CH440290A - Verfahren zur Herstellung von disubstituierten Piperazin-Derivaten mit antibiotischer Wirkung - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von disubstituierten Piperazin-Derivaten mit antibiotischer WirkungInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von disubstituierten Piperazin-Derivaten mit antibiotischer Wirkung Das Hauptpatent bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von wasserlöslichen Tetracyklinderiva- ten durch Einhom-Kondensation.
Es wurde gefunden, dass Verbindungen der Formel
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in einer besonders reinen Form und frei von Verunrei nigungen hergestellt werden können, wenn man Anti- biotika der Tetracyklin-Reihe bzw. Salze derselben mit Verbindungen der Formel II
EMI0001.0013
umsetzt, wobei in den Formeln R-CO-NH der Rest eines Antibiotikums der Tetracyklin-Reihe und X eine Gruppe bedeutet, welche gegen den Rest eines Antibio tikums der Tetracyklin-Reihe ist.
Als Antibiotikum der Tetracyklin-Reihe kann man vorteilhaft Tetracyklin, Chlortetracyklin oder Deme- thyltetracyklin verwenden.
Die Bedeutung von X ist vorteilhaft eine Sulphon- amido- aromatische- oder aliphatische Säureimido-, N-Alkylsäurenamido- oder eine Alkoxy-Gruppe. Im Falle von Tetracycklin ist es besonders zweckmässig, ein Derivat zu verwenden, welches mit einer aromati schen Sulphonamido-Gruppe z. B. p-Toluolsulphon- amido-Gruppe substituiert ist.
Die Reaktion wird vorteilhaft in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels zweckmässig in Alkohol bei Raumtemperatur oder bei mässigem Erwärmen bei etwa 30-40 C durchgeführt. Das Reaktionsprodukt kann aus dem Reaktionsge misch z. B. durch Zusetzen eines entsprechenden Lösungsmittels z. B. Äther oder Petroläther gefällt werden.
<I>Beispiel</I> 34,2 g p-Toluol-sulphonanüd und 19,4 g Piperazin- hexahydrat werden in. 450 ml Alkohol gelöst. Die Lösung wird filtriert, worauf 20 ml einer 37 o/oigen Formaldehydlösung zugesetzt werden. Es erscheint sofort ein Niederschlag. Das Reaktionsgemisch wird einige Stunden lang stehen .gelassen und filtriert. Der Niederschlag wird in 300 ml 50 o/oigem Alkohol suspendiert, abermals filtriert und mit Alkohol gewa schen-.
Das trockene .Produkt erscheint in Form von weissen Kristallen, die sich in Wasser kaum lösen. Es werden 41g N,N'-Bis-(p-toluol-sulphonamido-methyl)- piperazin erhalten. F: 196 C.
11,30 g des Produktes werden mit 24,5 g Tetracy- klinhydrochlorid, 110 ml Benzylalkohol und 60 ml Methanol 2-3 Stunden bei Raumtemperatur und am schliessend bei 30-40 C umgerührt, bis eine Lösung erhalten wird. Die Lösung wird filtriert, worauf 800 ml Äther unter Umrühren zugegeben werden. Das Reak tionsgemisch wird 2 Stunden lang auf 4 C gekühlt,
zweimal auf dem Filter mit einem Gemisch von Äther und Alkohol gewaschen .und anschliessend mit Äther abgesogen. Das Produkt wird sofort in einen Exsicca- tor gestellt worauf es bei vermindertem Druck von anhaftenden Lösungsm@ittelrückständen befreit wird. Das Produkt wird bei Raumtemperatur luftgetrocknet.
Es werden 26,8 g N,N'-B:is-(tetracyklino-methyl)-pipe- razin-dihydrochlorid ( Pipercyklin ) erhalten. Das Produkt enthält 8,1% Feuchtigkeit. Es ist ein hellgel- bes Pulver, welches sich ausgezeichnet in Wasser löst.
Analyse: N o/o = 7,82; (ber. 7,84), HCl o/o = 6,86 (ber. 6,80).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I EMI0002.0001 dadurch gekennzeichnet, dass Antibiotika der Tetracy- klin-Reihe bzw. Salze derselben mit Verbindungen der Formel II EMI0002.0007 umgesetzt werden, wobei in den Formeln R-CO-NH der Rest eines Antibiotikums der Tetracyklin-Reihe, und X eine Gruppe bedeutet, welche gegen den Rest eines Antibiotikums der Tetracyklin-Reihe austausch bar ist.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge- kennzeichnet, dass als Ausgangsstoff Verbindungen der Formel II verwendet werden, in welchen die Bedeu tung von X eine Sulfonamido-, Carbonsäureamido-, Carbonsäureimido-, N-Alkyl-Carbonsäurenamido- oder Alkoxygruppe ist. 2. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch ge kennzeichnet, dass als Verbindungen der Formel II Derivate verwendet werden, in welchen die Bedeutung von X eine aromatische Sulfonamido-Gruppe ist.3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge- kennzeichnet, dass Tetracyklin, Chlortetracyklin oder Demethyltetracyklin mit N,N'-Bis-(p-toluol-sulfonami- do-methyl)piperazin umgesetzt wird. 4. Verfahren nach ,Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass die Reaktion in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, zweckmässig in Alkohol, durchgeführt wird.
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