CH369760A - Procédé pour la préparation d'une base indolique substituée - Google Patents
Procédé pour la préparation d'une base indolique substituéeInfo
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Description
Procédé pour la préparation d'une base indolique substituée La présente invention a pour objet un procédé pour la préparation de la 2-[6'-méthoxy-indolyl-(3')]- propylamine-(1) qui est un composé nouveau de for mule
EMI0001.0005
Le procédé suivant l'invention est caractérisé en ce qu'on fait réagir sur le 6-méthoxy-indole un halogénure de magnésium primaire,
condense l'ha- logénure de 6-méthoxy-indolylmagnésium obtenu avec l'a-bromo-propionitrile et réduit le 2-[6'-mé- thoxy-indolyl-(3')]-propionitrile formé.
Un mode de mise en aeuvre préféré du procédé selon l'invention est le suivant: on fait réagir (K. Ei- ter et O. Svierak, Monatsh. 83, 1453-76, 1952) un halogénure d'éthylmagnésium, par exemple l'iodure, sur le 6-méthoxy-indole (formule I) au sein d'un sol vant, notamment d'un éther phénolique comme l'ani- sole,
condense à température modérée l'halogénure de 6-méthoxy-indolylmagnésium formé avec l'a-bromo- propionitrile, extrait le 2-[6'-méthoxy-indolyl-(3')]- propionitrile (formule II) résultant et purifie ce der nier par les procédés habituels. La réduction du pro duit de condensation est effectuée par hydrogéna tion en solution alcoolique ammoniacale en présence d'un catalyseur au nickel. On fait cristalliser sous forme de picrate peu soluble la 2-[6'-méthoxy-indo- lyl-(3')]-propylamine-(1) (formule III) ainsi obtenue.
On décompose le picrate par l'action d'un hydroxyde alcalin, extrait l'amine libre par le chlorure de mé thylène et l'isole par les procédés habituels. Les formules de quelques-uns des composés men tionnés ci-dessus sont développées dans le schéma de réaction qui suit
EMI0001.0039
Le nouveau composé obtenu suivant l'invention trouve son application en tant qu'intermédiaire dans la synthèse de composés physiologiquement actifs de la famille de la réserpine.
<I>Exemple</I> A une solution glacée d'iodure d'éthylmagnésium dans l'anisole, préparée à partir de 20,5 g d'iodure d'éthyle, de 2,85 g de magnésium et de 32,5 emi3 d'anisole, on ajoute goutte à goutte une solution à environ 40,1 C de 9,5 g de 6-méthoxy-indole (for mule I) dans 20 cms d'anisole. On agite pendant une demi-heure à température ambiante,
refroidit la solu tion à 00 C et l'additionne de 12 g d'a-bromo-propio- nitrile et de 10 ce d'anisole. Le mélange est soumis à l'agitation pendant 3 heures, en refroidissant au début à 00 C. Après addition de 200 ce d'acide acétique dilué à 10 %, on extrait au chlorure de méthylène et lave l'extrait à l'eau, avec une solution de bicarbonate de sodium, puis à l'eau. Le chlorure de méthylène est évaporé sous vide et l'anisole dis tillé sous 0,2 mm de mercure.
Le résidu de distilla tion est un produit visqueux constitué en grande par tie par le 2-[6'-méthoxy-indolyl-(3')]-propionitrile et sera utilisé sous cette forme pour la suite de la syn thèse. Ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
On dissout le résidu "précédent dans 150 cms d'éthanol, ajoute 80 ce, d'une solution alcoolique saturée d'ammoniac et 12 g de nickel de Raney. Après avoir chassé l'air par un courant d'azote puis d'hydrogène, la solution est soumise à la réduction pendant 7 heures, en procédant au bout de 3 heures à une nouvelle introduction de 12 g de nickel de Raney. On filtre pour éliminer le catalyseur et chasse le solvant sous vide.
Le résidu est repris par le chlorure de méthylène, on extrait par 200 ce d'acide acétique dilué à 10 %, puis par 50<I>ce</I> d'eau, lave l'extrait aqueux au chlorure de méthylène, alca linise la phase aqueuse par la soude concentrée et extrait la tryptamine substituée, au chlorure de mé thylène. La phase organique est ensuite lavée avec une solution de chlorure de sodium et évaporée à sec. Le résidu obtenu est repris dans l_'éthanol, addi tionné d'acide picrique en solution dans l'éthanol et refroidi. Il se forme un précipité qu'on sépare par filtration.
On recueille ainsi le picrate de 2-[6'-mé- thoxy-indolyl-(3')]-propylamine-(1), produit bien cris tallisé et stable, de couleur rouge orange. Ce com posé qui est nouveau, est insoluble dans l'éther, soluble dans l'alcool et l'acétone à chaud et dans le diméthylformamide à froid. F. = 242e C (déc.), (fusion instantanée, déterminée sur bloc de Ma- quenne).
Le rendement global à partir du 6-méthoxy-in- dole est de 20 %.
EMI0002.0038
<B>#)</B>N:,0g <SEP> = <SEP> 433,37
<tb> <I>Analyse:</I> <SEP> C<B><I>1</I></B>aH1<B><I>,</I></B>
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C49,88% <SEP> H4,42% <SEP> <B>N16,16%</B> <SEP> 029,54%
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> 50,0 <SEP> 4,5 <SEP> 16,0 <SEP> 29,4 Pour obtenir l'amine libre (formule III), on met en suspension 1,5 g du picrate précédent dans 100 cm-' de chlorure de méthylène, ajoute 20 cm-' de lithine à 11,5 %, décante et extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène.
Les extraits organiques réunis sont lavés d'abord avec un mélange à<B><I>50%</I></B> d'une solution saturée de lithine et d'une solution saturée de chlorure de sodium, puis avec une solu tion saturée de chlorure de sodium. On filtre, éva pore sous vide et recueille 680 mg de 2-[6'-méthoxy- indolyl-(3')]-propylamine-(1) (formule III) se présen tant sous forme d'une huile visqueuse (rendement <B>96%).</B> Traité au nitroprussiate de sodium, ce pro duit donne la coloration violette caractéristique des amines primaires aliphatiques.
Il est insoluble dans l'eau, peu soluble dans l'éther, soluble dans l'alcool, le chloroforme et le chlorure de méthylène. Le spec tre I.R. est en accord avec la structure du produit. Ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé pour la préparation de la 2-[6'-rnéthoxy- indolyl-(3')]-propylamine-(1), caractérisé en ce qu'on fait réagir sur le 6-méthoxy-indole un halogénure de magnésium primaire, condense l'halogénure de 6-méthoxy-indolylmagnésium obtenu avec l'a-bromo- propionitrile et réduit le 2-[6'-méthoxy-indolyl-(3')]- propionitrile formé. SOUS-REVENDICATIONS 1.Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on fait réagir le 6-méthoxy-indole avec l'io dure d'éthylmagnésium au sein d'anisol. 2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on effectue la réduction par hydrogénation catalytique en solution alcoolique ammoniacale en présence d'un catalyseur au nickel. 3. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on isole la 2-[6'-méthoxy-indolyl-(3')]-pro- pylamine-(1) en la transformant en son picrate et en décomposant ce dernier par action d'un hydroxyde alcalin.
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1958
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