CH433308A

CH433308A - Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la quinoléine

Info

Publication number: CH433308A
Application number: CH980663A
Authority: CH
Inventors: Allais Andre; Meier Jean
Original assignee: Roussel Uclaf
Priority date: 1962-08-20
Filing date: 1963-08-08
Publication date: 1967-04-15
Also published as: GB1043993A; FR90364E; GB1043994A; BR6351757D0

Description


  



  Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la quinoléine
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation de   ra-monoglycéride    de la   4- (2'-carboxy-      phénylamino)-7-chloro-quinoléine    de formule suivante :
EMI1.1     
 ainsi que ses sels pharmacologiquement compatibles et notamment le chlorhydrate.



   Certains dérives de la quinoléine, comme par exemple la   4-(2'-carbométhoxyphénylamino)-7-chloro-quino-      léine    ou la   4-(2'-carbobutoxyphénylamino)-7-chloro-    quinoléine décrits dans le brevet suisse No. 424 780, sont doués d'une activité anti-inflammatoire et   d'une    activité analgésique et ils peuvent être utilisés pour le traitement des algies musculaires, articulaires ou nerveuses, affections rhumatismales, douleurs dentaires, zona, migraines, états fébriles et infectieux.



   Or, on vient de trouver maintenant que   l'a-mono-    glycéride de la   4- (2'-carboxyphénylamino)-7-chloro-    quinoléine, obtenu par le procédé selon la présente invention, possède les mêmes propriétés pharmacologiques, mais qu'il se distingue notamment par une action antiinflammatoire remarquable et une action analgésique plus intense et plus régulière.



   La posologie utile s'échelonne entre 0, 100 g et 0, 200 g par prise et 0, 200 à 0, 500 g par jour chez l'adulte en fonction de la voie d'administration.



   Le procédé, objet de l'invention, est caractérisé en ce que   l'on    condense le chlorure   d'o-nitrobenzoyle    de formule II avec le 2,   2-diméthyl-4-hydroxyméthyl-1,    3dioxolane de formule III en présence d'une base organique tertiaire, réduit par hydrogénation catalytique   l'o-    nitrobenzoate de (2,   3-isopropylidènedioxy)-propyle    de formule IV résultant en anthranilate de (2, 3-isopropyl  idènedioxy)-propyle    de formule V, que l'on condense avec la 4,   7-dichloroquinoléine    de formule VI en milieu d'acide minéral, soumet le sel obtenu de   l'a-monogly-    céride de la   4-(2'-carboxyphénylamino)

  -7-chloro-quinolé-    ine de formule I à l'action d'un agent alcalin, obtient la base libre et la transforme, le cas échéant, en un sel pharmacologiquement compatible.



   Dans ses modes d'exécution, le procédé ci-dessus peut être encore caractérisé par les points suivants : -la base organique tertiaire dans laquelle on effectue la condensation du chlorure   d'o-nitrobenzoyle    de formule II avec le 2,   2-diméthyl-4-hydroxyméthyl-1,    3-di  oxolane    de formule III est la pyridine ; -le catalyseur employé pour l'hydrogénation de   l'o-    nitrobenzoate de (2,   3-isopropylidènedioxy)-propyle    de formule IV est le noir palladié, et on opère dans   l'éth-    anol ;

   -l'acide minéral dans lequel on effectue la condensation de   l'anthranilate    de (2,   3-isopropylidènedioxy)-    propyle de formule V avec la 4,   7-dichloroquinoléine    de formule VI est l'acide chlorhydrique ; -l'agent alcalin qui sert pour l'obtention de la base libre de   l'a-monoglycéride    de la 4-(2'-carboxyphényl  amino)-7-chloro-quinoléine    de formule I à partir du sel correspondant est l'ammoniaque.



   L'exemple suivant illustré par le schéma annexé fera mieux comprendre l'invention.



   Exemple
 Préparation de   l'a-monoglycéride    de la    4- (2'-carboxyphénylamino)-7-chloro-quinoléine   
 (formule I)
 Stade A
   Préparation de l'o-nitrobenzoate    de
 (2,   3-isopropylidène-dioxy)-propyle   
 On dissout sous agitation 59, 6 g do 2,   2-diméthyl-      4-hydroxyméthyl-1,    3-dioxolane dans 60 cms de pyridine anhydre, refroidit la solution à   +5  C    et y introduit lentement 86, 5 g de chlorure   d'o-nitrobenzoyle,    (pré paré par G. Lockermann et Col. Ber. 80, 488 (1947).



  On agite le mélange réactionnel pendant deux heures à température ambiante, puis on le verse dans 500   cm    d'éther. On filtre, lave le filtrat successivement par l'acide sulfurique 0, 5 N, par une solution aqueuse de bicarbonate de soude et finalement à l'eau jusqu'à neutraité. On sèche sur sulfate de sodium et filtre de   nou-    veau. Le filtrat est distillé à sec sous vide.



