CH281899A - Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de l'a-éthylacétoacétate d'éthyle. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de     l'a-éthylacétoacétate    d'éthyle.    La présente invention est relative à un  procédé de préparation d'un nouveau dérivé  de     l'a-éthylacétoacétate    d'éthyle.  



  Suivant. l'invention, on fait réagir de       l'a-éthylacétoacétate    d'éthyle avec de la     di-          éthylarnine    et de la     formaldéhyde,    on réalise  l'hydrogénation de     l'a-éthyl-a-diéthylamino-          niéthyl-acétoacétate    d'éthyle obtenu de ma  nière à obtenir l'alcool secondaire correspon  dant, on fait réagir ensuite cet alcool secon  daire avec du chlorure de     p-nitrobenzoyle,

      on  réduit le groupe nitro du dérivé     p-nitroben-          zoylé    obtenu en groupe     amino    et on fait réagir    l'amine obtenue avec de l'acide chlorhydrique  de manière à obtenir le chlorhydrate corres  pondant.  



  L'hydrogénation de l'a -     éthyl    - a -     diéthyl-          aminométhyl-acétoacétate    d'éthyle en alcool  secondaire peut s'effectuer à l'aide de l'amal  game d'aluminium, tandis que la réduction du  groupe nitro en groupe     amino    peut avoir lieu  à l'aide de charbon     palladié    ou de platine.  



  Les principales réactions intervenant dans  le procédé suivant l'invention peuvent être  schématisées comme suit  
EMI0001.0018     
    
EMI0002.0001     
    Le chlorhydrate du composé     p-amino-          benzoylé    se présente sous la forme d'un solide  blanc, fondant à     198-1.99     C, soluble dans  l'eau et l'alcool éthylique, mais insoluble dans  l'éther, le chloroforme. Il constitue un anesthé  sique local beaucoup plus actif que la.     novo-          caine.     



       Exemples:     I. 40 g     d'a-éthylacétoacétate    d'éthyle sont  mélangés à 18 g de     diéthylamine.    On refroi  dit le mélange à la température la     phis    basse  possible au moyen de glace et de sel, tandis  qu'on refroidit en même temps 22 g d'une  solution aqueuse à 35% de     formaldéhyde.    La.  solution aqueuse de     formaldéhyde    est addi  tionnée lentement au mélange     d'a-éthylacéto-          acétate    d'éthyle et de     diéthylamine.     



  Le mélange des trois réactifs précités est  clarifié par addition de 40 à. 50     cm3    d'alcool  méthylique refroidi.  



  Après une heure environ, la     condensation     est terminée.  



  On refroidit. le produit de la     réaction    à.  -10  C et on le neutralise par addition de  40 g d'acide chlorhydrique à     251/o    préalable-    ment refroidi. On agite le produit de la réac  tion avec de l'éther, pour reprendre les por  tions neutres qui se composent en majeure  partie     d'a-éthyl-acétoacétate    d'éthyle n'ayant  pas réagi.  



  La solution acide restante est alcalinisée à  l'aide de 70 g d'une solution de potasse caus  tique à     301/o    préalablement refroidie et est  traitée à. nouveau au moyen d'éther. L'extrait  éthéré séché sur du carbonate potassique laisse  après distillation un résidu de 35 g. Par dis  tillation sous vide du résidu basique, on ob  tient l'ester éthylique de l'acide     a-éthyl-a-di-          éthylaminométhyl    -     acétoacétique    bouillant à  13G-138  C sous une pression de 19 mm de  mercure.  



  II.     L'a-éthyl-a-diéthylaminométhyl-acéto-          acétate    d'éthyle est réduit. en alcool secondaire  en utilisant quatre fois la quantité théorique  d'amalgame d'aluminium. On met. cet amal  game sous éther et on l'ajoute à. l'ester en  une. fois. On ajoute lentement. l'eau nécessaire  à la. réaction, afin que celle-ci ne soit pas trop  violente.      La réaction     d'Hydrogénation    se développe  à température ordinaire. Lorsque cette réac  tion est terminée, on ajoute une solution à       251/o    de soude caustique pour dissoudre  l'hydroxyde d'aluminium formé.  



  On sépare la couche d'éther et on traite la  solution alcaline à l'éther à plusieurs reprises.  On sèche l'extrait éthéré total sur carbonate  potassique et on chasse l'éther par distillation.  On distille le résidu sous vide et on obtient  l'alcool secondaire bouillant à 146  C sous une  pression de 19 min de mercure. L'alcool secon  daire obtenu est instable.    III.

   Pour transformer l'alcool secondaire       (1n    dérivé     p-nitrobenzoylé,    on dissout 10,8     g     de cet alcool dans 1.0 à 15     cm3    de chloroforme  et on traite peu à, peu la solution obtenue avec  une     solution    de 8,2 g de chlorure de     p-riitro-          benzoyle    dissous dans du chloroforme.  



  Lorsque la réaction est. terminée, on dis  tille le chloroforme et on obtient un résidu  non cristallisé, qui est traité avec de l'éther sec  ou de l'acétate d'éthyle ou un mélange de ces  deux solvants. Après cristallisation, on obtient.       11,5    g de chlorhydrate fondant à 161  C.  



  IV. 10 g de ce chlorhydrate dissous dans  de l'alcool méthylique sont réduits par traite  ment à l'aide de charbon     palladié    ou de platine.  



  Après réduction, on filtre et on chasse  l'alcool méthylique par distillation sorts vide.    Le résidu de la distillation sous vide, qui se  présente sous forme d'un résidu non     cristal-          lisable,    de couleur brun-jaunâtre, est dissous  dans de l'eau et précipité à l'ammoniaque.  



  Le précipité floconneux obtenu est recris  tallisé dans un mélange acétate     d'éthyle-éther     de pétrole ou dans de l'alcool absolu. L'ester       p-aminobenzoïque    purifié fond à     194     C.  



  V. Par réaction de cet. ester avec de  l'acide chlorhydrique, on obtient. finalement  son     chlorhydrate    fondant à     l.98-199     C.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation d'un nouveau dé rivé de l'a-éthylacétoacétate d'éthyle, caracté risé en ce qu'on fait réagir de l'a-éthylacéto- acétate d'éthyle avec de la diéthylamine et de la formaldéhyde, on réalise l'hydrogénation de l'a-éthyl-a-diéthylaminométhyl-acétoacétate d'éthyle obtenu de manière à obtenir l'alcool secondaire correspondant;

   on fait réagir en- usite cet alcool secondaire avec du chlorure de p-nitrobenzoyle, on réduit le groupe nitro du dérivé p-nitrobenzoylé obtenu en groupe amino, et on fait. réagir l'amine obtenue avec de l'acide chlorhydrique de manière à obtenir le chlorhydrate correspondant. Le chlor- hydrate se présente sous la forme d'un solide blanc, fondant à. 198-199 C, soluble dans l'eau et l'alcool éthylique, ruais insoluble dans l'éther, le chloroforme.