CH408891A - Procédé de préparation de dérivés organiques du bore - Google Patents
Procédé de préparation de dérivés organiques du boreInfo
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Description
Procédé de préparation de dérivés organiques du bore Au brevet principal, on a décrit un procédé de préparation de nouveaux dérives cycliques d'acides arylboriques dont la structure peut être représentée par la formule générale : EMI1.1 Ar étant un radical aryle substitué ou non et n étant égal à 0 ou 1, par condensation d'acides arylboriques de formule : EMI1.2 ou leurs anhydrides avec des diols, notamment les diols 1, 2 et 1, 3, la préférence étant donnée aux diols de ce type possédant des propriétés physiologiques, car ces propriétés sont exaltées par les acides arylboriques en sorte que les dérivés (I) correspondants constituent des produits thérapeutiques très intéres- sants. Alors que le mode de formation des dérivés (I) conduit tout naturellement à les considérer, ainsi que cela a été fait au brevet principal, comme des diesters cycliques d'acides arylboriques et de diols, il s'est avéré que les dérivés (I) pouvait nt à plus juste titre être considérés comme des déprit s hétéro- cycliques du bore, c'est-à-dire des dioxa rolannes (n = 0) ou des dioxaborannes (n = 1). Ce fait résulte, d'une part, de la très grande stabilité de ces composés vis-à-vis de l'hydrolyse. Or, on sait que les esters boriques, en général, sont au contraire des produits très facilement hydrolysables, que la simple exposition à l'humidité de l'air suffit souvent à scinder en acide borique et alcool. On a découvert que si l'on condense en présence d'une solution alcaline aqueuse l'acide arylborique et un diol- (1, 2) ou- (1, 3), celui-ci se dissout peu à peu, même s'il était à l'origine insoluble dans l'eau. L'acidification ultérieure de la solution obtenue conduit à un dérivé (I), ce qui montre que ce dernier composé a pris naissance au sein du milieu alcalin. Un tel mode de formation conduit donc à considérer les dérivés (I) plutôt comme des dérivés hété- rocycliques du bore que comme des esters. C'est sur cette découverte qu'est basée la présente invention, selon laquelle on condense un acide borique de formule : EMI1.3 dans laquelle Ar représente un radical aryle substitué ou non, avec un diol- (1, 2) ou- (1, 3), en présence d'une solution alcaline. Pour isoler le composé cherché, il convient de le précipiter à partir du milieu réactionnel par acidification de celui-ci. La solution alcaline peut être une solution d'une base forte organique ou minérale dans l'eau, un solvant organique ou un mélange des deux. Divers modes de mise en oeuvre de ce procédé peuvent être utilisés. Selon un mode de mise en oeuvre, on prépare une solution alcaline d'acide arylborique, par dissolution de celui-ci dans un excès de solution aqueuse de soude ou de potasse, on ajoute le diol en proportion de préférence stoechiométrique et l'on agite jusqu'à dissolution complète. On précipite alors par un acide le composé formé, l'essore, le sèche et le purifie par recristallisation dans un solvant convenable. Selon d'autres modes de mise en oeuvre du procédé, on mélange ensemble les deux constituants avant de les traiter par une solution alcaline, en opérant à température ambiante ou à une température plus élevée, selon les cas, ou on dissout préala- blement le diol, ou l'acide, ou les deux, dans un solvant convenable avant de les porter en milieu alcalin. On peut effectuer la réaction en présence de soude ou de potasse, ou de toute autre base minérale ou organique capable d'assurer au milieu réactionnel un pH suffisamment alcalin pour provoquer la dissolution des réactifs. Les solutions alcalines utilisées peuvent être des solutions purement aqueuses, ou hydroalcooliques ou alcooliques, ou de tous autres solvants convenables, ou de mélanges de ceux-ci. Les exemples suivants illustrent l'invention. Les points de fusion qui y sont indiqués sont des points de fusion instantanée déterminés au bloc Maquenne. Les composés préparés selon ces exemples, comme d'une manière générale les dérivés (I), présentent par rapport aux constituants qui leur ont donné naissance, des propriétés souvent très avantageuses. Ainsi les solubilités des produits de condensation sont, en général, beaucoup plus faibles que celles des produits de départ ; leurs propriétés pharmacodynamiques sont plus puissantes ou plus nuancées, leur toxicité moins grande. Exemple 1 2-p-Tolyl-S-snéthyl-S-n-propyl-dioxaboranne-1, 3, 2 (Ce composé a déjà été obtenu selon le procédé du brevet principal et décrit dans celui-ci sous le nom de p-tolylborate de 2-méthyl-2-n-propyl-pro- panediol- (1, 3).) On fait dissoudre 13 g d'acide p-tolylborique dans une solution de 10 g de soude caustique dans 100 cm3 d'eau. On fait dissoudre, d'autre part, 13, 2 g de 2-méthyl-2-n-propyl-propanediol-(1, 3) dans 200 cm3 d'eau. On mélange les deux solutions et après quelques instants, on acidifie par l'acide chlorhydrique jusqu'à pH 6. Le produit précipite sous forme cristallisée ; on essore, sèche, recristallise dans l'éthanol. Point de fusion 544 C. Rendement 95 /o. Exemple 2 2-p-Tolyl-4-o-toloxynaethyl-dioxaborolanne-1, 3, 2 On fait dissoudre 7, 47 g d'acide p-tolylborique dans 750cm3 de solution aqueuse de soude N, on ajoute 10 g de 3-o-crésoxy-propanediol-(1, 