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"Nouveaux dérivés organiques du bore et leur procédé de prépara tion."
La présente invention est relative à àe nouveaux dérivés organiques du bore et, en particulier, à de nouveaux dérivés des acides arylboriques.
Elle a pour objet, à titre de produits industriels nouveaux : les diesters cycliques d'acides aylboriques et de diols, en particulier de diols 1-2 et 1-3.
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Les acides arylboriques de formule Ar - B ,Wn , "'OH dans laquelle Ar est un radical aryle substitué ou non,-qui
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sont des diacides - donnent en effet, par estérification avec des diols, des diesters cycliques.
Lorsque les diols sont des diols 1-2 et 1-3, les diesters cycliques, qui répondent respectivement aux formules générales I et TT
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présentent des cycles à 5 et 6 chaînons, ce qui leur confère le maximum de stabilité, d'après la règle des tensions de BAYER. En conséquence, les diesters cycliques d'acides arylboriques et de diols 1-2 et 1-3 constituent les nouveaux composés préférés selon l'invention.
Les nouveaux diesters cycliques sont utilisables comme produits intermédiaires dans la synthèse de nouveaux composés actifs. Ils jouissent par ailleurs en eux-mêmes de propriétés thérapeutiques très intéressantes. On a découvert en effet que les acides arylbori- ques étaient des potentialisateurs puissants d'un certain nombre de médicaments et que cette potentialisation atteignait son maximum lorsque ces acides étaient chimiquement combinés avec les substances médicamenteuses, au lieu d'être simplement mélangées à elles.
En conséquence, parmi les nouveaux esters cycliques de l'inven- tion figurent ceux de diols ayant par eux-mêmes des propriétés phy- siologiques. Ces esters constituent, par suite, des substances ayant une activité physiologique exaltée. Les nouveaux diesters, objet de la présente invention, sont, au surplus, doués d'une activité ata- raxique plus généralement désignée sous le nom d'activité tranquili- sante. L'intérêt de ces esters est encore accru par le fait qu'ils sont en outre, d'une manière générale, moins toxiques que les diols qui leur ont donné naissance.
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Parmi les acides arylboriques pouvant entrer dans la composition des nouveaux diesters cycliques, on cite- ra : l'acide phénylborique, l'acide ortho-, méta- ou para- tolylborique, l'acide ortho-, méta- ou para-anisylborique,
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un acide ortho-, méta-ou para-halogéna-phénylborique, l'acide ortho-, méta-ou para-nitrophénylborique, l'acide ortho-, méta- ou para-carboxphénylborique, !*acide ortho-, méta- ou para- amino-phénylborique, ou encore un acide - ou/1 -naphtylbori- que.
Parmi ces acides, la préférence va à ceux suscepti- bles de ne libérer, par dégradation dans 1'organisme,que deµtubs- tances peu toxiques, comme les acides tolylboriques et anisylbo- riques.
Comme diols, on choisit de préférence les diols possédant par eux-mêmes des propriétés physiologiques intéres- santes, tels que le phénoxypropanediol, le crésoxypropanediol ou encore le méthyl-2, n-propyl-2,propanediol-1-3, ou le p-chlo- rophényl-2, méthyl-3,butanediol-2-3.
L'invention a également pour objet un procédé de préparation de ces nouveaux esters. Ce procédé est remarquable notamment en ce qu'il consiste à condenser un acide arylborique ou son anhydride et un diol par chauffage à une température appro priée d'un mélange de ces deux substances.
Selon un mode de mise en oeuvre de ce procédé, on mélange l'acide arylborique et le diol en proportions stoechiomé- triques e on soumet ce mélange à une température capable d'en prcvoquer la fusion @ pendant le temps nécessaire à la réaction, tandis que l'on élimine l'eau formée au cours de la
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Annulé 2 mots réaction par l'applicaiion d'un vide suffisant. peut également approuvé réaction par l'application d'un vide suffisant. On peut également approuve, 1 préparer le mélange 8*x réactionnel avec un excès de l'un ou l'autre des réactifs.
Selon un autre mode de mise en oeuvre du procédé, on ajoute au mélange un solvant capable de dissoudre les deux constituants, tel que le benzène ou un mélange d'alcool éthylique et de benzène; l'eau formée au cours de la réaction est alors éliminée par distillation du mélange azéo-
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trope eau-benzène ou eau-alcool-benzène. L'utilisation d'un solvant est particulièrement avantageuse dans le cas où l'on désire effectuer la réaction à une température inférieure à la température de fusion du mélange.
