CH363037A - Verfahren zur Herstellung einer tertiären Base der Tetrahydrofuranreihe - Google Patents
Verfahren zur Herstellung einer tertiären Base der TetrahydrofuranreiheInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung einer tertiären Base der Tetrahydrofuranreihe Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Ver fahren zur Herstellung -eines nacemischen 2-Me- thyl- 3 -.hydroxy- 5 -dimethylaminomethyl-tetrahydro- furans,
welches ein wertrvolles Zwischenprodukt zur Herstellung von Arzneimitteln darstellt.
Es wurde gefunden, dass man das racemische 2 - Methyl- 3 -hydroxy- 5 -dimethylaminomethyl-tetra- hydrofuran der sterischen Formel
EMI0001.0026
in guter Ausbeute herstellen ,kann, .indem man 2 Me- thyl- 3 -oxo-5-dimethylaminomethyl-2,
3-dhydrofuran in schwachalkalischem Medium .in Gegenwart von Raney-Nickel bis zur Aufnahme von zwei Mol Was serstoff hydriert. Beispielsweise kann die Hydrierung in stark verdünnter, z. B. 0,2-1 alaiger wässriger Na tronlauge bei Raumtemperatur und Normaldruck durchgeführt werden.
Unter diesen :Bedingungen kommt die Wasserstoffaufnahme nach Verbrauch von ungefähr zwei Mol zum Stillstand. Dabei ist es über- raschend und war nicht voraussehbar,
d ass bei dieser Hydrierung von den vier theoretisch möglichen race- mischen Stereoisomeren ein einziges, nämlich das jenige mit eis-Stellung aller drei Ringsubstituenten, der Methylgruppe, Hydroxylgruppe und Dimethyl- aminomethylgruppe,
in einer weitaus überwiegenden Menge entsteht.
Das als Ausgangsstoff benötigte ungesättigte basi sche Keton kann in einer gut durchführbaren Reak tionsfolge erhalten werden, welche darin besteht, dass man 2-Methyl-5-formyl-furan-3-carbonsäure-alkyl- ester mit Dimethylformamid in Ameisensäure, nach Leuckart, umsetzt,
den- erhaltenen 2.-Methyl-5-dime- thylaminomethyl furan-3-carbonsäure-alkylester in das Azid der zugrundeliegenden Säure überübrt und das letztere oder viaen daraus durch Umsetzung mit einem Alkohol .bereiteten -Carbaminsäureester mittels Salzsäure
zersetzt.
Der erfindungsgemäss herstellbare basische Alko- hol kann beispielsweise durch Quaternierung müt Me- thylhalogeniden in pharmakologisch wert-volle . Halo genide einer zur Musca:riubase stereoisomeren qua- ternären Base übergeführt werden.
Weitere pharma- kologisch wertvolle quaternäre Salze erhält man z. B. durch Quaternierung mit anderen Alkylhalogeniden, mit Dialkylsulfaten oder Aralkylhalogeniden. Biolo gisch wirksame Stoffe sind auch die Ester, z.
B. das Acetat und das Benzoat des erfindungsgemäss her- stellbaren Alkohols, sowie deren Salze und die von den tertiären Estern sich ableitenden quaternären Ammoniumverbindungen. <I>Beispiel</I> 3,36 g 2-Methyl-3-oxo-5-dimethylaminomethyl- 2,3-dihydrofuran werden- in 100 cm3 dest. Wasser,
welches 0,5g Natriumhydroxyd enthält, in Gegen wart von 5 g Raney Nickel bei Raumtemperatur und Normaldruck bis zur Aufnahme von etwa 1000 cm3 Wasserstoff hydriert. Dann wird vom Katalysator ab- filtriert,
das Filtrat mit 50 cm3 eiskalter konz. Natron lauge versetzt und dreimal mit Methylenchlorid extra hiert.
