CH385180A - Procédé de préparation de dérivés organiques du bore - Google Patents

Description

  
 



  Procédé de préparation de dérivés organiques du bore
 La présente invention est relative à un procédé de préparation de nouveaux dérivés organiques du bore, à savoir de diesters cycliques d'acides arylboriques et de diols, en particulier de diols 1,2 et 1,3.



   Le procédé suivant l'invention est caractérisé par le fait qu'on condense à température élevée un acide arylborique de formule
EMI1.1     
 ou son anhydride avec un diol.



   Les acides arylboriques de formule
EMI1.2     
 dans laquelle Ar est un radical aryle substitué ou non, qui sont des diacides, donnent en effet par estérification avec des diols des diesters cycliques.



   Lorsque les diols de départ sont des diols 1,2 et 1,3, les diesters cycliques obtenus par le présent procédé, qui répondent respectivement aux formules générales I et   11:   
EMI1.3     
 présentent des cycles à 5 et 6 chaînons, ce qui leur confère le maximum de stabilité, d'après la règle des tensions de Bayer.



   Les nouveaux diesters cycliques sont utilisables comme produits intermédiaires dans la synthèse de nouveaux composés actifs. Ils jouissent par ailleurs en eux-mmes de   propriétés- thérapeutiques    très intéressantes. On a découvert en effet que les acides arylboriques étaient des potentialisateurs puissants d'un certain nombre de médicaments et que cette potentialisation atteignait son maximum lorsque ces acides étaient chimiquement combinés avec les substances médicamenteuses, au lieu d'tre simplement mélangées à elles.



   En conséquence, parmi les nouveaux esters cycliques préparés suivant l'invention figurent ceux de diols ayant par eux-mmes dés propriétés physiologiques. Ces esters constituent, par suite, des substances ayant une activité physiologique exaltée. L'intért de ces esters est encore accru par le fait qu'ils sont en outre, d'une manière générale, moins toxiques que les diols qui leur ont donné naissance.



   Parmi les acides arylboriques que   l'on    peut utiliser pour la mise en   oeuvre    du présent procédé, on citera: l'acide phénylborique, l'acide ortho-, méta- ou paratolylborique, l'acide ortho-, méta- ou para-anisylborique, un acide ortho-, méta- ou para-halogéno-phénylborique, l'acide ortho-, méta- ou para-nitrophénylborique, l'acide ortho-, méta- ou para-carboxyphénylborique, l'acide ortho-, méta- ou para-amino-phénylborique, ou encore un acide   u- ou      f3-naphtylborique.   



   Parmi ces acides, la préférence va à ceux susceptibles de ne libérer par dégradation dans l'organisme que des substances peu toxiques, comme les acides tolylboriques et anisylboriques.



   Comme diols, on choisit de préférence les diols possédant par eux-mmes des propriétés physiologi  ques intéressantes, tels que le phénoxypropanediol, le crésoxypropanediol ou encore le   2-méthyl-2-z-propyl-      propanediol-(1,3)    ou le 2-p-chlorophényl-3-méthyl  butanediol-(2,3).   



   Selon un mode de mise en oeuvre du procédé de l'invention, on mélange l'acide arylborique et le diol en proportions stoechiométriques et on soumet ce mélange à une température capable d'en provoquer la fusion pendant le temps nécessaire à la réaction, tandis que   l'on    élimine l'eau formée au cours de la réaction par l'application d'un vide suffisant. On peut également préparer le mélange réactionnel avec un excès de   l'un    ou l'autre des réactifs. Selon un autre mode de mise en oeuvre du procédé, on ajoute au mélange un solvant capable de dissoudre les deux constituants, tel que le benzène ou un mélange d'alcool éthylique et de benzène; l'eau formée au cours de la réaction est alors éliminée par distillation du mélange azéotrope eau-benzène ou eau-alcool-benzène.

   L'utilisation d'un solvant est particulièrement avantageuse dans le cas où   l'on    désire effectuer la réaction à une température inférieure à la température de fusion du mélange.



  Dans le cas où le diol et l'acide arylborique sont tous deux solubles dans l'eau ou dans un mélange hydroalcoolique, et où rester formé est insoluble dans ce solvant, la condensation est particulièrement simple: on mélange les solutions du diol et de l'acide arylborique et   l'on    observe la précipitation de l'ester au bout d'un certain temps de repos. Ce dernier mode de préparation illustre bien la grande stabilité de ces esters cycliques puisque l'estérification avec élimination d'eau se produit alors au sein mme d'un milieu aqueux. Lorsqu'on utilise comme solvant un milieu hydroalcoolique et que l'ester formé est assez soluble dans ce milieu, on provoque sa précipitation en distillant l'alcool.



   En variante, les esters cycliques peuvent également tre préparés par condensation des anhydrides arylboriques sur les diols. La réaction a lieu sans élimination d'eau, et il n'est pas nécessaire de prévoir l'évacuation d'eau sous vide ou par l'intermédiaire d'un mélange azéotropique. On réalise donc la condensation par chauffage à une température appropriée du mélange de l'anhydride arylborique et du diol, sans solvant, ou dans un solvant tel que le benzène, le toluène, le xylène, l'acétone ou tel autre solvant usuel qui paraîtra le plus avantageux selon sa température d'ébullition ou son pouvoir dissolvant.



