CH421092A - Verfahren zur Herstellung von neuen N'-substituierten N-Arylsulfonyl-harnstoffen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen N'-substituierten N-Arylsulfonyl-harnstoffen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer N'-substituierter N-Aryl  sulfonyl-harnstoffe    mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften. Es wurde gefunden, dass N'-substituierte   N-Arylsulfonyl-harnstoffe    der Formel I,
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 in welcher R1 die Trifluormethylgruppe, einen niederen   Alkenyl- oder      Aikanoylrest    oder einen unsubstituierten bzw.

   einen durch Halogen, die Trifluormethylgruppe, einen niederen Alkyl-, Alkoxy-,   Alkylthio- oder      Alkanoylrest    substituierten Phenyl-, Benzoyl-, Benzyl-,   Phenoxy- odier    Phenylthiorest bedeutet, bei oraler oder parenteraler Applikation am Warmblüter bereits in sehr niedrigen Dosen eine starke   hypogtykämische    Wirkung ausüben. Im Gegensatz zu den für eine hypoglykämische   Wirkung    notwendigen Dosen liegen die toxischen Dosen der vorstehend definierten neuen Verbindungen sehr hoch, so dass sich bei der Verwendung der   erfin-    dungsgemäss herstellbaren neuen Verbindungen oder ihrer Salze als orale Antidiabetica ein äusserst günstiger therapeutischer Index ergibt.



   Zur erfindungsgemässen Herstellung der neuen Verbindungen der Formel I setzt man l-Aminoadamantan mit einem Arylsulfonylisocyanat der Formel II,
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 in welcher R1 die oben angegebene Bedeutung hat, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels um. Die Umsetzungen werden beispielsweise in der Wärme in inerten organischen Lösungsmitteln, wie z. B. Ather, Dioxan, Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol,   ss-Methoxy-äthanol    oder Butanon, durchgeführt. Die Umsetzungen mit Isocyanaten   kön-    nen auch in Abwesenheit von Lösungs- oder Ver  dünnungsmitteln    durchgeführt werden. Sie benötigen im allgemeinen auch keine Kondensationsmittel; gewünschtenfalls können aber als solche Mittel z. B.



  Alkalialkoholate verwendet werden. Als weitere Kondensationsmittel können bei Umsetzungen mit   Iso-    cyanaten tertiäre organische Basen Verwendung fin  den; die Isocyanate können aber auch in Form von Anlagerungsprodukten mit tertiären organischen Basen zur Umsetzung gelangen.



   In den Verbindungen der Formel I und den entsprechenden Ausgangsstoffen der Formel II ist R1 z. B. durch den   Trifluormethyl-,    Vinyl-, Allyl-, Acetyl-, Propionyl- oder Butyrykest, oder durch einen gegebenenfalls definitionsgemäss substituierten Phenyl-, Benzoyl-, Benzyl-, Phenoxy- oder Phenylthiorest verkörpert.



   Die erfindungsgemäss herstellbaren neuen Verbindungen können als solche oder in Form ihrer Salze, z. B. von   Ammonium- oder    Alkalisalzen, oder Salzen mit pharmakologisch unbedenklichen organischen Basen bzw. in Gegenwart von Stoffen, die zur Salzbildung Anlass geben, wie z. B. Alkalicarbonaten und -bicarbonaten, als orale Antidiabetica zur Behandlung des Diabetes mellitus am Menschen angewendet werden, wobei sie oral in den üblichen Doseneinheitsformen verabreicht werden.



   In den nachfolgenden Beispielen bedeuten Teile Gewichtsteile; diese verhalten sich zu Volumteilen wie g zu cm3. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel 1    30,5    Teile   N- (p-B enzyl-phenylsulfonyl) -methyl-    urethan in 500 Volumteilen Dioxan und 15,1 Teile 1-Amino-adamantan in 100 Volumteilen Dioxan ergeben zunächst das Salz, welches durch etwa 3stündiges Erhitzen unter ständigem Abdestillieren des gebildeten Methanols in   N-(p-Benzyi-phenylsulfonyl) -      N'-(1-adamantyl)-harnstoff    übergeführt wird. Nach dem Einengen und Umkristallisieren aus Methanol schmilzt die Verbindung bei   187,5-188,50.   



   Beispiel 2
Zu 24,2 Teilen p-Acetyl-phenylsulfonyl-harnstoff (Smp. 1750) in 500 Volumteilen Dioxan werden 15,1 Teile 1-Amino-adamantan in 100 Volumteilen Dioxan gegeben, worauf sofort das Salz ausfällt. Das Reaktionsgemisch wird unter gutem Rühren und Rückfluss gekocht, bis kein Ammoniak mehr entweicht, dann unter Vakuum eingeengt und der Rückstand aus Methanol umkristallisiert. Der   N-(p-Acetyl-      phenylsulfonyl)-N'-( 1 -adamantyl)-harnstoff    schmilzt bei   168-1700.   



   In analoger Weise erhält man bei der Umsetzung von   15,1    Teilen   1-Amino-adamantan    mit 26,8 Teilen p-Trifluormethyl-phenylsulfonyl-harnstoff (Smp. 184 bis 1850) den N-(p-Trifluormethyl-phenylsulfonyl) N'-(1-adamantyl)-harnstoff.   

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer N'-substituierter N-Arylsulfonyl-hamstoffe der Formel I, EMI2.1 in welcher Ri die Trifluormethylgruppe, einen niederen Alkenyl- oder Alkanoylrest, einen unsubstituierten bzw. diesen durch Halogen, die Trifluormethylgruppe, einen niederen Alkyl-, Alkoxy-, Alkylthio oder Alkanoylrest substituierten Phenyl-, Benzoyl-, Benzyl-, Phenoxy- oder Phenylthiorest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man 1-Aminoadamantan mit einem Arylsulfonylisocyanat der Formel II, EMI2.2 umsetzt.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichndt, dass man 1-Amino-adamantan mit Verbindungen der Formel II in Gegenwart eines Kondensationsmittels umsetzt.