CH287466A - Procédé de préparation d'un aminodiol aromatique. - Google Patents

Description

  <B>Procédé de préparation d'un</B>     aminodiol   <B>aromatique.</B>    Dans le brevet principal, on a décrit un       procédé    de préparation du     dl-P-1-phényl-          2-aminopropane-1,3-diol.     



  Le présent brevet a pour objet un pro  <I>cédé</I> de préparation de l'isomère     dl-rég.    cor  respondant.  



  Ce procédé est caractérisé en ce     que    l'on  condense de la     benzaldéhyde    avec du     fl-nitro-          éthanol    en présence d'un agent de condensa  tion de nature alcaline, en ce que l'on soumet  le     1-phényl-2-nitropropane-1,3-diol    obtenu à  une réduction, qui fournit un mélange d'iso  mères     rég.    et     il'    du     dl-1-phényl-2-aminopro-          pane-1,3-diol,

      et en ce que l'on isole l'isomère       dl-rég.    de ce mélange en mettant à profit  la différence de solubilité entre les isomères       P    et     rég.     



  Le     dl-rég.-l-phényl-2-aminopropane-1,3-diol     obtenu est une nouvelle substance, laquelle       est    cristallisée et présente un point de fu  sion de     104-105     C.    De préférence, on exécute la condensa  tion de la     benzaldéhyde    avec le     f-nitro-          éthanol    en présence d'au moins une     mol/g    de  l'agent de condensation alcalin par     mol/g    de       benzaldéhyde.    Cette réaction est avantageuse  ment effectuée à une température inférieure  à 50  C dans un solvant organique inerte tel  qu'un alcool aliphatique inférieur.

   Comme       agent    de     condensation,    on peut employer un  composé fortement basique tel qu'un oxyde  d'un métal alcalin, un hydroxyde d'un métal    alcalin, un     alcoolate    ou un amide d'un métal  alcalin. On obtient de cette façon comme pro  duit de condensation un sel métallique du       1-phényl-2-nitropropane-1,3-diol.    Ce produit  peut être isolé sous forme de sel métallique,  ou bien ce sel peut être traité avec un acide  pour libérer le     nitrodiol    lui-même.

   Le     nitro-          di.ol    libre     est    une huile     instable.    Le sel de so  dium du     1-phényl-2-nitropropane-1,3-diol    est  une substance solide blanche n'ayant pas de  point de fusion défini; sa solution, dans du       NaOH    0,1 n, présente un maximum d'absorp  tion caractéristique des rayons ultraviolets à  890     m/i,    et pour cette longueur d'onde:  
EMI0001.0039     
    La réduction du     nitrodiol    peut être effec  tuée à l'aide d'hydrogène et d'un catalyseur  métallique d'hydrogénation ou par des ré  ducteurs chimiques tels que des sels réduc  teurs ou un mélange acide-métal.

   On préfère  toutefois l'hydrogénation catalytique.  



  Parmi les catalyseurs utilisables à cette  fin, on peut mentionner l'oxyde de palladium,  le palladium sur charbon activé et le nickel  de     Raney.    L'hydrogénation peut se faire sous  des pressions d'hydrogène variant de la pres  sion atmosphérique (environ 1,05     kgJcm2)     jusqu'à une pression d'environ 140     kg/em2    et  à des températures variant de 20 à 50  C. Di  vers solvants organiques peuvent être em  ployés comme milieu de réduction, mais on  obtient les meilleurs résultats en utilisant      l'acide acétique     oui    des alcools aliphatiques  inférieurs.  



  La séparation de l'isomère     rég.    de l'iso  mère     pseudo    s'effectue de préférence par cris  tallisation fractionnée au sein d'un solvant  tel que: le chloroforme, le tétrachlorure de  carbone, l'acétate d'éthyle, le méthanol, l'étha  nol,     l'isopropanol,    l'acétone, le méthanol  aqueux, l'éthanol aqueux, l'acétone aqueuse,  etc.; ces solvants peuvent aussi être     utilisés     en     combinaison.     



  Le produit obtenu par le procédé selon  l'invention sert à la préparation de composés  possédant une activité antibiotique.         Exemple:     On dissout 1,1 g de sodium dans 20     cm3     de méthanol et on verse la solution résultante  dans une solution constituée par 5 g de       benzaldéhyde    et par 4,5 g de     ,B-nitroéthanol     dans 20     ems    de méthanol. Après avoir laissé  reposer à la température ambiante et pendant  une courte durée de temps, le gel formé lors  du mélange des réactifs se transforme en une  poudre blanche insoluble. Le produit précipité  est recueilli, lavé avec du méthanol, puis avec  de l'éther et enfin séché.

   Le produit ainsi  obtenu est le sel de     sodiiun    du     1-phényl-          2-nitropropane-1,3-diol.    Ce sel ne présente pas  de point de fusion défini. Si on le désire, on  peut, en acidifiant ce sel, obtenir le     nitrodiol     libre qui est une huile instable.  



  On dissout 20 g du sel de sodium du  1 -     phényl    - 2 -     nitropropane    -1,3 -     diol,    obtenu  comme décrit ci-dessus, dans 200 cm- d'acide  acétique glacial. On y ajoute 0,75 g d'oxyde  de palladium comme catalyseur d'hydrogéna  tion et on agite le mélange pendant 12 heures  environ sous une pression d'hydrogène de  3 atm. On sépare le catalyseur par filtration  et on concentre le filtrat dans le vide jusqu'à  un dixième du volume original, puis on dilue    avec cinq volumes d'eau. La solution est en  suite traitée avec un volume d'acétate d'éthyle  et d'éther et l'extrait est mis de côté.

   La phase  aqueuse est. rendue alcaline à     un    pH de 12 au  moyen d'une solution concentrée de     NaOH    et  traitée avec cinq portions d'acétate d'éthyle  de 100     cm-'    chacune. Les extraits sont. com  binés et séchés, et l'acétate d'éthyle est éva  poré pour obtenir le     1-phényl-2-aminopro-          pane-1,3-diol.    Par cristallisation de ce produit  (qui constitue un mélange des isomères     dl-          pseudo    et     dl-rég.)    dans du chloroforme, on ob  tient l'isomère     dl-rég.    recherché; point de fu  sion     =104-105     C.

   L'isomère     dl-!U    reste dis  sous dans la solution     ehloroformique.  

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation d'un aminodiol aromatique, caractérisé en ce que l'on con dense de la benzaldéhyde avec du fl-nit.ro- éthanol en présence d'un agent de condensa tion de nature alcaline, en ce que l'on soumet le 1-phényl-2-nitropropane-1,3-diol obtenu à une réduction, qui fournit un mélange d'iso mères rég. et P du dl-1-phényl-2-aminopro- pane-1,3-diol,

   et en ce que l'on isole l'isomère dl-rég. de ce mélange en mettant à profit la différence de solubilité entre les isomères<B>!F</B> et rég. Le dl-rég.-l-phényl-2-aminopropane-1,3-diol est une substance cristallisée ayant un point de fusion de 104-105 C. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on utilise au moins une mo1Jg dudit agent de condensation par molig de benzaldéhyde. 2. Procédé selon la. revendication, caracté risé en ce que ladite réduction est une hydro génation à l'aide d'hydrogène et d'un cataly seur métallique d'hydrogénation.