CH411903A - Procédé de préparation d'un nouveau sel de l'isoniazide - Google Patents
Procédé de préparation d'un nouveau sel de l'isoniazideInfo
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Description
Procédé de préparation d'un nouveau sel de Pisoniazide La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un nouveau sel: de l'isoniazide. On sait que la salification de l'isoniazide avec un acide a déjà fait l'objet de différentes recherches et a conduit en particulier à l'utilisation thérapeutique du sel de l'isoniazide avec l'acide para-aminosalicylique (Charonnat, Boime: C.R. 263, p. 2140, 1953). Ce dernier produit est un sel véritable, possédant un point de fusion constant et exact. On connaît aussi des substances obtenues par réaction de l'isoniazide avec diverses oxopyrimidines, en particulier l'alloxane (brevet allemand 965581, 1957). Dans ce cas; on obtient un dérivé qui n'est pas un sel, mais un hydrazone. Parmi les composés chimiques à noyau pyrimidinique, l'acide orotique ou acide uracil-4-carboxylique (appelé également Vitamine B13) occupe une place toute particulière. En effet, cette substance, découverte par Bachstez (Ber. 64, 2683, 1931) dans les sous-produits du lait, a été l'objet de nombreuses recherches en raison de ses propriétés comme facteur de croissance, par exemple en usage vétérinaire, ou comme précurseur pyrimidmique des acides ribonucléiques dans le métabolisme. L'acide orotique étant pratiquement insoluble dans tous les solvants, et en particulier dans l'eau, on a cherché à former des dérivés qui permettent de le mettre en solution. Ces recherches ont donné naissance à de nombreux dérivés tels que l'orotate de choline et les sels que l'acide orotique produit avec des alkanolamines. (Brevets japonais 650 (59), 5694 (59), 1704 (60)). Au cours des travaux effectués dans ses laboratoires, la titulaire a trouvé que l'acide orotique se lie très facilement à l'isoniazide, cette salification vraie conduisant à un sel bien défini quant à sa solubilité et à son point de fusion. Le procédé de préparation de l'orotate d'isoniazide selon l'invention est caractérisé en ce que l'on met en présence, dans un solvant approprié, l'acide orotique et l'isoniazide, ces deux composés formant un sel véritable indépendamment de la quantité de solvant utilisée. Le solvant peut être l'eau ou un alcool tel que l'alcool méthylique ou l'alcool éthvlique par exemple. On peut opérer à la température ordinaire ou à chaud en utilisant éventuellement un léger excès d'isoniazide. Le sel produit, qui se forme immédiatement, est extrêmement stable, soluble dans l'eau ainsi que dans certains solvants organiques. Sa formule brute est: C,1H,O,Nj : PM: 293,25. Sa formule développée est: EMI1.1 Son contenu en azote est de 23,88 /o. On peut contrôler la composition exacte de ce produit et constater que le groupement - NH - NH2 est libre, car l'orotate d'isoniazide en question donne directement un hydrazone, par exemple avec la vanilline. Cet hydrazone se présente sous forme de cristaux jaune orange, dont le point de fusion est d'environ 2600. D'autre part, on peut très facilement, par acidification, faire précipiter l'acide orotique que ron peut isoler; son point de fusion est de 3450. De même, l'identification de l'isoniazide peut être faite par isolation de son hydrazone avec la vanilline dans le filtrat de la séparation de l'acide orotique, préalablement neutralisé. L'orotate d'isoniazide obtenu par le procédé selon l'invention, associant l'isoniazide à l'acide orotique en un produit soluble dans l'eau, présente un réel intérêt tant en thérapeutique humaine, comme agent tuberculostatique par exemple, qu'en usage vétérinaire comme facteur de croissance de divers types d'animaux. ll possède l'avantage de permettre une mise en solution de l'acide orotique tout en entraînant une certaine action retard de l'isoniazide. Exemple 1 On dissout une molécule-gramme d'isoniazide (137,15 g) - de préférence en léger excès dans trois litres d'eau chaude et on ajoute sous agitation une molécule d'acide orotique (156,1 g). On obtient ainsi une solution chaude d'environ 10 /o, qu'on peut facilement filtrer. Le sel cristallise par refroidissement. Par filtration et séchage, on obtient ainsi 250 à 270 g d'un sel jaunâtre et bien cristallisé. Son point de fusion est de 2920 (décomposition). Analyse élémentaire: Calculé: C 45,06 0/o 027,28 /0 H 3,78 /o N 2388 /o Trouvé: C45,3 Olo O par diff. 27,350/o H 3,6 /o N23,75o/o Exemple 2 On dissout une molécule-gramme d'isoniazide dans quatre litres d'alcool chaud à 95o On ajoute sous agitation une molécule d'acide orotique. I1 se produit rapidement le sel, formant une pâte épaisse. On laisse refroidir et on filtre. Le produit séché est repris dans trois litres d'eau bouillante. On filtre la solution chaude et laisse cristalliser par refroidissement. Le point de fusion est également de 2920 (décomposition). Rdt: env. 260 g. Exemple 3 Un mélange d'isoniazide et d'acide orotique en proportions moléculaires est intimement trituré, en présence de faibles quantités de solvant, eau ou alcool par exemple. On ajoute par exemple environ 3 ml d'eau pour un dixième de molécule-gramme de chaque composant. On continue à triturer intimement. II se forme également facilement l'orotate d'isoniazide. La solubilité et le point de fusion après séchage sont conformes au sel préparé d'après l'exemple 1. Le même essai avec un dixième de molécule-gramme des composants et adjonction de 5 ml d'alcool méthylique donne, après trituration, le même sel qui est conforme au point de vue solubilité et point de fusion.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation d'un nouveau sel de l'isoniazide, caractérisé en ce que l'on met en présence, dans un solvant l'acide orotique et l'isoniazide.SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, dans lequel on opère à la température ordinaire.2. Procédé selon la revendication, dans lequel on opère à chaud.3. Procédé selon la revendication, dans lequel on utilise un léger excès d'isoniazide.4. Procédé selon la revendication, dans lequel on utilise l'eau comme solvant.5. Procédé selon la revendication, dans lequel on utilise un alcool comme solvant.6. Procédé selon la sous-revendication 5, dans lequel on utilise l'alcool méthylique.7. Procédé selon la sous-revendication 5, dans lequel on utilise l'alcool éthylique.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH825463A CH411903A (fr) | 1963-07-03 | 1963-07-03 | Procédé de préparation d'un nouveau sel de l'isoniazide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH825463A CH411903A (fr) | 1963-07-03 | 1963-07-03 | Procédé de préparation d'un nouveau sel de l'isoniazide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH411903A true CH411903A (fr) | 1966-04-30 |
Family
ID=4337523
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH825463A CH411903A (fr) | 1963-07-03 | 1963-07-03 | Procédé de préparation d'un nouveau sel de l'isoniazide |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH411903A (fr) |
-
1963
- 1963-07-03 CH CH825463A patent/CH411903A/fr unknown
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