CH370408A - Procédé de préparation d'une nouvelle base indolique substituée - Google Patents
Procédé de préparation d'une nouvelle base indolique substituéeInfo
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Description
Procédé de préparation d'une nouvelle base indolique substituée La présente invention a pour objet un procédé de préparation de la 4,5-benzo-tryptamine, composé de formule VI (voir dessin annexé), caractérisé en ce qu'on condense le sel de diazonium de la P-naph- tylamine avec un sel de 3-carboxy-2-pipéridone et transforme la 3-(3-naphtyl-hydrazone de la 2,3-dioxo- pypéridine obtenue par l'acide chlorhydrique en 5,
6- benzo-1,2,3,4-tétrahydro-1-oxo-(I-carboline, saponifie cette carboline par l'hydroxyde d'un métal alcalin en sel correspondant de l'acide 4,5-benzo-tryptamine- 2-carboxylique que l'on libère par acidification et décarboxyle l'acide ainsi obtenu par chauffage en présence d'acide chlorhydrique pour obtenir la 4,5- benzo-tryptamine que l'on recristallise.
Le procédé selon l'invention est réalisé de préfé rence de la manière suivante: On condense (Abra- movitch et Shapiro, J. Chem. Soc., 1956, 4589 et Abramovitch, J.
Chem. Soc., 1956,<I>4593)</I> le sel de diazonium de la (3-naphtylamine de formule I, avec le sel de potassium 3-carboxy-2-pipéridone de for mule II, on isole et purifie la 3-p-naphtylhydrazone de la 2,3-dioxo-pipéridine de formule III, selon les procédés;
habituels de lavage et de cristallisation fractionnée, on transforme ce dernier produit par l'acide chlorhydrique méthanolique en 5,6-benzo-1, 2,3,4-tétrahydro-1-oxo-(3-carboline de formule IV, on saponifie ce dernier composé par la soude ou la potasse aqueuse dans le propylène-glycol, en sel correspondant de l'acide 4,5-benzo-tryptamine-2- carboxylique de formule V, que l'on met en liberté par acidification et décarboxyle par chauffage en présence d'acide chlorhydrique.
Après décarboxyla tion et alcalinisation, on purifie le composé de for mule VI par les procédés habituels et cristallise la benzotryptamine obtenue.
Le nouveau composé trouve son application en tant qu'intermédiaire dans la synthèse de composés physiologiquement actifs de la famille de la réserpine. Dans l'exemple suivant, on peut faire varier les températures, la nature des solvants employés en cours des réactions sans s'éloigner pour cela du cadre de l'invention. Les points de fusion sont des points de fusion instantanée déterminés sur bloc de Maquenne. Les produits de départ et les, intermé diaires figurent sur le schéma annexé.
Exemple <I>Préparation de la</I> 4,5-behzo-tryptamine 10 g de (3-naphtylamine sont diazotés à la tem pérature d'environ O C dans l'acide chlorhydrique dilué avec 6,1 g de nitrite de sodium. Le sel de diazonium résultant est ajouté à une solution de sel de potassium de la 3-carboxy-2-pipéridone préparée par saponification de 11,5 g de 3-carbéthoxy-2-pipé- ridone dans la potasse aqueuse.
Le pH est ajusté à 4 par addition de quelques gouttes d'acide acétique et la solution soumise à l'agitation à Oo C pendant cinq heures. On laisse reposer une nuit, filtre, lave le précipité obtenu à l'eau et sèche sous vide pour obtenir 12,2 g (69 %) d'un produit brut qu'on puri fie par digestion dans l'acétate d'éthyle bouillant. Après glaçage, on obtient un précipité rose qu'on sépare des eaux de lavage et dissout dans 80 cm3 de diméthylformamide à 900 C ; 20 ce d'eau sont alors ajoutés, on refroidit et filtre. On sépare des petits cristaux rouges d'un produit secondaire non identifié.
La solution rose pâle filtrée est additionnée de 50 cm3 d'eau et laisse cristalliser 4,7 g (38 %) d'un produit jaune constitué par la 3-(3-napthyl- hydrazone de la 2,3-dioxo-pipéridine de formule III.
Ce produit qui est nouveau se présente sous forme de tablettes hexagonales, très solubles à chaud dans le diméthylformamide, peu solubles dans l'alcool, l'acétone et le benzène, insolubles dans le cyclo- hexane. F. 275,1 C. <I>Analyse :</I> C15H15N#.0 = 253,29 Calculé: C 71,12 % H 5,97 % N 16,59 % O<B>6,32%</B> Trouvé : C<B>71,2</B> % H 6,0 % N 16,8 % O 6,4 % On effectue la cyclisation en faisant barboter l'acide chlorhydrique dans une solution de 20g de la naphtylhydrazone précédente dans 2400 cm# de méthanol.
