CH402880A - Procédé de préparation de l'acide B-amino- -hydroxybutyrique - Google Patents

Description

  



  Procédé de préparation de l'acide   P-amino-y-hydroxybutyrique   
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation de l'acide   ss-amino-y-hydroxy-buty-    rique.



   L'acide   ss-amino-y-hydroxy-butyrique    est un isomère de l'acide   y-amino-p-hydroxy-butyrique,    qui est un agent anti-épileptique bien connu. Cet isomère a une action régulatrice sur le système nerveux central. Il peut être prépare de manière connue par réaction d'hydrure de lithium-aluminium avec l'ester monométhylique de l'acide N-benzoyl-aspartique à une température de-40  C et hydrolyse de l'acide   -hydroxy-p-benzoylamino-butyrique résultant    au moyen d'acide chlorhydrique. Ce procédé   n'est    cependant pas intéressant commercialement, car il est difficile de se procurer la matière de départ en grande quantité.



   Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on fait réagir du   y-chloro-ss-hydroxy-butyroni-    trile avec de l'ammoniaque liquide, et en ce que l'on soumet le   0-amino-y-hydroxy-butyronitrile    résultant à une hydrolyse. Les réactions sont représentées par les équations suivantes :
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 Par réaction du   y-chloro-p-hydroxy-butyronitrile    (I) avec de l'ammoniac, il se forme le composé à cycle oxygéné (II) comme produit intermédiaire Un groupe amino est ensuite introduit en position P, en sorte qu'on obtient le composé   (III)    dans lequel un   groupe amino s'est substitué    au groupe hydroxyle initial.

   Grâce à l'emploi d'ammoniaque liquide, on peut obtenir le produit (III) à l'état pur et ne contenant pas de   y-amino-p-hydroxy-butyronitrile    comme sous-produit. Le rendement peut atteindre 50 à   60'"/e    de la théorie, ou même 70 à 85   zozo    lorsqu'on ajoute au milieu réactionnel un catalyseur tel qu'un iodure alcalin, de la poudre de cuivre ou un composé du cuivre.



   Pour transformer le groupe nitrile du composé (III) en groupe carboxyle, il est préférable de chauffer le composé dans une solution diluée d'acide ou d'alcali pendant 7 à 8 h. Pour isoler le produit de la liqueur de réaction, on peut ajouter à la liqueur une résine échangeuse d'ions fortement acide ou basique pour adsorber le produit, et éluer le produit adsorbé avec de l'ammoniac ou de l'acide acétique aqueux. suite, on concentre   l'éluat    sous pression réduite et on lui ajoute de l'alcool, ce qui provoque la sépara tion de cristaux du produit désiré. Grâce à la pureté du produit intermédiaire   (III),    il n'est pas nécessaire de le purifier avant l'hydrolyse, ce qui est avantageux du point de vue commercial.



   La matière de départ du procédé selon   l'inven-    tion peut être obtenue de manière connue par réaction de   l'épichlorhydrine    sur l'acide cyanhydrique gazeux ou par réaction   d'un    cyanure alcalin avec de   l'épichlorhydrine    dans de l'acide acétique.



   Exemple I
 On introduit 1 kg de   y-chloro-p-hydroxy-butyro-    nitrile et   10 g d'iodure    de potassium dans un autoclave et on ajoute 1, 5 kg d'ammoniac liquide au mélange, sous pression. On effectue la réaction à 40  45O      C    pendant 6 h en secouant, puis on évapore l'ammoniac. On fait bouillir le résidu avec environ    n    deux fois autant d'acide chlorhydrique à   20'0/o    pendant 8   h.    Après avoir distillé la solution sous pression réduite jusqu'à siccité pour chasser l'acide chlorhydrique, on ajoute suffisamment d'eau au résidu et on fait passer la solution à travers une résine échangeuse d'ions   (  Dowex-50  ,    type H).

   On élue le produit désiré avec de l'ammoniac   2N.    On concentre l'éluat et on lui ajoute trois fois sa quantité de méthanol. On obtient ainsi 550 g d'acide   p-amino-y-    hydroxy-butyrique, présentant un point de décomposition de   217-2190 C.   



   Exemple 2
 On introduit 1 kg de   y-chloro-p-hydroxy-butyro-    nitrile et 10 g de poudre de cuivre dans un autoclave et on effectue la réaction dans les mêmes conditions que dans l'exemple 1. On dissout le résidu dans 51 d'eau, on ajoute 650 g d'hydroxyde de calcium et on chauffe le mélange à   90-100  C    pendant 8 h. On filtre pour séparer l'hydroxyde de calcium et le carbonate de calcium qui s'est formé. Par les mêmes traitements que dans l'exemple   1,    on obtient finalement 637 g d'acide   3-amino-^z-hydroxy-butyrique,    se décomposant à   217-219     C.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de l'acide 0-amino-v-hy- droxy-butyrique, caractérisé en ce qu'on fait réagir du y-chloro-p-hydroxy-butyronitrile avec de l'ammo- niaque liquide et en ce qu'on hydrolyse le p-amino- r-hydroxy-butyronitrile résultant.

   SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction du z-chloro-, 8-hydroxy- butyronitrile avec de l'ammoniaque liquide en présence d'un catalyseur.