   Dans les exemples de mise en   oeuvre    qui suivent, les points de fusion indiqués sont les points de fusion instantanés déterminés au bloc Maquenne.



   Exemple I
 Phénylborate de   l-phénoxy-propanediol-(2, 3)   
 On fait dissoudre, d'une part, 10 g d'acide phénylborique dans 162 cm3 de méthanol et, d'autre part,
 13,6 g de phénoxypropanediol dans 500 cm3 d'eau.



   On porte les deux solutions à une température de 600 C et on les mélange à cette température. L'ester cristallise par refroidissement. On   l'essore,    le sèche et le recristallise dans l'hexane.



   Il se présente sous forme de cristaux incolores de point de fusion: 680 C.



   Exemple 2
   p-Tolylborate    de   i -phénoxy-propanediol-(2,3)   
 On fait dissoudre, d'une part, 22 g d'acide p-tolylborique dans 220 cm3 de méthanol et, d'autre part, 54 g de phénoxypropanediol dans 2 litres d'eau. Ces deux solutions sont portées à une température de 600 C et mélangées à cette température. Par refroidissement et après repos d'une nuit, l'ester cristallise. On ressorte, le sèche et le recristallise dans rhexane normal. Il se présente sous forme de cristaux incolores de point de fusion 980 C.



   Exemple 3
 p-Tolylborate de   2-méthyl-2-n-propyl-       propanediol-(1,3)   
 On fait dissoudre, d'une part, 40 g d'acide p-tolylborique dans 400 cm3 de méthanol et, d'autre part, 65 g de 2-méthyl-2-n-propyl-propanediol-( 1,3) dans 800   cm3    d'eau. On porte ces deux solutions à une température de 600 C et on les mélange à cette température. L'ester cristallise par refroidissement. On l'essore, le sèche et le recristallise dans le méthanol.   I1    se présente sous forme de cristaux incolores de point de fusion 540 C. Le rendement atteint 90    /o.   



   Exemple 4
 p-Tolylborate
 de   2-méthyl-2-n-propyl-propanediol-(1, 3)   
 On mélange intimement en broyant au mortier 234 g d'acide p-tolylborique avec 228 g de 2-méthyl  2-n-propyl-propanediol-(    1,3). On chauffe progressivement ce mélange, sous une pression de 20 mm de mercure. Le départ de l'eau provoque au début une ébullition tumultueuse; lorsque celle-ci s'est calmée, on poursuit le chauffage jusqu'à une température de 150 à 1600 C pendant quelques heures. Après refroidissement, on recristallise la masse dans le méthanol.



  Cristaux incolores, point de fusion 540 C. Rendement   90 O/o.   



   Exemple 5
 p-Tolylborate
 de   2-p-chlorophenyl-3-méthyl-butanediol-(2,   
 On opère exactement comme dans l'exemple 4, mais à partir du mélange de 400 g d'acide p-tolylborique et de 600 g de 2-p-chlorophényl-3-méthyl  butanediol-(2,3).    On recristallise dans le méthanol.



  L'ester se présente sous forme de cristaux incolores de point de fusion 850 C.



   Exemple 6    o-Anisylborate   
 de   2 -p-chlorophényl-3-méthyl-butanediol-(2    ,3)
 On opère comme dans rexemple 4, mais à partir du mélange de 4,5 g d'acide ortho-anisylborique et de  6,45 g de 2-p-chlorophényl-3 -méthyl-butanediol-(2, 3).



  On recristallise dans l'éthanol. Cristaux incolores.



  Point de fusion 580 C.
  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de diesters cycliques d'acides arylboriques, caractérisé par le fait qu'on condense à température élevée un acide arylborique de formule EMI3.1 dans laquelle Ar représente un radical aryl substitué ou non, ou son anhydride avec un diol.

   SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on opère en présence ou non d'un solvant tel que le benzène, le toluène ou l'alcool ou d'un mélange de ces solvants.

   2. Procédé suivant la revendication et la sousrevendication 1, caractérisé en ce qu'on élimine l'eau formée au cours de la réaction par distillation sous vide.

   3. Procédé suivant la revendication et la sousrevendication 1, caractérisé en ce qu'on élimine l'eau formée au cours de la réaction par distillation d'un mélange azéotrope d'eau et de solvant.

   4. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on opère la condensation par mélange de solutions aqueuses ou hydroalcooliques de l'acide arylborique et du diol, rester formé précipitant au sein de l'eau ou de la solution alcoolique.

   5. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on opère la condensation par mélange de solutions hydroalcooliques de l'acide arylborique et du diol, puis chauffage, l'ester formé précipitant ensuite en éliminant l'alcool par distillation.

   6. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on utilise comme acide arylborique l'acide phénylborique, l'acide ortho-, méta- ou para-tolylborique, l'acide ortho-, méta- ou para-anisylborique, un acide ortho-, méta- ou para-halogéno-, ortho-, méta- ou para-nitro-, ortho-, méta- ou para-amino-, ortho-, méta- ou para-carboxy-phénylborique ou un acide naphtylborique.

   7. Procédé suivant la revendication et la sousrevendication 6, caractérisé en ce qu'on utilise comme diol le phénoxypropanediol, le cresoxypropanediol, le 2-méthyl-2-n-propyl-propanediol-(1,3) ou où le 2-pchlorophényl-3 -méthyl-butanediol-(2,3).