CH360691A - Verfahren zur Herstellung neuer Tetrahydro-dioxopyridazine - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer Tetrahydro-dioxopyridazineInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung neuer Tetrahydro-dioxopyridazine Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 1-Aryl-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro- pyridazinen, die in 2-Stellung einen niederen aliphati- schen Kohlenwasserstoffrest und in einer der Stellun gen 4 und 5 eine niedrig aliphatisch verätherte Oxy- gruppe tragen und gegebenenfalls in 5- bzw.
4-Stel- lung noch einen weiteren Substituenten aufweisen. Arylreste sind insbesondere höchstens zweikernige aromatische Reste, vorzugsweise Phenyl, die auch Substituenten, wie z. B. niedere Alkyl- oder Alkoxy- gruppen, Halogenatome, Nitro- oder Aminogruppen aufweisen können.
Als niedere aliphatische Kohlen wasserstoffreste sind besonders niedere Alkylreste, wie Methyl oder Äthyl zu erwähnen. Die niedrig ah phatisch verätherte Oxygruppe ist besonders eine niedrige Alkoxygruppe, z. B. Methoxy oder Äthoxy.
Die neuen Dioxopyridazine können ausser der ver- ätherten Oxygruppe in 4- oder 5-Stellung noch in 5- bzw. 4-Stellung einen weiteren Substituenten aufwei sen, vorzugsweise einen niederen aliphatischen Koh lenwasserstoffrest, wie einen niederen Alkylrest, z. B. Methyl.
Die neuen Verbindungen sind sedativ wirksam und können dementsprechend als Medikamente ver wendet werden.
Besonders wertvoll sind Dioxopyridazine der For- mel
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worin R1 eine niedere Alkoxygruppe und R2 Wasser stoff oder Methyl darstellt, vor allem das 1-Phenyl- 2-methyl-4-äthoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6 -tetrahydro-pyri- dazin der Formel
EMI0001.0058
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge kennzeichnet, dass man 2-unsubstituierte 1-Aryl-3,6- dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazine,
die in 4- oder 5-Stellung eine niedrig aliphatisch verätherte Oxy- gruppe besitzen, und gegebenenfalls in 5- bzw. 4-Stel- lung noch einen weiteren Substituenten aufweisen, mit einen niederen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest einführenden Mitteln behandelt. Hiezu kann man z. B. diese Verbindungen, vorzugsweise in neutralem oder saurem Milieu, mit entsprechenden Schwefelsäure diestern behandeln.
Als Schwefelsäurediester kommen hauptsächlich Dimethyl- und Diäthylsulfat in Frage. Die Reaktion wird vorzugsweise bei erhöhter Temperatur, z. B. zwischen 100 und 200 C, in An- oder Abwesenheit von Verdünnungsmitteln, Kondensationsmitteln oder Katalysatoren, im offenen oder geschlossenen Gefäss unter Druck vorgenommen.
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder lassen sich nach an sich bekannten Methoden gewinnen. Sie kön nen auch unter den Reaktionsbedingungen selbst er halten werden. So ist es z. B. möglich, zur Umsetzung mit den Schwefelsäurediestern an Stelle der 1-Aryl- 3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazine, die in 4- oder 5-Stellung eine niedrig aliphatisch verätherte Oxygruppe enthalten,
entsprechende 3-Enoläther oder -acylate zu verwenden, aus denen unter den Reak tionsbedingungen wahrscheinlich intermediär die 3,6 Dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazine entstehen.
Die neuen, in 4- oder 5-Stellung eine niedrig ali- phatisch verätherte Oxygruppe tragenden 1-Aryl-3,6- dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazine können z.
B. in Form von pharmazeutischen Präparaten Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die ente- rale, parenterale oder topicale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen Trägermaterial enthalten.
In den folgenden Beispielen sind die Tempera turen in Celsiusgraden angegeben.
<I>Beispiel 1</I> 5 g 1-Phenyl-3,5-dimethoxy-6-oxo-1,6-dihydro- pyridazin werden mit 15 cm3 Dimethylsulfat 4 Stun den auf 150-160 (Ölbad) erhitzt. Das Gemisch wird bei Raumtemperatur mit 150 cm3 gesättigter Natriumcarbonat-Lösung und 100 cm3 Wasser hydro- lysiert und das Umlagerungsprodukt mit Chloroform extrahiert. Nach dem Trocknen des Extraktes und Abdestillieren des Chloroforms wird der
kristalline Rückstand aus Aceton umkristallisiert. Das so erhal tene 1-Phenyl-2-methyl-5-methoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6- tetrahydro-pyridazin der Formel
EMI0002.0036
schmilzt bei 157-157,5 .
Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-Phenyl- 3,5-dimethoxy-6-oxo-1,6-dihydro-pyridazin kann wie folgt hergestellt werden: 24,1 g 1-Phenyl-3,5-dichlor-6-oxo-1,6-dihydro- pyridazin werden mit einer Lösung von 5 g Natrium in 300 cm3 absolutem Methanol 16 Stunden auf 120 bis 130 erhitzt.