Die vereinigten Extrakte werden mit gesättigter Natnumchloridlösung gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. .Der Rückstand wird im Hochvakuum destilliert, wobei das 2-'Vlethyl-3-hy- ,droxy-5-dimethyl-aminomethyl-tetrahydrofuran unter 0,
005 mm Druck bei 36-37 übergeht-
EMI0002.0001
Diese <SEP> tertiäre <SEP> Base <SEP> kann <SEP> man <SEP> in <SEP> .ihr <SEP> .Methojodid
<tb> überführen, <SEP> .indem <SEP> man <SEP> z. <SEP> B. <SEP> 1 <SEP> :
g <SEP> derselben <SEP> in <SEP> 15 <SEP> cm3
<tb> Aceton <SEP> mit <SEP> 1 <SEP> cms <SEP> Methyljodid <SEP> umsetzt. <SEP> Nach <SEP> Ab klingen <SEP> der <SEP> exothermen <SEP> Reaktion <SEP> fügt <SEP> man <SEP> Äther
<tb> zu, <SEP> wobei <SEP> das <SEP> Methojodid <SEP> ausfällt <SEP> und <SEP> sofort <SEP> zu
<tb> kristallisieren <SEP> beginnt. <SEP> .Die <SEP> Kristalle <SEP> werden <SEP> abfil triert <SEP> und <SEP> die <SEP> Substanz <SEP> einmal <SEP> aus <SEP> Aceton <SEP> und <SEP> an schliessend <SEP> aus <SEP> Isopropanol <SEP> umkristallisiert, <SEP> worauf
<tb> sie <SEP> ,bei <SEP> 136=140 <SEP> schmilzt. <SEP> Zur <SEP> Umwandlung <SEP> in <SEP> das
<tb> Methochlorid <SEP> kann <SEP> man <SEP> das <SEP> Methojodid <SEP> in <SEP> Wasser
<tb> m.
<SEP> --rschüssic."em <SEP> Silberchlorid <SEP> schütteln, <SEP> bis <SEP> die
<tb> r <SEP> *t <SEP> <B>üb</B>
<tb> wässrige <SEP> Lösung <SEP> jodfrei <SEP> ist <SEP> .(etwa <SEP> 5 <SEP> Stunden). <SEP> Nach
<tb> zweimaliger <SEP> Umkristallisation <SEP> aus <SEP> Äthanol/Athylacetat
<tb> schmilzt <SEP> das <SEP> sehr <SEP> bygroskopische <SEP> Methochlorid <SEP> bei.
<tb> 137-140 .
Claims (1)
- EMI0002.0002 PATENTANSPRUCH <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> racemischem <tb> 2-Methyl-3 <SEP> -hydroxy-5 <SEP> - <SEP> dimethylanunomethyl-t-etra hydrofuran <SEP> der <SEP> sterischen <SEP> ;Formel EMI0002.0003 EMI0002.0004 dadurch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> d.ass <SEP> man <SEP> 2 <SEP> Methyl-3-oxo 5-dimethyl-aminomethyl <SEP> 2,3-dihydrofuranin <SEP> schwach alkalischem <SEP> Medium <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> Raney-Nickel <tb> bis <SEP> zur <SEP> Aufnahme <SEP> von <SEP> zwei <SEP> Mol <SEP> Wasserstoff <SEP> hydriert.UNTERANSPRUCH Verfahren nach .Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, dass man die .Hydrierung in 0,2-1 0/9i-"er Natronlauge bei Raumtemperatur und Normaldruck durchführt.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| CH5320657A CH363037A (de) | 1957-11-29 | 1957-11-29 | Verfahren zur Herstellung einer tertiären Base der Tetrahydrofuranreihe |
Applications Claiming Priority (1)
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| CH5320657A CH363037A (de) | 1957-11-29 | 1957-11-29 | Verfahren zur Herstellung einer tertiären Base der Tetrahydrofuranreihe |
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- 1957-11-29 CH CH5320657A patent/CH363037A/de unknown
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