CH275969A - Procédé de préparation d'une sulfanilamido-quinoxaline substituée. - Google Patents
Procédé de préparation d'une sulfanilamido-quinoxaline substituée.Info
- Publication number
- CH275969A CH275969A CH275969DA CH275969A CH 275969 A CH275969 A CH 275969A CH 275969D A CH275969D A CH 275969DA CH 275969 A CH275969 A CH 275969A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- sep
- quinoxaline
- sulfanilamido
- methyl
- substituted
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N benzopyrazine Natural products N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical class NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 quin- oxaline compound Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- WGHZDFAULZNZJE-UHFFFAOYSA-N 3-methylquinoxalin-2-amine Chemical compound C1=CC=C2N=C(N)C(C)=NC2=C1 WGHZDFAULZNZJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GRDXCFKBQWDAJH-UHFFFAOYSA-N 4-acetamidobenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 GRDXCFKBQWDAJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical class CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRNBBBBMSNSYMX-UHFFFAOYSA-N S(=O)(C=1C(=CC=CC1)N)(=O)NC1=NC2=CC=CC=C2N=C1C Chemical compound S(=O)(C=1C(=CC=CC1)N)(=O)NC1=NC2=CC=CC=C2N=C1C CRNBBBBMSNSYMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- ALHUXMDEZNLFTA-UHFFFAOYSA-N methyl-quinoxaline Natural products C1=CC=CC2=NC(C)=CN=C21 ALHUXMDEZNLFTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- SPSSULHKWOKEEL-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrotoluene Chemical compound CC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O SPSSULHKWOKEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXDLUYLWPJMGJA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-methylquinoxaline Chemical compound C1=CC=C2N=C(Cl)C(C)=NC2=C1 PXDLUYLWPJMGJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMIMNRPAEPIYDN-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-quinoxalinol Chemical compound C1=CC=C2N=C(O)C(C)=NC2=C1 BMIMNRPAEPIYDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 1
- 229920006070 Nilamid® Polymers 0.000 description 1
- 206010039740 Screaming Diseases 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Procédé de préparation d'une sulfanilamido-quinoxaline substituée. La présente invention se rapporte à la préparation de sulfanilamido-quinoxalines substituées.
On connaît un composé Nl-(quinoxa.lyl- [2'] )-sitlfanilamide (ou 2-sulfanilamido-quin- oxa.line),dont on sait qu'il possède une acti vité antibactérienne et qu'il est éliminé plus lentement de la. circulation sanguine que cer taines autres sulfonam.i.des plus connues, telles que la sulfanilamide.
On a maintenant trouvé que les quin- oxalyl-(2')-stilfa.nilamides substituées, com prenant un groupe alcoyle inférieur (c'est à-dire un groupe alcoyle contenant jusqu'à cinq atomes de carbone) dans le noyau pyra- zine (en position 3), ou les quinoxalyl-sul- fanilamides portant le groupe sulfanilamide sur le noyau benzénique de la.
quinoxaline (au lieu de le porter en position 2) et pré sentant un groupe alcoyle inférieur dans toute autre position sur le noyau quinoxaline, sont des composés antibactériens plus puis sants que la 2-si-ilfanilami-do-quinoxaline lion substituée connue.
Le présent brevet a pour objet un pro cédé de préparation d'une de .ces sulfa.nil- amido-quinoxalines substituées, c'est-à-dire de la 2-sulfanilamido-3-méthyl.-quinoxaline ou N'-(3'-méthyl-quinoxalyl-[2'] )-sulfanilamide.
Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé quinoxaline de formule
EMI0001.0034
avec un dérivé de l'acide sulfanilique de for mule
EMI0001.0036
dans lesquelles X et Y désignent des restes éliminables à l'exception d'un groupe -NH- se trouvant dans l'un ,des deux,
et en ce que l'on hydrolyse ensuite le produit de réac tion a.cylé pour éliminer le groupe acyle et pour obtenir la 2-sulfanilamido-3 méthyl- quinoxaline de formule:
EMI0001.0047
Ce composé est une nouvelle substance de couleur jaune qui est cristallisée et qui fond à. 207 C.
