CH376514A - Verfahren zur Herstellung von Sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxydenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von Sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyden
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 3, 4-Dihydro-1, 2, 4 benzothiadiazin-l, l-dioxydsn der Formel
EMI1.1
Darin stehen Ri und R3 für Wasserstoff oder einer von beiden Resten für Alkyl, besonders mit 1-5 Kohlenstoffatomen, und der andere für Wasserstoff, R4 und R für Wasserstoff oder Alkylreste, besonders mit 1-5 Kohlenstoffatomen, und R2 für einen unsubstituierten oder substituierten Kohlenwasserstoff-oder heterocyclischen Rest. Als Kohlenwasserstoffreste R2 sollen besonders genannt werden Alkylreste, wie Methyl-, Athyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-oder Pentylreste, oder Alkenylreste, wie Vinyl-oder 1-Propenylreste, oder Alkinylreste, z.
B. der Athinylrest, oder cycloaliphatische Reste, wie Cycloalkyl-oder Cycloalkenylreste, z. B. Cyclo pentyl-oder Cyclohexenylreste, oder Cycloalkylalkyl-, z. B. CyclohexylÅathyl-, oder Cycloalkenylalkylreste, z. B. Cyclohexenyläthylreste, oder Arylreste, besonders mono-oder bicyclische Arylreste, z. B. Phenyl-, Naphthyl- (l)- oder Naphthyl- (2)-reste, oder araliphatische Reste, z. B.
Benzyl-, 2-Phenyl äthyl-, Naphthyl- (1)- oder- (2)-methylreste. Als heterocyclische Reste R2 sind in erster Linie Furyl-, Thienyl-, Pyridyl-oder Chinolylreste zu nennen, die auch über einen Alkylrest an den Thiadiazinring gebunden sein können, wie der Furfuryl-oder Thenylrest. Als Substituenten dieser Reste sollen z. B. genannt werden Alkylreste, freie, veresterte oder verätherte Hydroxyl-oder Mercaptogruppen, z. B. die Acetoxy-, Methoxy-, Phenoxy-oder Methylmercaptogruppe, die Methylendioxygruppe, Sulfamylreste, Aminogruppen, wie die Dimethylaminogruppe, oder Halogene.
Die neuen 3, 4-Dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin 1, 1-dioxyde zeigen eine diuretische und natriuretische Wirksamkeit und können als Heilmittel Verwendung finden.
In erster Linie sind die Verbindungen der Formel
EMI1.2
und deren Salze durch eine hervorragende diuretische Wirksamkeit ausgezeichnet, worin Ri und R3 für Wasserstoff oder einer von beiden Resten für einen Alkylrest mit 1-5 Kohlenstoffatomen und der andere für Wasserstoff, R4 für Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1-5 Kohlenstoffatomen und R2 für einen unsubstituierten oder durch freie, veresterte oder verätherte Hydroxylgruppen oder durch Aminogruppen substituierten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 1-8 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkyl-oder Cycloalkenylrest, einen Phenyl-, Pyridyloder einen Phenylalkylrest stehen.
Aus dieser Gruppe ragen in bezug auf ihre Wirksamkeit noch die Verbindungen der Formel
EMI2.1
oder deren Salze hervor, worin Ri, R3 und R4 die oben gezeigte Bedeutung besitzen und R2 für einen unsubstituierten oder durch Amino-oder Hydroxylgruppen substituierten Alkylrest mit 1-5 Kohlenstoffatomen, den Cyclohexenyl-, Benzyl-oder Phenyläthylrest steht.
Als besonders wirksame Verbindungen sollen z. B. genannt werden das 3-n-Propyl-und das 3-Isopropyl-6-chlor-
7-sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzo thiadiazin-1, 1-dioxyd, das 3-n-Butyl-und das 3-Isobutyl-6-chlor
7-sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzo thiadiazin-1, 1-dioxyd, das 3-Athoxymethyl-und das 3-Phenyloxy- methyl-6-chlor-7-sulfamyl-3, 4-dihydro 1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyd, das 3-Benzyl-und das 3- (2'-Phenyl-äthy !)- 6-chlor-7-sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzo thiadiazin-1, 1-dioxyd, das 3- (Cyclohex-3'-enyl)-6-chlor-7-sulfamyl-
3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin-1,
1-dioxyd und deren Salze.