On porte à reflux, la solution change de couleur et devient rouge foncé. On la concentre par distillation à environ 800 ce, laisse reposer une nuit à 01, C et recueille, après filtration, de longues aiguilles beige clair de chlorhydrate de 5,6-benzo- 1,2,3,4-tétrahydro-1-oxo-(3-carboline. Pour libérer la base, on met le chlorhydrate en suspension dans l'eau et l'additionne d'ammoniaque sous agitation. On obtient ainsi, au bout d'une heure, 15 g (80 % ) d'un produit blanc qu'on recristallise dans l'alcool, ce qui fournit finalement 12,3 g (82 %) de carboline de formule IV, à l'état pur.
Le composé est soluble à chaud dans l'alcool et le glycol. F. 207e C. <I>Analyse :</I> C1sH12Ns0 = 236,26 Calculé : C 76,25 % H 5,12 % N 11,86 % O<B>6,77%</B> Trouvé : C 76,4 % H 5,0 % N 11,7 % O 7,1 % Ce composé n'est pas décrit dans la littérature. On obtient l'acide 4,5-benzo-tryptamine-2-carbo- xylique de formule V, par saponification au moyen de potasse aqueuse de 9 g de benzo-carboline de formule IV, brute dissoute dans 90 cm# de propy lène glycol. La solution est chauffée à reflux pen dant trois heures et neutralisée ensuite par l'acide acétique. On laisse refroidir, glace une nuit, essore et lave à l'eau pour recueillir 9 g (92<B>%</B>) de com posé de formule V.
Ce produit qui est nouveau se présente sous forme d'aiguilles fines incolores, in solubles dans la plupart des solvants organiques, solubles dans les glycols à chaud. F. 330 C (déc.).
Pour décarboxyler, on dissout 10 g de l'acide aminé de formule V, dans l'acide chlorhydrique dilué et chauffe à reflux pendant trois heures. La solution est filtrée et neutralisée par addition à chaud et sous agitation de lessive de soude. La 4,5- benzo-tryptamine de formule VI, précipite. On glace une nuit, essore, lave à l'eau et sèche. Rendement 7 g (85 %) de produit brut que l'on recristallise dans le méthanol. Ce composé qui est nouveau se présente sous forme de longues aiguilles incolores, solubles dans l'alcool et le chloroforme, peu solubles dans l'éther. F. 196,1 C.
<I>Analyse :</I> Cj 1H1.1N., = 210,27 Calculé : C 79,97 % H 6,71 % N 13,32 % Trouvé : C 79,8 % H 6,7 % N 13,1 %
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé d'obtention de la 4,5-benzo-tryptamine, caractérisé en ce qu'on condense le sel de diazonium de la P-naphtylamine avec un sel de 3-carboxy-2- pipéridone et transforme la 3-p-naphtyl-hydrazone de la 2,3-dioxo-pipéridine obtenue, par l'acide chlor hydrique en 5,6-benzo-1,2,3,4-tétrahydro-l-oxo-(3- carboline, saponifie cette carboline par l'hydroxyde d'un métal alcalin en sel correspondant de l'acide 4,5-benzo-tryptamine-2-carboxylique que l'on libère par acidification et décarboxyle l'acide ainsi obtenu par chauffage en présence d'acide chlorhydrique pour obtenir la 4,5-benzo-tryptamine que l'on recristal- lise. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que la 3-carboxy-2-pipéridone est employée sous forme de son sel de potassium. 2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que la 3-P-naphtyl-hydrazone de la 2,3-dioxo- pipéridine est purifiée par cristallisation fractionnée avant de la soumettre à la cyclisation. 3.Procédé suivant la revendication et la sous- revendication 1, caractérisé en ce que la purification de la 3-(3-naphtyl-hydrazone de la 2,3-dioxo-pipé- ridine est faite par digestion dans l'acétate d'éthyle d'abord et par cristallisation fractionnée dans le diméthy1formamide ensuite. 4. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que la cyclisation de la 3-(3-naphtyl-hydrazone de la 2,3-dioxo-pipéridine est effectuée dans l'acide chlorhydrique méthanolique. 5.Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que la saponification se fait sous reflux par la potasse aqueuse dans le propylène glycol sur le pro duit brut de cyclisation. 6. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on procède à la décarboxylation de l'acide 4,5-benzo-tryptamine-2-carboxylique brut en pré sence de l'acide chlorhydrique dilué.
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