Das Methanol wird hierauf abdestil- liert, der Rückstand mit Wasser versetzt und mit Me- thylenchlorid extrahiert. Nach dem Trocknen und Ab destillieren des Methylenchlorids wird der verblei bende kristalline Rückstand aus Methanol umkristal lisiert. Das so erhaltene 1-Phenyl-3,5-dimethoxy-6- oxo-1,6-dihydro-pyridazin bildet farblose, glänzende Blättchen vom F. 137-137,5 .
<I>Beispiel 2</I> 0,6 g 1-Phenyl-5-methoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra- hydro-pyridazin v"erden mit 6 cm3 Dimethylsulfat 4 Stunden auf 140-145 erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Gemisch mit 40 cm3 gesättigter Natriumcar- bonat-Lösung und 40 cm3 Wasser gerührt, bis das Di- rnethylsulfat hydrolysiert ist.
Die klare Lösung wird mehrmals mit Chloroform extrahiert, die Chloroform- Lösung getrocknet und eingedampft. Der Rückstand ergibt, aus Methanol umkristallisiert, farblose Kri stalle des in Beispiel 1 beschriebenen 1-Phenyl-2-me- thyl-5-methoxy-3,6 - dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyrida- zins.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-Phenyl- 5 -methoxy- 3,6 - dioxo -1,2,3,6 -tetrahydro -pyridazin kann wie folgt hergestellt werden: 3,5 g 1-Phenyl-5-chlor-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra- hydro-pyridazin werden mit einer Lösung von 1 g Na trium in 100 cm3 Methanol im Rohr 12 Stunden auf 120-130 erhitzt. Das Methanol wird abdestilliert, der Rückstand mit Salzsäure angesäuert, das kristal line Rohprodukt abgenutscht und aus Methanol um kristallisiert.
Das so erhaltene 1-Phenyl-5-methoxy- 3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin kristallisiert in farblosen Prismen vom F. 240-243 .
<I>Beispiel 3</I> 5 g 1-Phenyl-4-methoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra- hydro-pyridazin, werden in 10 cm3 Dimethylsulfat 1/2 Stunde auf 145-155 erhitzt. Man kühlt die Lösung ab und giesst sie auf eine gesättigte Soda-Lösung (etwa 100 cm3). Nach zweistündigem Rühren bei Zimmer temperatur wird die alkalische Lösung mit Chloro form ausgeschüttelt. Dann dampft man die getrock nete organische Phase ein und kocht den braunen Rückstand mit Petroläther aus.
Der unlösliche Anteil wird aus Essigester umkristallisiert. Man erhält so das 1-Phenyl-2-methyl-4-methoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra- hydro-pyridazin vom F. 117-118 .
Die Petroläther-Lösung wird eingedampft und der Rückstand aus Essigester umkristallisiert. Man isoliert so das isomere 1-Phenyl-3,4-dimethoxy-pyridazon-(6) der Formel
EMI0002.0106
in weissen Kristallen vom F. 152,5-154 .
Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-Phenyl-4- methoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin kann wie folgt erhalten werden: 23 g 1-Phenyl-4-chlor-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra- hydro-pyridazin werden in 300 cm-' Methanol unter Rückfluss zum Sieden erhitzt und tropfenweise mit einer Lösung, bestehend aus 9,2 g Natrium in 200 cin3 Methanol, versetzt. Das Gemisch wird wei tere 8 Stunden zum Sieden erhitzt, anschliessend mit Wasser versetzt und das Methanol abdestilliert. Man filtriert die alkalische Lösung über Tierkohle und säuert die noch warme Lösung mit Eisessig an.
Die ausgefallenen Kristalle werden genutscht, mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert.