   On obtient 116, 5 g (soit un rendement de 92%)   d'orthonitrobenzoate    de (2,   3-isopropylidène-dioxy)-    propyle. Le produit se présente sous forme   d'une    huile jaune qui distille à   178-180  C sous    1 mm de pression.



  Analyse :   Cl3HrsOFN    = 281, 26
Calculé : C 55,   51"/o H5, 38"/. N4, 98"   
Trouvé : C 55,8% H 5, 4% N 5,0%
 Ce composé n'est pas décrit dans la littérature.



   Stade B
 Préparation de   l'anthranilate    de
 (2,   3-isopropylidène-dioxy)-propyle   
 On soumet à l'hydrogénation pendant une heure 80 g   d'o-nitrobenzoate    de (2,   3-isopropylidène-dioxy)-    propyle, obtenu comme décrit au stade A, dans 800 cm3 d'alcool absolu en présence de 2 g de noir palladié comme catalyseur.



   On filtre et évapore le filtrat sous vide. On obtient 70, 5 g (soit un rendement de 98,   5  /o) d'anthranilate    de (2,   3-isopropylidènedioxy)-propyle.   



   Le produit qui se présente sous la forme d'une huile jaune distille à   159-160  C sous    0, 5 mm de pression.



  Analyse :   Cl3Hl704N =    251, 28
Calculé : C 62, 13% H 6,82% N 5, 58     /o   
Trouvé :   C62, l o/. H6, 9"/o N5,    6  /o
 Ce composé   n'est    pas décrit dans la littérature.



   Stade C
 Préparation de   l'a-monoglycéride de    la    4-(2'-carboxy-phénylamino)-7-chloroquinoléine   
 On agite en chauffant au reflux un mélange de 48 g d'anthranilate de (2,   3-isopropylidène-dioxy)-    propyle, 36 g de 4, 7-dichloroquinolÚine, 36 cm3 d'acide chlorhydrique concentré et 300 cm3 d'eau pendant deux heures.



   On filtre, abandonne le filtrat à la température de   0  C    pendant trois heures, puis essore le chlorhydrate qu'on reprend dans 600 cm3 de méthanol à   50 O/o,    au reflux. La solution est alcalinisée par addition de 120 cm3 d'ammoniaque et glacée pendant une heure.



  Le précipité cristallin obtenu est essoré, lavé à l'eau et séché.



   On obtient 38, 5 g, soit un rendement de 56  /o d'a  monoglycéride    de la   4- (2'-carboxy-phénylamino)-7-    chloroquinolÚine, F. =   165  C.   



   Le produit se présente sous forme de prismes jaune pâle, insolubles dans   1'eau,    peu solubles dans l'alcool absolu, l'acétone, l'éther, le benzène et le chloroforme, solubles dans les acides et les alcalis dilués aqueux.



  Analyse :   C19Ht704N2C1    = 372, 8
Calculé : C 61, 21    /o    H 4,   59 O/o    N 7, 51% Cl 9, 51%
Trouvé : C 61,5% H 4,5% N 7,3% C 19,6%
 Ce composé   n'est    pas décrit dans la littérature.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation d'un dérivé de la quinoléine, caractérisé en ce que l'on condense le chlorure d'onitrobenzoyle avec le 2, 2-dimÚthyl-4-hydroxymÚthyl1, 3-dioxolane, en présence d'une base organique tertiaire, réduit par hydrogénation catalytique l'o-nitro- benzoate de (2, 3-isopropylidènedioxy)-propyle résultant en anthranilate de (2, 3-isopropylidènedioxy)-propyle, que l'on condense avec la 4, 7-dichloro-quinoléine, en milieu d'acide minéral, soumet le produit résultant à un agent alcalin et obtient l'a-monoglycéride de la 4- (2'- carboxyphénylamino)-7-chloro-quinoléine.

SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on transforme le produit obtenu en un sel pharma cologiquement compatible.

2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que la base organique tertiaire dans laquelle on effectue la condensation du chlorure d'o-nitrobenzoyle avec le 2, 2-diméthyl-4-hydroxyméthyl-1, 3-dioxolane, est la pyridine.

3. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que le catalyseur employé pour l'hydrogénation de l'onitrobenzoate de (2, 3-isopropylidènedioxy)-propyle, est le noir palladié, et on opère dans l'Úthanol.

4. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'acide minéral dans lequel on effectue la condensation de l'anthranilate de (2, 3-isopropylid¯nedioxy)propyle avec la 4, 7-dichloro-quinoléine, est l'acide chlorhydrique.

5. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'agent alcalin qui sert pour l'obtention de la base libre, soit l'a-monoglycéride de la 4-(2'-carboxyphénylamino)-7-chloro-quinoléine, à partir du sel correspon- dant, est l'ammoniaque.