On peut faire réagir une 2-halogéno- 3-méthyl=quinoxaline, chez laquelle dans la dite formule X est un atome d'halogène, .de préférence un atome de chlore, avec une sulfanilamide N@-acylée, où Y est un groupe amino. De préférence, on fait réagir la ?-amino-3-méthyl-quinoxaline (.où X est un groupe amino) avec un halogénure d'un acide sulfanilique acylé, .chez lequel dans la dite formule Y est un atome d'halogène,
par exemple avec le chlorure d'açétyl=sulfaïiilyLe, et on élimine ensuite le groupe acyle par h1-- drolyse pour obtenir la 2-sulfanilamido- 3-méthy-1-quinoxaline non acylée.
Le nouveau composé a. une propriété par ticulière, en ce sens qu'il est ,plus actif que tolite autre sulfonamirle pour prévenir la mort. des souris infectées par voie intracéré- bra.le.avec un certain nombre de doses létales d'haemophilus pertussis (l'agent provoquant la coqueluche).
Dans une série d'expériences de contrôle sur les souris infectées avec des doses égales d'haeinopliiltis pertussis, on a trouvé que le composé connut ?-sulfanilainido-duinoxaline est six fois plus toxique que le nouveau coin- posé sulfanilaniido-3-niétliyl-quinoxaline:
ce dernier atteint, pour toutes les doses, (les concentrations sanguines plus élevées que le composé connu, et il est beaucoup plus effi cace pour protéger les souris contre l'orga nisme infectieux, comme le montrent les chiffres suivants:
EMI0002.0028
Dose <SEP> Durée <SEP> du <SEP> -Nombre <SEP> Nombre
<tb> journa- <SEP> traitement <SEP> moven <SEP> de
<tb> lière <SEP> en <SEP> avec <SEP> le <SEP> pro- <SEP> suris <SEP> jours <SEP> de
<tb> mg <SEP> luit <SEP> (jours) <SEP> survie
<tb> Composé <SEP> connu <SEP> 1,25 <SEP> 12 <SEP> 17 <SEP> 9,7
<tb> 2-stilfanilamido-quiiioxaline <SEP> 0,3 <SEP> 12 <SEP> 6 <SEP> 3,0
<tb> Nouveau <SEP> composé <SEP> 1,25 <SEP> 6 <SEP> 17 <SEP> 15,0
<tb> 2-sulfanilamido-3-méthyl-quinoxaline <SEP> } <SEP> 0,3 <SEP> 6 <SEP> 5 <SEP> 9,0 Ainsi avec le nouveau composé, un traite ment plus court et un -dosage plus faible assurent une protection équivalente contre l'organisme infectieux.
L'exemple suivant illustre une manière de mise en aeuvre du procédé selon l'invention: Exemple: On chauffe à reflux pendant 3/,4 d'heure avec de l'oxychlorure de phosphore (600 cm3) de la 2-hydroxy-3-méthyl-quinoxaline (60 g) (préparée comme décrit par Hinsberg:
Anna- len der Chemie, 1896, Vol. 292, page 249), on ajoute prudemment la solution résultante à un mélange d'eau -et de glace (6 litres) en brassant, et on alcalinise la solution avec une solution d'hydroxyde de sodium (25 %). On sépare par filtration .le précipité de 2-chloro- 3-méthyl-quinoxaline et. on le purifie par cris , tallisation .dans l'éther de pétrole (point d'ébullition de 40 à 60 C) ou par sublima tion dans le vide. Il se forme des aiguilles incolores, point de fusion 87 C.
On chauffe 13,4 g de la. 2-ehloro-3-méthyl- quinoxaline ainsi obtenue, pendant 7 heures dans un autoclave, avec une solution (300 cm3) d'alcool absolu saturé à, 00 C ti'amtnoniaque sec. Après élimination de l'alcool et de l'excès d'ammoniaque, on lave le résidu solide avec de ; l'eau froide et on extrait ensuite avec de l'eau bouillante.
Par refroidissement, cette dernière solution laisse déposer la. 2-amino- 3-méthyl-quinoxaline sous forme d'aiguilles jaune paie, point de fusion 163 â. 165 C.
On mélange la 2-a.mino-3-méthyl-quin- oxaline (l. g) dans de la pyridine sèche (6 cm3) avec du chlorure d'acétylsulfanilyle (1,6 g) et. on chauffe sur bain-marie pendant 11/2 heure.
En versant. dans de l'eau, l'a.cé- t.ylsulfonamide brute précipite, et, on l'hy dro- lyse sans autre purification en chauffant à reflux pendant. 1/2 heure avec de l'acide chlorhydrique concentré (2 emR) dans de l'al cool (8 cm @) .
