CH421090A

CH421090A - Verfahren zur Herstellung von neuen N'-substituierten N-Arylsulfonyl-harnstoffen

Info

Publication number: CH421090A
Application number: CH1202066A
Authority: CH
Inventors: Henri Dr Dietrich
Original assignee: Geigy Ag J R
Priority date: 1963-07-16
Filing date: 1963-07-16
Publication date: 1966-09-30

Description

Verfahren zur Herstellung von neuen N'-substituierten N-Arylsulfonyl-harnstoffen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer N'-substlituierter N-Aryl sulfonyl-hamstoffe mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften.

Es wurde gefunden, dass N'-substituierte N-Arylsulfonyl-harnstoffe der Formel I,
EMI1.1
in welcher eines der Symbole R Halogen, einen niederen Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylthiorest und das andere R Wasserstoff bedeuten, bei oraler oder parenteraler Applikation am Warmblüter bereits in sehr niedrigen Dosen eine starke hypoglykämische Wirkung ausüben. Im Gegensatz zu den für eine hypoglykämische Wirkung notwendigen Dosen liegen die toxischen Dosen der vorstehend definierten neuen Verbindungen sehr hoch, so dass sich bei der Verwendung der erfindungsgemäss herstellbaren neuen Verbindungen oder ihrer Salze als orale Anti diabetica ein äusserst günstiger therapeutischer Index ergibt.

Zur erfindungsgemässen Herstellung der neuen Verbindungen der Formel I setzt man l-Aminoadamantan mit einem Aryllulfonylisocyanat der Formel II,
EMI1.2
in welchen die beiden R die oben angegebene Bedeutung haben, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels um. Die Umsetzungen werden beispielsweise in der Wärme in inerten organischen Lösungsmitteln, wie z. B. Äther, Dioxan, Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, ss-Methoxy-äthanol oder Butanon, durchgeführt. Die Umsetzungen mit Isocyanaten können auch in Abwesenheit von Lösungsoder Verdünnungsmitteln durchgeführt werden. Sie benötigen im allgemeinen auch keine Kondensationsmittel; gewünschtenfalls können aber als solche Mit tel z. B. Alkalialkoholate verwendet werden.

Als weitere Kondensationsmittel können bei Umsetzungen mit Isocyanaten tertiäre organische Basen Verwendung finden; die Isocyanate können aber auch in Form von Anlagerungsprodukten mit tertiären organischen Basen zur Umsetzung gelangen.

In den Verbindungen der Formel I und den entsprechenden Ausgangsstoffen der Formel II ist ein R z. B. durch Fluor, Chlor, Brom, den Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, tert.-Butyl-, Isobutyl-, Methoxy-, Athoxy-, n-Propoxy-, Isopropoxy-, n-Butoxy-, Isobutoxy-, Methyithio-, Äthylthio- oder Isopropylthio-rest verkörpert, und das andere R definitionsgemäss durch Wasserstoff.

Die erfindungsgemäss herstellbaren neuen Verbindungen können als solche oder in Form ihrer Salze, z. B. von Ammonium- oder Alkalisalzen oder Salzen mit pharmakologisch unbedenklichen organischen Basen bzw. in Gegenwart von Stoffen, die zur Salzbildung Anlass geben, wie z. B. Alkalicarbo- naten und -bicarbonaten, als orale Antidiabetica zur Behandlung des Diabetes mellitus am Menschen angewendet werden, wobei sie oral in den üblichen Doseneinheitsformen verabreicht werden.

Im nachfolgenden Beispiel bedeuten Teile Ge wichtsteile; diese verhalten sich zu Volumteilen wie g zu cm3. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel
Zu 15,1 Teilen 1-Amino-adamantan, gelöst in 120 Volumteilen abs. Toluol, werden 21,8 Teile m-Chlor-phenylsulfonyl-isocyanat gegeben. Das Gemisch wird 2 Stunden unter Rückfluss gekocht und anschliessend unter Vakuum auf das halbe Volumen. eingeengt. Die erhaltenen Kristalle werden in 100 Volumteilen Aceton kalt gelöst und von wenig Unlöslichem abfiltriert. Die Lösung wird mit 10 Volumteilen 2n Salzsäure versetzt und unter Rühren auf 500 Volumteile Eiswasser gegossen. Die Kristalle werden abgenutscht, gründlich getrocknet und aus Athanol umkristallisiert. Der so erhaltene N- (m-Chlor-phenylsulfonyl3-N'- (1-adamantyl)- harnstoff schmilzt bei 179-1820.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer N'-substituierter N-Arylsulfonyl-harnstoffe der Formel I, EMI2.1 in welcher eines der Symbole R Halogen, einen niederen Alkyl-, Alkoxy-oder Alkylthiorest und das andere R Wasserstoff bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man l-Amino-adamantan mit einem Aryisulfonylisocyanat der Formel II, EMI2.2 umsetzt.

UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man l-Amino-adamantan mit Verbindungen der Formel II in Gegenwart eines Kondensationsmittels umsetzt.