Die neuen Verbindungen und deren Salze, besonders mit Alkalimetallen, können als Heilmittel in Form von pharmazeutischen Präparaten verwendet werden, welche diese Verbindungen zusammen mit pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägerstoffen, die für enterale, z. B. orale, oder parenterale Gabe geeignet sind, enthalten. Für die Bildung derselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z. B.
Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Ole, Benzylalkohole, Gummi, Polyalkylenglykole, Vaseline, Cholesterin oder andere bekannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Präparate können z. B. als Tabletten, Dragées, Kapseln oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz-oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe, z.
B. hypotensive Mittel, enthalten, wie Rauwolfia-oder Veratrum Alkaloide, beispielsweise Reserpin, Rescinnamin, Deserpidin, Germin oder Protoveratrin, synthetische hypotensive Mittel, z. B. Hydralazin, oder Ganglienblocker, wie Chlorisondamin.
Die neuen Verbindungen werden erhalten, wenn man in Benzothiadiazin-1, 1-dioxyden der Formel
EMI2.2
die C=N-Doppelbindung reduziert. Vorzugsweise führt man diese Reduktion mit Alkalimetallborhydriden, wie Lithium-, Kalium-oder besonders Natriumborhydrid, durch. Diese Metallhydride verwendet man zweckmässig in Gegenwart eines Lösungs- mittels, wie wässrigen Losungen von Alkalimetallhydroxyden, z. B. Lithium-, Natrium-oder Kaliumhydroxyden, eines Äthers, wie Diäthylenglykol- dimethyläther, oder eines flüssigen Carbonsäure- amids, wie eines Formamids, z. B. Formamid selbst oder Dimethylformamid.
Die Reduktion lässt sich bei Raumtemperatur oder bei erhöhter Temperatur, wenn erwünscht, in Gegenwart eines inerten Gases, wie Stickstoff, durchführen. Die C=N-Doppelbindung kann aber auch elektrolytisch nach an sich bekannten Verfahrensmethoden reduziert werden.
Die zu dieser Verfahrensmethode verwendeten Ausgangsmaterialien sind bekannt oder lassen sich auf an sich bekannte Weise erhalten.
Je nach den Reaktionsbedingungen erhält man die neuen Verbindungen in freier Form oder in Form ihrer Salze. Erhaltene Metallsalze können z. B. durch Reaktion mit wässrigen sauren Mitteln, wie Mineralsäure, z. B. Halogenwasserstoffsäure, beispielsweise Salzsäure, oder Schwefelsäure, in die freien Verbindungen übergeführt werden. Diese wiederum lassen sich in die Metallsalze, wie Alkalimetallsalze, überführen durch Behandeln z. B. mit einem Metallhydroxyd, wie Natrium-oder Kaliumhydroxyd, in einem Lösungsmittel, wie einem Alkanol, z. B.
Methanol oder Athanol, oder in Wasser und anschliessendes Abdampfen des Lösungsmittels oder durch Reagierenlassen der freien Verbindung in einem Ather, wie p-Dioxan oder Diäthylenglykol- dimethyläther, mit einem Alkalimetallhydrid oder -amid, z. B. Natrium-oder Kaliumhydrid oder -amid. Dabei lassen sich Mono-oder Polysalze erhalten.
Die neuen Verbindungen können auch in Form ihrer optischen Antipoden vorliegen. Erhaltene Racemate lassen sich in üblicher Weise in ihre Antipoden auftrennen.
Die Erfindung betrifft auch Ausführungsformen des Verfahrens, bei denen ein Ausgangsstoff unter den Reaktionsbedingungen gebildet wird.
Die Temperaturen sind in den nachfolgenden Beispielen in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel 1
Zu einer Lösung von 1, 2 g 3-Acetoxymethyl-6chlor-7-sulfamyl-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyd in 30 cm3 Diäthylenglykol-dimethyläther gibt man 0, 3 g Natriumborhydrid. Man lässt die Reaktionsmischung bei Raumtemperatur 11/2 Stunden stehen und engt sie dann unter vermindertem Druck ein.
Man giesst Wasser zum Rückstand und neutralisiert die Lösung mit verdünnter wässriger Salzsäure. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck ent fernt, erneut Wasser zugegeben und der feste Nieder- schlag abfiltriert. Das so erhaltene 3-Acetoxymethyl 6-chlor-7-sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin 1. 1-dioxyd wird zweimal aus wässrigem Dimethylformamid umkristallisiert. F. 264-265 .