Man erhält so das 1-Phenyl-4-methoxy-3,6-dioxo- 1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin der Formel
EMI0003.0001
in Form weisser Kristalle vom F. 260-262 (Zers.). <I>Beispiel 4</I> In ähnlicher Weise, wie in den vorangegangenen Beispielen beschrieben, kann man folgende Verbin dungen erhalten: 1-Phenyl-2-methyl-4-äthoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra- hydro-pyridazin, F. 169-17l ; 1-Phenyl-2-äthyl-4-methoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra- hydro-pyridazin, F. 110-112 ; 1-Phenyl-2-methyl-4-n-butoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra- hydro-pyridazin, F. 116-118 ;
1-Phenyl-2-äthyl-4-äthoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra- hydro-pyridazin, F. 132-133,5 ; 1-Phenyl-2-methyl-4-n-propoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6- tetrahydro-pyridazin, F. 144-146 ; 1-Phenyl-2-methyl-4-allyloxy-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra- hydro-pyridazin, F. 137,5-138,5 ; 1-Phenyl-2-methyl-4-methallyloxy-3,6-dioxo-1,2,3,6- tetrahydro-pyridazin, F. 162-163 ; 1-Phenyl-2-methyl-4-propargyloxy-3,6-dioxo-1,2,3,6- tetrahydro-pyridazin, F. 151,5-152,5 ;
1-Phenyl-2-methyl-4-isobutoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6- tetrahydro-pyridazin, F. 151-l52 ; 1-Phenyl-2-methyl-4-(3'-methoxy-l'-butoxy)-3,6- dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin, F. 118,5 bis 119,5 ; 1-Phenyl-2-methyl-4-ss-chloräthoxy-3 ,6-dioxo- 1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin, F. 159,5-161,5 ; 1-p-Chlorphenyl-2-methyl-4-äthoxy-3,6-dioxo- 1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin, F. 164,5-165,5 ; 1-p-Chlorphenyl-2-methyl-4n-propoxy-3,6-dioxo- 1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin, F. 144,5-l45,5 ;
1-p-Chlorphenyl-2-methyl-4n-butoxy-3,6-dioxo- 1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin, F. 116-118 ; 1-p-Tolyl-2-methyl-4-äthoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra- hydro-pyridazin, F. 164-165; 1-p-Tolyl-2-methyl-4-n-propoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6- tetrahydro-pyridazin, F. 157-157,5 ; 1-p-Tolyl-2-methyl-4-n-butoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6- tetrahydro-pyridazin, F. 133-133,5 ; 1-m-Chlorphenyl-2-methyl-4-äthoxy-3,6-dioxo- 1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin, F. 179-180 ;
1-m-Chlorphenyl-2-methyl-4-n-propoxy-3,6-dioxo- 1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin, F. 139-140 ; 1-Phenyl-2-methyl-4-(2'-äthoxy-äthoxy)-3,6-dioxo- 1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin, F. 106-l07 ; 1-Phenyl-2-äthyl-4-(2'-methoxy-äthoxy)-3,6-dioxo- 1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin, F. 120-121 ; 1-Phenyl-2-äthyl-4-n-butoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetra- hydro-pyridazin, F. 91,5-93 ; 1-Phenyl-2-methyl-4-n-hexyloxy-3,6-dioxo-1,2,3,6- tetrahydro-pyridazin, F. 109,5-111 ;
1-Phenyl-2-methyl-4-(2'-aminoäthoxy)-3,6-dioxo- 1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin, F. 164-166 ; 1-Phenyl-2-methyl-4-ss-oxy-äthoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6- tetrahydro-pyridazin, F. 171-173; 1-Phenyl-2-methyl-4-isopropoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6- tetrahydro-pyridazin, F. 158-l60 .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 1-Aryl-3,6-dioxo- 1,2,3,6-tetrahydro-pyridazinen, die in 2-Stellung einen niederen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest und in einer der Stellungen 4 und 5 eine niedrig aliphatisch verätherte Oxygruppe tragen und gegebenenfalls au sser der verätherten Oxygruppe in 4- oder 5-Stellung noch in 5- bzw. 4-Stellung einen weiteren Substituen- <RTIID="0003.0071"> ten aufweisen, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-unsubstituierte 1-Aryl-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro- pyridazine, die in 4- oder 5-Stellung eine niedrig ali- phatisch verätherte Oxygruppe besitzen und gege benenfalls in 5- bzw.4-Stellung noch einen weiteren Substituenten aufweisen, mit einen niederen alipha- tischen Kohlenwasserstoffrest abgebenden Mitteln be handelt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die 1-Aryl-3,6-dioxo-1,2,3,6- tetrahydro-pyridazine mit Schwefelsäurediestern um setzt, deren Alkoholrest ein niederer aliphatischer Kohlenwasserstoffrest ist. 2.Verfahren nach Patentanspruch und Unteran spruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umset zung mit dem Schwefelsäurediester in neutralem oder saurem Milieu vorgenommen wird. 3. Verfahren nach Patentanspruch und den Unter ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man mit einem den Methylrest einführenden Mittel behandelt. 4.Verfahren nach Patentanspruch und den Unter ansprüchen 1-3, dadurch gekennzeichnet, dass man 1-Phenyl-4 -niederalkoxy- 3,6 - dioxo -1,2,3,6 -tetra- hydro-pyridazine mit einem den Methylrest einführen den Mittel behandelt. 5.Verfahren nach Patentanspruch und den Un teransprüchen 1-4, dadurch gekennzeichnet, dass man 1-Phenyl-4-äthoxy-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro- pyridazin mit einem den Methylrest einführenden Mittel behandelt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH360691T | 1957-05-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH360691A true CH360691A (de) | 1962-03-15 |
Family
ID=4512707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH360691D CH360691A (de) | 1957-05-24 | 1957-05-24 | Verfahren zur Herstellung neuer Tetrahydro-dioxopyridazine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH360691A (de) |
-
1957
- 1957-05-24 CH CH360691D patent/CH360691A/de unknown
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