Après refroidissement., on sé- i pare la solution par filtration d'une petite quantité de composé aeétylé inchangé, on di lue le filtrat avec de l'eau et on l'alcalinise avec du carbonate de sodium qui précipite la 2-sulfanilaniido-3-méthyl-quinoxaline; point. de fusion 207 C après recristallisation.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation d'une sulfanil- amido-quinoxaline :substituée, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé quin- oxaline <B>(le</B> formule:EMI0003.0003 avec un dérivé de l'acide sulfanilique de formule EMI0003.0005 dans lesquelles X et Y désignent des restes éliminables à l'exception d'un groupe -NH- se trouvant dans l'un des -deux, et en ce que l'on hydrolyse ensuite le produit de réaction acylé pour éliminer le groupe acyle et pour obtenir la 2 - sulfanilamido - 3 - méthyl - quin- oxa,line. Cette dernière est une substance jaune et cristallisée qui possède un point de fusion de 207 C.SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on fait réagir la 2-amino- 3-métbyl-quinoxaline avec un halogénure d'un acide sulfanilique acylé, chez lequel dans la dite formule Y est un atome .d'halogène. 2. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir la 2-amino-3-méthyl-quin- oxaline avec le chlorure d'aeétyl-sulfanilyle.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB275969X | 1947-02-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH275969A true CH275969A (fr) | 1951-06-15 |
Family
ID=10262204
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH275969D CH275969A (fr) | 1947-02-13 | 1948-02-10 | Procédé de préparation d'une sulfanilamido-quinoxaline substituée. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH275969A (fr) |
-
1948
- 1948-02-10 CH CH275969D patent/CH275969A/fr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4196292A (en) | 6-Substituted amiloride derivatives | |
| EP0196943B1 (fr) | Nouveaux dérivés 8-thiotétrahydroquinoléines et leurs sels | |
| CH275969A (fr) | Procédé de préparation d'une sulfanilamido-quinoxaline substituée. | |
| FR2476079A1 (fr) | Nouveaux derives tetrahydroquinaldiniques, leur procede de preparation et leur utilisation dans la production de flumequine | |
| CA1088099A (fr) | Procede de preparation de nouveaux alcoxy anilides et composes ainsi obtenus | |
| CH392508A (fr) | Procédé de préparation d'esters de 3-phényl-3-pyrrolidinols | |
| BE752627R (en) | 2-(6-Methoxy-2-naphthyl) propionic acid prepns. - anti-pyretics, analgesics, anti-inflammatory agents | |
| CH276270A (fr) | Procédé de préparation d'une sulfanilamido-quinoxaline substituée. | |
| CH225259A (fr) | Procédé pour la préparation d'un dérivé d'hespéridine. | |
| BE901066A (fr) | Composes chimiues intermediiares pour la preparation d'aniline substituee et procede de preparation. | |
| CH370093A (fr) | Procédé pour la préparation de dérivés de l'acide diamino-caproïque | |
| BE879436A (fr) | 2,6-diaminonebularines, leur preparation et leur utilisation | |
| CH321872A (fr) | Procédé de préparation d'halogéno-2-amino-2'-diphénylsulfures | |
| CH426858A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques | |
| CH346221A (fr) | Procédé de préparation de dérivés de la pipérazine | |
| CH220343A (fr) | Procédé de préparation du 2-(para-amino-benzéne-sulfamido)-thiazol. | |
| CH320586A (fr) | Procédé de préparation d'une dihalo-acétamide N.N-disubstituée | |
| CH534677A (fr) | Procédé de préparation d'acides bis-chromone-carboxyliques | |
| CH414668A (fr) | Procédé de préparation de l'acide N-(2,3-diméthylphényl)-anthranilique | |
| CH395052A (fr) | Procédé de préparation de 4-halo-3-sulfamoyl-benzamides | |
| CH294177A (fr) | Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la pyridine. | |
| BE508515A (fr) | ||
| CH293430A (fr) | Procédé de préparation d'un nouveau dérivé d'oxazoline. | |
| CH320587A (fr) | Procédé de préparation de sels d'ammonium quaternaire | |
| CH311406A (fr) | Procédé de préparation de la 1-carbobenzoxy-4-carbamyl-pipérazine. |