CH396930A

CH396930A - Procédé de préparation du 6-aminochrysène

Info

Publication number: CH396930A
Application number: CH1176761A
Authority: CH
Inventors: Hoi Buu; Huong Bui-Quoc; Y Tran-Lu; Tuong Chau-Van
Original assignee: Madan Sa
Priority date: 1961-09-01
Filing date: 1961-10-11
Publication date: 1965-08-15
Also published as: FR1448M

Description


  
 



  Procédé de préparation du 6-aminochrysène
 La présente invention est relative à la préparation du 6-aminochrysène, composé utilisable en thérapeutique, notamment dans le traitement des spénomégalies d'origines diverses et dans le traitement des leucémies, en particulier des leucémies   myéloides.   



   Jusqu'à présent, ce composé (formule   II)    connu simplement comme produit chimique, a été préparé par réduction du 6-nitrochrysène (formule I), soit par des métaux (étain) en milieu acide, soit par l'acide iodhydrique et le phosphore rouge en milieu acétique.
EMI1.1     




   Outre que ces méthodes fournissent des rendements peu élevés en amine, elles sont fastidieuses et peuvent difficilement servir pour la préparation de grandes quantités de 6-aminochrysène. La présente invention a pour but de remédier à ces inconvénients par un procédé qui est beaucoup plus commode, donne de meilleurs rendements et peuvent être appliqués à la préparation de grosses quantités de 6aminochrysène.



   Selon ce procédé, on réduit le 6-nitrochrysène en présence d'un catalyseur, par exemple du nickel
Raney.



   Dans une première forme d'exécution du présent procédé, à une solution de 130 g de 6-nitrochrysène dans l'éthanol absolu additionné d'un peu de benzène et contenant 100 g d'hydrate d'hydrazine à   95 1010,    on ajoute 30 g de nickel Raney et on chauffe au reflux au bain-marie jusqu'à la fin de la réaction, laquelle est caractérisée par une décoloration de la solution.



  On filtre le catalyseur, on concentre le filtrat au bainmarie sous vide et on laisse déposer lentement les cristaux de 6-aminochrysène qui se forment. On recristallise le produit dans l'éthanol. On obtient ainsi, avec un rendement supérieur à   909/o,    un produit presque incolore fondant à 211-2120 C.



   Dans une deuxième forme d'exécution du procédé conforme à l'invention, on réduit le 6-nitrochrysène par l'hydrogène en présence de catalyseurs métalliques à l'état finement divisé (platine, palladium ou nickel Raney). Par exemple, une solution de 140g de 6-nitrochrysène dans l'éthanol absolu additionné de benzène est agitée avec 30 g de nickel
Raney dans une atmosphère d'hydrogène sous pression, dans un autoclave, la température de la réaction pouvant varier de 500 à 1000 C et la pression de 5 à 50 kg/cm2. Après absorption de la quantité calculée d'hydrogène, on filtre le catalyseur, on concentre le filtrat sous vide et on laisse cristalliser le 6aminochrysène, que   l'on    obtient ainsi avec des rendements supérieurs à 90    /o.   



   Dans le traitement des splénomégalies le 6-amino  chrysène    possède une activité spléno-réductrice, qui a été nettement démontrée au cours du traitement de spénomégalies d'origines diverses, en particulier celles consécutives à des maladies infectieuses et parasitaides (notamment paludisme).  



   Dans le traitement des leucémies le 6-aminochrysène, même administré par la voie orale, se montre très efficace comme agent antileucémique. Par exemple, chez un malade atteint d'une leucémie myéloïde, l'administration journalière de 1,5 g de 6-aminochrysène a produit, au bout de 15 jours, une chute du taux des leucocytes sanguins, dont le nombre est passé de 198.400 par M3 à   16.000;

   de    façon parallèle, la formule leucocytaire s'est favorablement modifiée, le taux des polynucléaires neutrophiles passant de 50    /o    à 70   O/o    et celui des lymphocytes, de   0    à 13   O/o,    pendant que le taux des promyélocytes neutrophiles baisse de 2 à 1    /o ;    celui des myélocytes neutrophiles de 14 à 3    /o,    et celui de métamyélocytes neutrophiles de 21 à   9 0/o.    En même temps, l'état général s'est amélioré considérablement et la splénomégalie a régressé de façon notable. Aucun accident secondaire n'a été enregistré.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation du 6-aminochrysène à partir du 6-nitrochrysène, caractérisé en ce qu'on réduit le 6-nitrochrysène en présence d'un catalyseur.

SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on réduit le 6-nitrochrysène par l'hydrate d'hydrazine.

2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on réduit le 6-nitrochrysène par l'hydrogène.

3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le catalyseur est métallique.

4. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 3, caractérisé en ce que le catalyseur est le nickel Raney.

5. Procédé selon la revendication et les sous-revendications 2 et 4, caractérisé en ce que le nickel Raney est à l'état finement divisé.

6. Procédé selon la revendication et les sous-revendications 2 et 3, caractérisé en ce que le catalyseur est le platine à l'état finement divisé.

7. Procédé selon la revendication et les sous-revendications 2 et 3, caractérisé en ce que le catalyseur est le palladium à l'état finement divisé.

8. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on réduit le 6-nitrochrysène en solution dans l'éthanol absolu additionné de benzène.

9. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 2, caractérisé en ce qu'on réduit le 6nitrochrysène dans une atmosphère d'hydrogène sous pression de 5 à 50 kg/cm2, la température de la réaction pouvant varier de 50 à 1000 C.