2) et agite vigoureusement. Lorsque la dissolution est totale, on acidifie par l'acide chlorhydrique jusqu'à pH 7. Le produit précipite sous forme d'huile qui ne tarde pas à se prendre en masse. On essore, sèche et recristallise dans l'hexane. Cristaux incolores. Point de fusion 420 C. Rendement 70"/0. Ce produit qui est nouveau a pu également être obtenu selon le procédé décrit dans le brevet principal. Exemple 3 2-(l-cis-p-Tolyl)-4-p-nilropllényl-5-dichloro- acétamido-dioxaboranne-l, 3, 2 A une solution de 6, 4 g d'acide p-tolylborique dans 50 cm de soude normale, et portée à une température de 600 C, on ajoute par petites portions 15, 2 g de chloramphénicol-[D-(-)-thréo-2-dichloro- acétamido-l-p-nitrophényl-propanediol-(1, 3)] pulvé- risé, en agitant vigoureusement. Le chloramphénicol ainsi ajouté se dissout peu à peu. Lorsque la dissolution est complète, on laisse refroidir, puis on acidifie par l'acide sulfurique dilué jusque pH 7. Le produit précipite sous forme de fins cristaux incolores ou légèrement crème. On essore, sèche et recristallise dans le méthanol. Cristaux incolores, point de fusion 177-178 C. Rendement 80 /o. Ce produit qui est nouveau a pu également être obtenu par le procédé décrit dans le brevet principal. Exemple 4 2-p-Carboxyplzenyl-5-methyl-5-n-propyl- dioxaboranne-1, 3, 2 A une solution de 16, 6 g d'acide p-carboxy phénylborique dans 150 cm3 de soude 2 N, on ajoute une solution de 20 g de 2-méthyl-2-n-propyl-pro panediol- (l, 3) dans 300 cm3 d'eau. On agite quelques instants, puis acidifie par 1'acide chlorhydrique jusqu'à pH 2. Le produit précipite sous forme de cristaux incolores. On essore, sèche et recristallise dans le méthanol. Point de fusion, 218-220 C. Rendement 80 /o. Ce produit qui est nouveau a également pu être obtenu par le procédé décrit dans le brevet principal. Exemple 5 2-p-Carboxyphényl-4-p-chlorophényl-4, 5, 5-tri- méthyl-slioxaborolanne-l, 3, 2 A une solution de 2 g d'acide p-carboxyphényl- borique dans 20 cm de soude 2 N, on ajoute lentement une solution de 2, 6 g de 2-p-chlorophényl-3- méthyl-butanediol-(2, 3) dans 50 cm3 de méthanol, en agitant fortement. Lorsque l'addition est terminée, on agite encore jusqu'à obtenir une solution parfaitement limpide. On distille alors le méthanol sous pression réduite, puis on acidifie par l'acide chlorhydrique jusqu'à pH 2. Le produit précipite sous forme huileuse, on reprend cette huile dans le mélange hexane-cyclohexane bouillant. Par refroidissement le produit cjstallise. Cristaux incolores, point de fusion 175-. t780 C. Rendement 50 /o. Ce produit qui est nouveau a également pu être obtenu par Je procédé décrit dans le brevet principal. Exemple 6 2-p-Carboxyphényl-4-o-toloxyméthyl- dioxaborolanne-1, 3, 2 A une solution de 10 g d'acide p-carboxyphényl- borique dans 50 cm3 de soude 2, 5 N, on ajoute une solution de 10, 9 g de 3-o-crésoxy-propanediol-(1, 2) dans 4Ocm3 de méthanol. On agite quelques instants, distille le méthanol sous pression réduite et acidifie par l'acide chlorhydrique jusqu'à pH 2. Le produit précipite sous forme de cristaux incolores. On essore, sèche et recristallise dans le méthanol. Cristaux incolores, point de fusion 210-2110C. Rendement 80 /0. Ce produit qui est nouveau a éga- lement pu être obtenu par le procédé décrit dans le brevet principal. Exemple 7 16a, 17a-p-Tolylboredioxy-9a-f luoro-11 (3, 21-di- hydroxy-l, 4-pregnadiène-3, 2O-dione A une solution de 3, 61 mg d'acide p-tolylborique dans 2 cm3 de soude N/10, on ajoute en agitant fortement 9, 85 mg de 9a-fluoro-llp, 16a, 17a, 21-tétra- hydroxy-1, 4-pregnadiène-3, 2Q-dione (triamcinolone), qui se dissout peu à peu. On filtre et acidifie par l'acide chlorhydrique. Le produit précipite sous forme de cristaux incolores que l'on recristallise dans un mélange alcool-eau. Point de fusion 200-2100 C. Rendement 50 /o. Ce produit qui est nouveau a également pu être obtenu par le procédé décrit dans le brevet principal. Exemple 8 p-Tolylboredioxy-glucochloralose A une solution de 1 g d'acide p-tolylborique dans 16 cm3 de soude N, on ajoute, en agitant fortement, 2, 34 g de chloralose qui se dissout peu à peu. On acidifie par l'acide chlorhydrique jusqu'à pH 1. Le produit précipite sous forme de cristaux incolores. Point de fusion 95o C.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de dérivés organiques du bore par condensation d'un acide arylborique de formule : EMI3.1 dans laquelle Ar représente un radical aryle substitue ou non, avec un diol- (1, 2) ou- (1, 3), caractérisé en ce que la condensation est effectuée en présence d'une solution alcaline.SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on isole le produit de condensation en le précipitant par acidification du milieu réactionnel.2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que la solution alcaline est une solution d'une base forte organique ou minérale dans l'eau, un solvant organique ou un mélange des deux.3. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on opère la condensation par addition du diol à une solution alcaline de l'acide arylborique.4. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on opère la condensation par mélange d'une solution aqueuse ou hydroalcoolique du diol et d'une solution alcaline de l'acide arylborique.
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