Das in diesem Beispiel verwendete Ausgangsmaterial lässt sich durch Reagierenlassen von 5-Chloranilin-2, 4-disulfamylchlorid mit Acetoxyglykolsäure- chlorid und anschliessendes Behandeln mit Ammoniak erhalten. Das 3-Acetoxymethyl-6-chlor-7-sulf- amyl-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyd schmilzt bei 310-312 .
Beispiel 2
Man löst 1 g 3-Propyl-6-chlor-7-sulfamyl-1, 2, 4 benzothiadiazin-1, 1-dioxyd in 20 cm3 Dimethylformamid und fügt 30 cm3 2n wässrige Schwefelsäure zu. Diese Lösung gibt man in den Kathodenraum einer elektrolytischen Zelle mit einer Quecksilberkathode von 20, 5 cm3 Oberfläche. Der Kathodenraum ist vom Anodenraum durch eine poröse Tonmembrane ( Alundummembrane , Markenprodukt) getrennt. Der Anolyth besteht aus einer 2 : 3 Mischung von Dimethylformamid und 2n wässriger Schwefelsäure. Als Elektrode verwendet man eine Platinelektrode. Man arbeitet bei 15-20 . Die Initialstromdichte beträgt 0, 163 Ampere pro cm2, die nach der Reaktionszeit von 24 Minuten auf 0, 059 Ampere pro cm2 abfällt.
Das Referenzpotential gegenüber einer Standard-Kalomelelektrode beträgt-1, 3 Volt.
Nach der Reduktion neutralisiert man den Katholyt mit 35 cm3 2n wässrigem Natriumhydroxyd und dampft auf ein kleines Volumen ein, filtriert und dampft das Filtrat zur Trockne ein. Man behandelt den Rückstand mit Wasser, filtriert das 3-Propyl-6-chlor-7-sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4 benzothiadiazin-1, 1-dioxyd ab und kristallisiert es aus Wasser um. Es schmilzt bei 254-256 .
Das Natriumsalz dieser Verbindung erhält man durch Eindampfen einer Lösung des 3-Propyl-6 chlor-7-sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin 1, 1-dioxyd in einer äquimolaren Menge einer wässrigen Natriumhydroxydlösung.
Beispiel 3
Eine Lösung von 3-Benzyl-6-chlor-7-sulfamyl 1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyd in Diäthylenglykol- dimethyläther wird mit Natriumborhydrid behandelt und die Mischung 1 Stunde bei Raumtemperatur stehengelassen. Man filtriert, stellt die Lösung auf ein pH 7, filtriert den Niederschlag ab und kristallisiert das so erhaltene 3-Benzyl-6-chlor-7-sulfamyl3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyd aus einer Mischung von Dimethylformamid und Wasser um. Es schmilzt bei 247-250 .
Das Ausgangsmaterial lässt sich wie folgt gewinnen :
Man lässt eine Lösung von 5-Chlor-anilin-2, 4-disulfonylchlorid in Phenylacetylchlorid einen Tag bei Raumtemperatur stehen und behandelt das erhaltene N-Phenylacetyl-5-chloranilin-2, 4-disulfonylchlorid mit einem tJberschuss flüssigen Ammoniaks. Nach dem Abdampfen des überschüssigen Ammoniaks bei Raumtemperatur und Erhitzen des Rückstandes auf 200 für 3 Stunden erhält man das 3-Benzyl-6-chlor- 7-sulfamyl-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyd.
