüttelt, mittels wasserfreien Natriumsulfats getrocknet und zur Trockne verdampft. Der Rückstand wird in 100 Cm3 Cyclohexan gelöst. Durch Kristallisieren werden aus dieser Lösung 27,3g Triphenylmethyl-äthylenimin- carbonsäuremethylester, Smp. 128-131 C, erhalten.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Äthylenimincarbonsäureestern der Formel EMI0002.0084 worin R eine Triarylmethylgruppe und R' eine Alkyl- gruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass ein Salz des entsprechenden Serinesters mit einem Triaryl- methylhalogenid in Gegenwart einer tertiären Stick stoffbase zum N-Triarylmethyl-serinester umgesetzt wird, worauf man auf dieses Zwischenprodukt ein Sulfonylhalogenid der Formel R"S02X,worin R" eine Alkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe und X Chlor oder Brom bedeutet, in Gegenwart einer Stickstoffbase ein wirken lässt und den so erhaltenen O-R"-Sulfonyl-N- triarylmethyl-serinester mittels eines basischen Kon densationsmittels cyclisiert. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass die ganze Synthese ohne Isolierung von Zwischenprodukten durchgeführt wird.
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1957
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