Dans le cas où le diol et l'acide arylborique sont toue deux soluoles dans l'eau ou dans un mélange hydroalcoolique, et où l'ester formé est insoluble dans ce solvant, la condensation est particulièrement simple : on mélange les solutions du diol et de l'acide arylborique et l'on observe la précipitation de l'ester au bout d'un certain temps de repos. Ce dernier mode de préparation illustre bien la grande stabilité de ces esters cycliques puisque l'estéri- fication avec élimination d'eau se produit alors au sein même d'un milieu aqueux. Lorsqu'on utilise comme solvant un milieu hydroalcoolique et que l'ester formé est assez soluble dans ce milieu, on provoque sa précipitation en distillant l'alcool.
En variante, et comme indiqué ci-avant, ces es- ters peuvent également être préparés par condensation des anhy- drides aylboriques sur les diols. La réaction a lieu sans éli- mination d'eau, et il n'est pas nécessaire de prévoir l'évacua- tion d'eau sous vide ou par l'intermédiaire d'un mélange azéo- tropique. On réalise donc la condensation par chauffage à une température appropriée du mélange de l'anhydride arylborique et du diol, sans solvant, ou dans un solvant tel que le benzène, le toluène, le xylène, l'acétone ou tel autre solvant usuel qui paraîtra le plus avantageux selon sa température à'ébulli- tion ou son pouvoir dissolvant.
Les exemples suivants illustrent l'invention, sans toutefois la limiter.. Les points de fusion indiqués sont les points de fusion instantanés déterminés au Bloc Maquenne.
EXEMPLE 1 Phénylborate de phénoxy-1, prop anediol-2-3.
On fait dissoudre, d'une part,; 10 gr d'acide
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phénylborique dans 162 cm3 de méthanol et, d'autre part, 13,6 gr de phénoxypropanediol dans 500 cm3 d'eau.
On porte les deux solutions à une température de 60 C et on les mélange à cette température. L'ester cristallise par refroidissement. On l'essore, le sèche et le recristallise dans l'hexane.
Il se présente sous forme de cristaux incolores de point de fusion : 68 C.
EXEMPLE II p-tolylborate de phénoxy-1, propanediol-2-3.
On fait dissoudre, d'une part, 22 gr d'acide p- tolylborique dans 220 cm3 de méthanol, et, d'autre part, 54 gr de phénoxypropanediol dans 2 litres d'eau. Ces deux solutions sont portées à une température de 60 centigrade et mélangées à cette température. Par refroidissement et après repos d'une nuit.l'ester cristallise. On l'essore, le sèche et le recris- tallise dans l'hexane normal. Il se présente sous forme de cris- taux incolores de point de fusion 98 C.
EXEMPLE III
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p-tolylborate de méthyl-2,n-propyl-2,prôpanediol-1-3.
On fait dissoudre, d'une part, 40 gr d'acide p- tolylborique dans 400 cm3 de méthanol et, d'autre part, 65 gr de méthyl-2,n-propyl-2,propanediol-1-3-dans 800 cm3 d'eau. On porte ces deux solutions à une température de 60 centigrade et on les mélange à cette température. L'ester cristallise par refroidissement. On l'essore, le sèche et le rec istallise dans le méthanol. Il se présente sous forme de cristaux incolores de point de fusion 54 C. Le rendement atteint 90%.
EXEMPLE IV p-tolvlborate de méthyl-2,n-propyl-2,propanediol-1-3.
On mélange intimement en broyant au mortier 234 gr
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d'acide p-tolyborique avec 228 gr de méthyl-2,n-propyl-2,pro- panediol-1-3. On chauffe progressivement ce mélange, sous une pression de 20 mm de mercure. Le départ de l'eau provoque au début une ébullition tumultueuse lorsque celle-ci s'est calmée, on poursuit le chauffage jusqu'à une température de 150 à 160 pendant quelques heures. Après refroidissement on recris- tallise la masse dans le méthanol. Cristaux incolores, point de fusion 54 C. Rendement 90%.
EXEMPLE V p-tolylborate de p-chlorophényl-2,méthyl-3,butanediol-2-3.
On opère exactement comme dans l'exemple 4, mais à partir du mélange de 400 gr d'acide p-tolyloorique et de 600 gr de p-chlorophényl-2,méthyl-3,butanediol-2-3. On recristalli- se dans le méthanol. L'ester se présente sous forme de cristaux incolores de point de fusion 85 C.
EXEMPLE VI o-anisylborate de p-chlorophényl-2,méthyl-3,butanediol-2-3.
On opère comme dans l'exemple 4, mais à partir du mélange de 4,5 gr d'acide ortho-anisylborique et de 6,45 gr de chlorophényl-2,méthyl-3,butanediol-2-3. On recristallise dans l'éthanol. Cristaux incolores. Point de fusion 58 C.
Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux mo- des de mise en oeuvre décrits qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemples.
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