Reduziert man entsprechende 6-Chlor-7-sulfamyl- 1, 2, 4-benzothiadiazin-1, l-dioxyde auf entsprechende Weise, so erhält man die 3, 4-Dihydroverbindungen der Formel
EMI4.1
EMI4.2
<tb> <SEP> R2
<tb> -CH3 <SEP> F. <SEP> 258-260 , <SEP> aus <SEP> Athanol
<tb> -CH20C2H5 <SEP> F. <SEP> 186-190 , <SEP> aus <SEP> wässrigem <SEP> Athanol <SEP> (1 <SEP> :
<SEP> 1)
<tb> CH20 <SEP> O <SEP> F. <SEP> 262-2640, <SEP> aus <SEP> wässrigem <SEP> Dimethylformamid
<tb> CH2NHCHa <SEP> F. <SEP> 163 <SEP> (Zersetzung), <SEP> aus <SEP> wässrigem <SEP> Athanol
<tb> -CH2N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> F. <SEP> 184 <SEP> (Zersetzung)
<tb> -CH2N <SEP> (C2H6) <SEP> 2 <SEP> F. <SEP> 196 <SEP> (Zersetzung), <SEP> aus <SEP> wässrigem <SEP> Dimethylform
<tb> <SEP> amid
<tb> -CH2N <SEP> > <SEP> F. <SEP> 208-210 , <SEP> aus <SEP> Äthanol, <SEP> HCI, <SEP> F. <SEP> 150-152
<tb> -CH2NHCOCH3 <SEP> F. <SEP> 258-260 , <SEP> aus <SEP> wässrigem <SEP> Athanol
<tb> -CH2CH3 <SEP> F. <SEP> 265-267 <SEP> (Zersetzung)
<tb> <SEP> CH3
<tb> CCH2N <SEP> (C2Hs) <SEP> 2 <SEP> F. <SEP> 288-290O, <SEP> aus <SEP> Dimethylformamid <SEP> und <SEP> Wasser
<tb> <SEP> CH3
<tb> -CH <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> F.
<SEP> 304-306 , <SEP> aus <SEP> Dimethylformamid <SEP> und <SEP> heissem
<tb> <SEP> Wasser
<tb> -CH2CH2CH2CH3 <SEP> F. <SEP> 176-179 , <SEP> aus <SEP> wässrigem <SEP> Athanol
<tb> -CH2CH <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> F. <SEP> 241-245 , <SEP> aus <SEP> Dimethylformamid <SEP> und <SEP> Wasser
<tb> <SEP> \/3 <SEP> F. <SEP> 246-249 , <SEP> aus <SEP> wässrigem <SEP> Athanol
<tb> < 3 <SEP> F. <SEP> 238-2400
<tb> <SEP> OH
<tb> <SEP> OCH3
<tb> <SEP> O <SEP> C <SEP> Hs
<tb> <SEP> OCHs
<tb> X <SEP> F. <SEP> 263-266O
<tb> <SEP> CH3
<tb>
EMI5.1
<tb> <SEP> R2
<tb> <SEP> F. <SEP> 232-235
<tb> <SEP> CH3
<tb> -CH <SEP> (CH3) <SEP> z <SEP> F. <SEP> 225
<tb> F. <SEP> F. <SEP> 255-2560
<tb> <SEP> F. <SEP> 248-250
<tb> <SEP> F
<tb> F
<tb> <SEP> F. <SEP> 227-229
<tb> <SEP> F
<tb> <SEP> F.
<SEP> 340-345 , <SEP> aus <SEP> wässrigem <SEP> Athanol
<tb> <SEP> COOH
<tb> <SEP> -CH2-q\
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> OCH3
<tb> -CHs-\-OCHs
<tb> <SEP> OCH3
<tb> -CH2 <SEP> F. <SEP> 224-226
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> F. <SEP> F. <SEP> 226-2280, <SEP> aus <SEP> wässrigem <SEP> Athanol
<tb> -CHZCH2-- > <SEP> F. <SEP> 117-119 , <SEP> aus <SEP> Äthanol, <SEP> nach <SEP> dem <SEP> Trocknen <SEP> bei
<tb> <SEP> 2 <SEP> F. <SEP> 174-175
<tb> <SEP> {3 <SEP> F. <SEP> 252-2540, <SEP> aus <SEP> Methanol
<tb> \o) <SEP> F. <SEP> 214-218 , <SEP> aus <SEP> wässrigem <SEP> Athanol
<tb> <SEP> F. <SEP> 222-225 , <SEP> aus <SEP> Athanol
<tb> <SEP> \su
<tb> <SEP> < \\ <SEP> N <SEP> F. <SEP> > <SEP> 310 , <SEP> aus <SEP> Athanol
<tb> CH2Xr3 <SEP> F.
