CH368795A - Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung substituierten Steroiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung substituierten Steroiden

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CH368795A
CH368795A CH3878356A CH3878356A CH368795A CH 368795 A CH368795 A CH 368795A CH 3878356 A CH3878356 A CH 3878356A CH 3878356 A CH3878356 A CH 3878356A CH 368795 A CH368795 A CH 368795A
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CH
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epoxy
keto
steroid
dione
melting point
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CH3878356A
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Inventor
Camerino Bruno
Patelli Bianca
Vercellone Alberto
Original Assignee
Farmaceutici Italia
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J7/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J5/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J75/00Processes for the preparation of steroids in general

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Description


  Verfahren zur Herstellung von     in        4-Stellung        substituierten    Steroiden    Im Hauptpatent wird ein Verfahren beschrieben  zur Herstellung von in     4-Stellung        substituierten     
EMI0001.0006     
    worin R     (H)OH,        (H)OCOCH3,    O,     (H)COCH3,          (H)COCH20H,        (H)COCH20COCH3    oder       (OH)COCH20COCH3;    R'     H2        (H)OH    oder O, und R"  OH,     Br,    Cl oder F bedeuten.  



  Bei diesem Verfahren werden 4,5-Epoxy-3-keto-  
EMI0001.0016     
    in einem organischen Lösungsmittel     mit    Mineralsäure  behandelt.  



  Bei     Verwendung    von beispielsweise     konzentrierter     Schwefelsäure in wasserfreier Essigsäure oder ver  dünnter     H2504    in Methylalkohol oder in Benzol er  hält man (aus einem     4ss,5-Epoxy-3-keto-steroid    oder  einem     4a,5-Epoxy-3-keto-steroid)    das entsprechende       4-Oxy-3-keto-d4-steroid        (Enolform)    oder das     3,4-Di-          keto-steroid        (Ketoform)    gemäss folgendem Schema:

    
EMI0001.0028     
      Es wurde nun gefunden, dass sich die gleiche Re  aktion mit gleichen Ausbeuten und unter Verwen  dung der gleichen Ausgangsstoffe durchführen lässt,  wenn man anstelle der Säure (z. B. der konzentrierten       H2S04)        Bortrifluorid,    vorzugsweise in Form eines       Ätherates    oder eines ähnlichen Komplexes in einem  organischen Lösungsmittel     verwendet.    Dieses Ver  fahren besitzt den Vorteil, dass es ein stark saures  Medium vermeidet, welches in gewissen Fällen die       verwendeten    Substanzen schädigen oder weiter um  wandeln könnte.  



  <I>Beispiel 1</I>       d4-Pregnen-4-ol-3,20-dion     Man löst 1 g     4ss,5-Epoxy-pregnan-3,20-dion,          Schmelzpunkt    135  C, in 25     ems    wasserfreiem  Benzol, fügt 0,435g     Bortrifluorid-Ätherat    zu und  lässt das     Gemisch    über Nacht stehen. Hierauf wird  die Lösung     mit    einer     Natriumbicarbonatlösung    be  handelt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.

   Das  Benzol wird     abdestilliert.    Der Rückstand ergibt nach  dem     Umkristallisieren    aus Methylalkohol 350 mg       d-I-Pregnen-4-ol-3,20-dion    mit einem     Schmelzpunkt     von 225-230  C, welcher sich nicht erniedrigt beim       Vermischen    mit dem gemäss dem Hauptpatent erhal  tenen     Produkt.       <I>Beispiel 2</I>       44-Pregnen-4-ol-3,20-dion       1 g     4a,5-Epoxy-allopregnan-3,20-dion,    Schmelz  punkt     234-235     C, wird wie in Beispiel 1 beschrie  ben behandelt.

   Man erhält 150 mg     44-Pregnen-4-ol-          3,20-dion,        Schmelzpunkt    228-232  C, welches Pro  dukt mit dem gemäss Beispiel 1 erhaltenen Produkt  identisch ist.    <I>Beispiel 3</I>       44-Pregnen-4,21-diol-3,20-dion       Beim Vorgehen gemäss Beispiel 1 erhält man aus  1 g     4ss,5-Epoxy-pregnan-21-ol-3,20-dion,    Schmelz  punkt 142-143  C, 400 mg     J-4-Pregnen-4,21-diol-          3,20-dion,        Schmelzpunkt    210-212  C.

   Analyse:       19/a    gefunden: C 72,82 H 8,88        /a    berechnet für     C",1H,'o04:    C 72,80 H 8,73  Durch     Acetylieren    in üblicher Weise erhält man  das     44-Pregnen-4,21-diol-3,20-dion-diacetat.        Schmelz-          punkt    198-200  C, welches mit dem nach dem Ver  fahren des Hauptpatentes erhaltenen Produkt iden  tisch ist.  



  <I>Beispiel 4</I>       d4-Androsten-4,17ss-diol-3-on     Beim Vorgehen wie in Beispiel 1 erhält man aus  0,5 g     4ss,5-Epoxy-ätiocholan-17ss-ol-3-on,    Schmelz  punkt 156-157  C, 200 mg     44-Androsten-4,17ss-diol-          3-on,        Schmelzpunkt    222-223  C.    Durch     Acetylieren    dieser Verbindung in üblicher  Weise erhält man das     Diacetat    mit einem Schmelz  punkt von 170-172  C, welches mit dem nach dem  Verfahren des Hauptpatentes erhaltenen Produkt  identisch ist.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Steroiden der Formel EMI0002.0046 worin R (H)OH, O, (H)COCH3, (H)COCH.,OH oder (OH)COCH.OH und R' H., (H)OH oder 0 bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 4,5- Epoxy-3-keto-steroid der Formel EMI0002.0055 in einem organischen Lösungsmittel mit Bortrifluorid behandelt. UNTERANSPRÜCHE 1.
    Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man das Bortrifluorid in Form seines Ätherates verwendet, und dass man als orga nisches Lösungsmittel Benzol verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass ein erhaltenes 4-Oxy-3-keto-d4- steroid in das 3,4-Diketon umgewandelt wird. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass das 4,5-Epoxy-3-keto-steroid ein 4f,5ss-Epoxyd ist. 4.
    Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass das 4,5-Epoxy-3-keto-steroid ein 4a,5a-Epoxyd ist. 5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass das 4,5-Epoxy-3-keto-steroid ein Gemisch der 4ss,5ss- und 4a,5a-Epoxyde ist.
CH3878356A 1956-03-29 1956-10-22 Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung substituierten Steroiden CH368795A (de)

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