CH443303A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Isoxazolderivates - Google Patents
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Description
Verfahren zur Herstellung eines neuen Isoxazolderivates
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Isoxazolderivates, welches wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzt. Es wurde überraschenderweise gefunden, dass das bisher nicht bekannte 3-Hydroxy-5-aminomethyl-isoxazol (5 Aminomethyl-3-isoxazolol) der Formel I
EMI1.1
sowie seine Säureadditionssalze schon in sehr geringen Dosen hemmand auf das Zentralnervensystem wirkt.
Insbesondere lassen sich eine sehr starke Potenzierung der Wirkung von Narkotika sowie eine Verminderung der Moti. lität, katatone und sedative Wirkungen, Hemmung des TremolintremorsundantiemetischeWirkung feststellen.
Man stellt das neue Isoxazolderivat der Formel I her, indem man eine Verbindung der Formel II
EMI1.2
in welcher Ac einen niedermolekularen Acylrest bedeutet, hydrolysiert. Die Hydrolyse erfolgt vorzugsweise durch Behandeln der Verbindung der Formel II mit Salzsäure bei Siedetemperatur. Als niedermolekulare Acylreste kommen beispielsweise der Acetyl-oder der Benzoylrest in Frage.
Zu den Verbindungen der Formel II gelangt man beispielsweise durch Hydrierung von 3-Benzyloxy-5acylaminomethyl-isoxazolen mittels katalybisch erregtem Wasserstoff bei Raumtemperat.
Gewünschtenfalls wird das neue Isoxazolderivat der Formel I mit anorganischen und organischen SÏuren, wie SalzsÏure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, PhosphorsÏure, Methansulfonsäure, ¯thandisulfonsÏure, ¯-Hydroxy-ÏthansulfonsÏure, EssigsÏure, MilchsÏure, OxalsÏure, BernsteinsÏure, FumarsÏure, MaleinsÏure, ¯pfelsÏure, WeinsÏure, CitronensÏure, BenzoesÏure, Saliicylsäure, Phenylessigsäwre und MandelsÏure, in ein Salz übergeführt.
Das nachfolgende Beispiel erläutert die Durchfüh- rung des erfindungsgemässen. Verfahrens näher, stellt jedoch keineswegs die einzige Ausführungsform des- selben dar. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel 312mg (2 mMol) 3-Hydroxy-5-acetylaminomethyl- isoxazol werden in 20 ml. 2n Salzsäure 21/2 Stunden lang am Rückfluss erhitzt. Nach dem Eindampfen und zweistündigem Trocknen über fester Kalilauge bei 50 und 0, 1 Torr erhält man 3-Hydroxy-5-aminomethylisoxazol-Hydrochlorid, Smp. 160 (Zersetzung).
Das als Ausgangsstoff benötigte 3-Hydroxy-5acetylaminomethyl-isoxazol kann wie folgt hergestellt werden : a) 6,80 g (33 mMol) 3-Benzyloxy-5-aminomethylisoxazol werden in 19 ml (200 mMol) EssigsÏurean hydrid und 100 ml Eisessig 15 Stunden lang auf dem Dampfbad erhitzt. Nach Zugabe von 100 ml Methanol wird 1 Stunde lang am Rückfluss gekocht und einge- dampft. Der Rückstand wird in 100 ml Chloroform aufgenommen, mit 2n Natriumbicarbonatl¯sung, Wasser, 2n Salzsäure und wiederum Wasser gewaschen und ber Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Eindampfen erhält man Kristalle, welche nach Umkristallisation aus ¯ther/Pentan bei 73-76 schmelzen.
b) 492 mg (2 mMol) 3-Benzyloxy-5-acetylaminomethyl-isoxazol werden in 10 ml 95 % Athanol oder Eisessig ber vorhydrierten 10 % Pd/Kohle bei Normaldruck und 20¯ in 6 Minuten unter Aufnahme von 2 Millimol Wasserstoff hydriert. Nach dem Abfiltrieren des Katalysabors erhält man durch Eindamp- fen 3-Hydroxy-5-acetylaminomethyl-isoxazol, Smp.
132-135 .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines neuen Isoxazolderivates der Formel I EMI2.1 (3-Hydroxy-5-aminomethyl-isoxazol) und dessen Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, da¯ man eine Verbindung der Formel II EMI2.2 in welcher Ac einen niedermolekularen Acylrestbedeutet, hydrolysiert und die erhaltene Verbindung der Formel I gewünschtenfalls mit einer anorganischen oder organi schen SÏure in ein Salz überführt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, dass man die Hydrolyse mittels Salzsäure durchfiihrt.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, dass man die Hydrolyse bei Temperaturen von 70-130 durchführt.3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, daJ3 der niedermolekulare Acylrest der Acetylrest ist.4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, dass der niedermolekulare Acylrest der Benzoylrest ist.
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