<SEP> 210-215
<tb> <SEP> S
<tb> oder der Formel
EMI6.1
EMI6.2
<tb> <SEP> I <SEP> R4 <SEP> I <SEP>
<tb> <SEP> -CH3 <SEP> H <SEP> F. <SEP> 274-276 , <SEP> aus <SEP> wässrigem <SEP> Athanol <SEP> (1 <SEP> : <SEP> 1)
<tb> <SEP> -CH3 <SEP> -CH3 <SEP> F.248-251¯, <SEP> aus <SEP> wässrigem <SEP> Athanol
<tb> -CH2CH2CH2CH3 <SEP> H
<tb> -CH2CH2CH2CH3 <SEP> -CH3
<tb>
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 3, 4-Dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyden der Formel EMI6.3 worin P., und R3 für Wasserstoff oder einer von beiden Resten für Alkyl und der andere für Wasserstoff, R4 und P. für Wasserstoff oder Alkylreste und R2 für einen unsubstituierten oder substituierten Kohlenwasserstoff-oder heterocyclischen Rest stehen, dadurch gekennzeichnet, dal3 man in Benzothia diazin-l, l-dioxyde der Formel EMI6.4 die C=N-Doppelbindung reduziert.UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch dadurch gekennzeichnet, dass man die C=N-Doppelbindung mit Alkalimetallborhydriden reduziert.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die C=N-Doppelbindung elektrolytisch reduziert.3. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI7.1 worin R2 einen unsubstituierten oder durch freie, veresterte oder verätherte Hydroxylgruppen oder durch Aminogruppen substituierten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 1-8 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkyl-oder Cycloalkenylrest, einen Phenyl-, Pyridyl-oder einen Phenylalkylrest bedeutet, als Ausgangsstoffe verwendet.4. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen I und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI7.2 worin R2 einen unsubstituierten oder durch Aminooder Hydroxylgruppen substituierten Alkylrest mit 1-5 Kohlenstoffatomen, einen Cyclohexenyl-, Benzyloder Phenyläthylrest bedeutet, als Ausgangsstoffe verwendet.5. Verfahren nach Patentanspruch und den Un teransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-n-Butyl-6-chlor-7-sulfamyl-1, 2, 4-benzothia diazin-l, l-dioxyd als Ausgangsstoff verwendet.6. Verfahren nach Patentanspruch und den Un teransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-iso-Butyl-6-chlor-7-sulfamyl-1, 2, 4-benzothia diazin-1-dioxyd als Ausgangsstoff verwendet.7. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-Athyl-6-chlor-7-sulfamyl-1, 2, 4-benzothia diazin-l, 1-dioxyd als Ausgangsstoff verwendet.8. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-n-Propyl-6-chlor-7-sulfamyl-1, 2, 4-benzothiadiazin-l, 1-dioxyd als Ausgangsstoff verwendet.9. Verfahren nach Patentanspruch und den Un teransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-iso-Propyl-6-chlor-7-sulfamyl-1, 2, 4-benzo thiadiazin-l, 1-dioxyd als Ausgangsstoff verwendet.10. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-Phenyl-6-chlor-7-sulfamyl-1, 2, 4-benzothia diazin-l, 1-dioxyd als Ausgangsstoff verwendet.11. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 3-R2-6-Chlor-7-sulfamyl-1, 2, 4-benzothia diazin-l, l-dioxyd als Ausgangsstoff verwendet, worin R2 einen durch ein Halogen substituierten Phenylrest bedeutet.12. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 3- (2'-Fluor-phenyl)-6-chlor-7-sulfamyl-1, 2, 4 benzothiadiazin-1, 1-dioxyd als Ausgangsstoff verwendet.13. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-Benzyl-6-chlor-7-sulfamyl-1, 2, 4-benzothia diazin-l, 1-dioxyd als Ausgangsstoff verwendet.14. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 3-R2-6-Chlor-7-sulfamyl-1, 2, 4-benzothia diazin-l, 1-dioxyd als Ausgangsstoff verwendet, worin R2 einen durch ein Halogen substituierten Benzylrest bedeutet.15. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-(2'-Phenyl-äthyl3-6-chlor-7-sulfamyl-1, 2, 4 benzothiadiazin-l, 1-dioxyd als Ausgangsstoff verwendet.16. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 3- (1'-Phenyl-äthyl)-6-chlor-7-sulfamyl-1, 2, 4 benzothiadiazin-l, l-dioxyd als Ausgangsstoff verwendet.17. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 2, 3-Dimethyl-6-chlor-7-sulfamyl-1, 2, 4-benzo benzothidiazin-1, 1-dioxyd als Ausgangsstoff verwendet.18. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Benzothiazine in ihre Metall-oder Säureadditionssalze überführt.
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