CH394245A - Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-1-O-chlorphenyl-3-dimethylaminopropanol-(1) - Google Patents

Description

      Verfahren        zur    Herstellung von     1-Phenyl-l-o-chlorphenyl-3-dimethylaminopropanol-(1)       Es ist bekannt, dass     1-Phenyl-l-o-chlorphenyl-3-          dimethylaminopropanol-(1)    durch Kondensation von       o-Chlorbenzophenon    mit     Essigsäurenitril    und nach  folgendes reduktives     Methylieren    hergestellt werden  kann (DBP 1051281).

   Dieselbe Verbindung entsteht  auch bei Einwirkung eines gemischten     Grignard-          Reagens    aus Brombenzol und     o-Chlorbrombenzol    auf       Dimethylaminopropionsäureester,    oder durch Ein  wirkung von     Phenyhnagnesiumbromid    auf     Dimethyl-          amino-o-chlorpropiophenon,    wie auch durch Reak  tion von     o-Chlorphenylmagnesiumbromid    auf     Chlor-          propiophenon    und nachfolgende Reaktion     mit        Di-          methylamin    [DBP 1080568, DBP 1083277,

       Jug.     Patent 22729,     Croat.        Chem.    Acta 32 (1960), 209].  



  Erfindungsgemäss     wird    nun     1-Phenyl-l-o-chlor-          phenyl-3-dimethylamino-propanol-(1)    derart gewon  nen, dass man     Bromessigsäure-N,N-dimethylamid    in  Gegenwart von Zink auf     o-Chlorbenzophenon    einwir  ken lässt und das so gewonnene     N,N-Dimethyl-3-          phenyl-3-o-chlorphenyl-3-hydroxypropionsäureamid     durch     Einwirkung    von     Lithiumaluminiumhydrid          reduziert.    Die Hydrolyse von     N,

  N-Dimethyl-3-phe-          nyl-3-o-chlorphenyl-3-hydroxy-propionsäureamid    er  gibt 3 -     Phenyl    - 3 - o -     chlorphenyl    - 3 -     hydroxypropion-          säure.       <I>Beispiel</I>  In einem     Dreihalskolben    wurde eine Mischung  von 0,12 Grammatom     metallischem    Zink, 20     ccm     trockenem Benzol und einer Spur Jod unter Rühren  zur Siedetemperatur erhitzt.

   Es wird dann     eine    Lö  sung von 0,1     Mol        o-Chlorbenzophenon    und 0,12     Mol            Bromessigsäure-N,N-dimethylamid    in 50 ccm     trocke-          nemBenzol        langsam        zugetropft,    so dass die Reaktions  mischung bei der Siedetemperatur erhalten wurde.  Die Mischung wurde eine weitere Stunde unter     Rück-          fluss    gekocht, wobei das Zink grösstenteils aufgelöst  wird. Nach dem Abkühlen wurde aus der Reaktions  mischung ein     Überschuss    von verdünnter Schwefel  säure ausgewaschen.

   Nach dem Trocknen mit     Ma-          gnesiumsulphat    und Verdampfen von Benzol hinter  bleibt das rohe     N,N-Dimethyl-3-phenyl-3-o-chlorphe-          nyl-hydroxypropionsäureamid    als gelbes Öl.  



  Ein kleines Muster wurde     im    Vakuum     destilliert,     Kp. 0,08 = 110 C (Temperatur im Block gemessen).  Zu einer Suspension von 0,25     Mol    feinpulveri  siertem     Lithiumaluminiumhydrid    in 50 ccm trocke  nem Äther wurde     eine    Lösung von 0,1     Mol    rohem       N,N-Dimethyl-3        -phenyl-3-o-chlorphenyl-3-hydroxy-          propionsäureamid    in 50 ccm trockenem Äther unter  Rühren langsam     zugetropft.    Nach Beendigung der  Zugabe wurde die Suspension unter Rühren und       Rückflusskühlung    4 Stunden gekocht.

       Anschliessend     wurden zur Zersetzung des Überschusses an     Lithium-          aluminiumhydrid    50 ccm Wasser langsam     zugetropft.     Die entstandene Suspension wurde     mit   <B>150</B> ccm  10     o/oiger    Natronlauge versetzt, die Ätherschicht ab  getrennt und die     wässrige    Schicht     mit    Äther ausge  schüttelt. Nach Trocknen mit     Kaliumkarbonat        wurde     das Lösungsmittel abgedampft, wobei ein helles Öl       hinterblieb,    das nach     einigem    Stehen teilweise kristal  linisch erstarrt.

   Das     Rohprodukt    wurde durch Kri  stallisation aus     Äthylacetat-Petroläther    gereinigt.  Das so erhaltene 1-Phenyl-l-o-chlorphenyl-3-dime-           thylamino-propanol-(1)    stellt weisse     Kristalle    vom  F. 123 C dar.  



  F. des     Hydrochlorids:   <B>191'C.</B>

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-l-o- chlorphenyl-3-dimethylamino-propanol-(1), dadurch gekennzeichnet, dass man o-Chlorbenzophenon auf N,N-Dimethyl-bromessigsäureamid in Gegenwart von Zink einwirken lässt und das so erhaltene N,N-Dime- thyl- 3 -phenyl-3-o-chlorphenyl-3-hydroxypropionsäu- reamid mittels Lithiumaluminiumhydrid reduziert.